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公开(公告)号：WO2016163718A1
公开(公告)日：2016-10-13
申请号：PCT/KR2016/003523
申请日：2016-04-05
Applicant: 서강대학교 산학협력단 , 서울시립대학교 산학협력단 , 서울대학교병원 (분사무소) , 서울대학교산학협력단
IPC: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
CPC classification number: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
Abstract: 본 발명은 자기조립되어 응축된 고분자량의 siRNA 코어입자와 외부를 양이온성 고분자와 히알루론산으로 순착적으로 코팅하여 망막내부로 다량의 siRNA를 효율적으로 전달하는 입자 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명의 코어에는 1×10 6 개 이상의 상기 작은 간섭 RNA(siRNA) 또는 안티센스 핵산(antisense nucleic acids)을 포함하므로 종래에 비해 많은 양의 siRNA를 전달할 수 있다. 본 발명은 외곽(쉘)을 (-) 전하를 띄는 히알루론산으로 코팅을 함으로서 (-) 전하를 띄고 있는 유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을 방지하고 망막의 inner limiting membrane 에 도달할 수 있다. 또한 히알루론산은 뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와 결합하여 망막의 구조를 트랜스시토시스 기작으로 sub-retinal space 에 통과할 수 있다. 일부는 Muller 세포내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 억제하고 많은 부분은 다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에 존재하는 CD44 receptor와 결합하여 세포내로 들어가 RPE 내에서 표적 유전자의 mRNA의 해석(translation)을 또한 억제한다.
Abstract translation: 本发明涉及通过依次涂布自组装和冷凝的具有高分子量的siRNA核心颗粒和具有阳离子聚合物的颗粒外部来有效地将大量siRNA输送到视网膜内部的颗粒，以及 透明质酸及其制备方法。 由于本发明的核心包括1X106或更多的小干扰RNA（siRNA）或反义核酸，核心可以递送比典型核心更多的siRNA。 通过用透明质酸涂覆外部（壳）（ - ）电荷，本发明可以防止具有（ - ）电荷的玻璃质网状结构材料的聚集，并且可以将其输送到视网膜中的内部限制膜。 此外，透明质酸可以通过结合到Muller细胞的CD44受体的细胞遗传学机制而通过视网膜的结构进入亚视网膜空间。 一些核心颗粒抑制Muller细胞中靶基因的mRNA翻译，大部分部分再次结合到视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞膜中的CD44受体，进入细胞内，并且还抑制靶基因的mRNA翻译 在RPE。
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2.发明公开망막질병 치료를 위한 효과 지속성(Long-term) siRNA 기반 나노메디슨 및 이의 제조방법 审中-实审用于长期治疗视网膜疾病的siRNA用于基因药物递送的长期siRNA纳米颗粒及其制备方法
公开(公告)号：KR1020160120028A
公开(公告)日：2016-10-17
申请号：KR1020150048982
申请日：2015-04-07
Applicant: 서강대학교산학협력단 , 서울시립대학교 산학협력단 , 서울대학교산학협력단 , 서울대학교병원
IPC: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
CPC classification number: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
Abstract: 본발명은자기조립되어응축된고분자량의 siRNA 코어입자와외부를양이온성고분자와히알루론산으로순착적으로코팅하여망막내부로다량의 siRNA를효율적으로전달하는입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명의코어에는 1×10개이상의상기작은간섭 RNA(siRNA) 또는안티센스핵산(antisense nucleic acids)을포함하므로종래에비해많은양의 siRNA를전달할수 있다. 본발명은외곽(쉘)을 (-) 전하를띄는히알루론산으로코팅을함으로서 (-) 전하를띄고있는유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을방지하고망막의 inner limiting membrane 에도달할수 있다. 또한히알루론산은뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와결합하여망막의구조를트랜스시토시스기작으로 sub-retinal space 에통과할수 있다. 일부는 Muller 세포내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을억제하고많은부분은다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에존재하는 CD44 receptor와결합하여세포내로들어가 RPE 내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을또한억제한다.
Abstract translation: 本发明涉及通过依次涂布自组装和冷凝的具有高分子量的siRNA核心颗粒和具有阳离子聚合物的颗粒外部来有效地将大量siRNA输送到视网膜内部的颗粒，以及 透明质酸及其制备方法。 由于本发明的核心包括1X106或更多的小干扰RNA（siRNA）或反义核酸，核心可以递送比典型核心更多的siRNA。 通过用透明质酸涂覆外部（壳）（ - ）电荷，本发明可以防止具有（ - ）电荷的玻璃质网状结构材料的聚集，并且可以将其输送到视网膜中的内部限制膜。 此外，透明质酸可以通过结合到Muller细胞的CD44受体的细胞遗传学机制而通过视网膜的结构进入亚视网膜空间。 一些核心颗粒抑制Muller细胞中靶基因的mRNA翻译，大部分部分再次结合到视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞膜中的CD44受体，进入细胞内，并且还抑制靶基因的mRNA翻译 在RPE。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：KR101536820B1
公开(公告)日：2015-07-22
申请号：KR1020130135257
申请日：2013-11-08
Applicant: 서울대학교산학협력단
Abstract: 본발명은생체외에서 2차원으로혈관을생성하는방법에관한것으로, 혈관내피세포및 중간엽세포를 3차원공배양하여구체를형성한후, 이를단층의혈관평활근세포에배양하여관강을형성하는단계를포함한다. 본원에따른방법에의해생성된혈관은면을따라형성되어관찰및 정량이용이하여, 혈관생성을조절하는약물개발에용이하게사용될수 있다.
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公开(公告)号：KR1020170055012A
公开(公告)日：2017-05-18
申请号：KR1020170045098
申请日：2017-04-07
Applicant: 서강대학교산학협력단 , 서울시립대학교 산학협력단 , 서울대학교산학협력단 , 서울대학교병원
IPC: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
Abstract: 본발명은자기조립되어응축된고분자량의 siRNA 코어입자와외부를양이온성고분자와히알루론산으로순착적으로코팅하여망막내부로다량의 siRNA를효율적으로전달하는입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명의코어에는 1×10개이상의상기작은간섭 RNA(siRNA) 또는안티센스핵산(antisense nucleic acids)을포함하므로종래에비해많은양의 siRNA를전달할수 있다. 본발명은외곽(쉘)을 (-) 전하를띄는히알루론산으로코팅을함으로서 (-) 전하를띄고있는유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을방지하고망막의 inner limiting membrane 에도달할수 있다. 또한히알루론산은뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와결합하여망막의구조를트랜스시토시스기작으로 sub-retinal space 에통과할수 있다. 일부는 Muller 세포내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을억제하고많은부분은다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에존재하는 CD44 receptor와결합하여세포내로들어가 RPE 내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을또한억제한다.
Abstract translation: 本发明涉及的siRNA磁性核颗粒和组件的外部被冷凝以高分子量的阳离子聚合物，并且为了透明质酸chakjeok大量颗粒及其制造用于有效地将siRNA递送到视网膜通过涂布该酸的方法。 由于本发明的核心含有1×10 10个或更多的小干扰RNA（siRNA）或反义核酸，因此它可以递送比常规siRNA更大量的siRNA。 本发明是（壳）外部可以防止甚至几个月玻璃质小梁结构的材料和聚合承载的电荷和视网膜内界膜 - - 透明质酸的带有电荷的涂料站（）（）。 此外，透明质酸能够通过视网膜的结构组合来传递与穆勒（穆勒）细胞与在视网膜下空间的细胞因子反式顺式机构的CD44受体结合。 一些在Müller细胞座位通过mRNA的靶基因的抑制所述座椅（平移），并且大部分是与存在于视网膜色素上皮的CD44受体重新组合（RPE）细胞膜进入靶基因在RPE mRNA的细胞（ 翻译）也被抑制。
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公开(公告)号：KR1020150053391A
公开(公告)日：2015-05-18
申请号：KR1020130135257
申请日：2013-11-08
Applicant: 서울대학교산학협력단
CPC classification number: C12N5/069
Abstract: 본발명은생체외에서 2차원으로혈관을생성하는방법에관한것으로, 혈관내피세포및 중간엽세포를 3차원공배양하여구체를형성한후, 이를단층의혈관평활근세포에배양하여관강을형성하는단계를포함한다. 본원에따른방법에의해생성된혈관은면을따라형성되어관찰및 정량이용이하여, 혈관생성을조절하는약물개발에용이하게사용될수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及在2D中产生血管的体外方法，包括以下步骤：通过血管内皮细胞和间充质细胞的3D共培养形成球体; 并通过在血管平滑肌细胞中培养结果进行管形成。 本发明制造的容器沿着侧面形成，便于观察和定量，并且可以有效地用于药物开发以控制血管生产。
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公开(公告)号：KR101880790B1
公开(公告)日：2018-08-16
申请号：KR1020150048982
申请日：2015-04-07
Applicant: 서강대학교산학협력단 , 서울시립대학교 산학협력단 , 서울대학교산학협력단 , 서울대학교병원
IPC: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
CPC classification number: A61K47/30 , A61K47/36 , A61K48/00 , C12N15/113
Abstract: 본발명은자기조립되어응축된고분자량의 siRNA 코어입자와외부를양이온성고분자와히알루론산으로순착적으로코팅하여망막내부로다량의 siRNA를효율적으로전달하는입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명의코어에는 1×10개이상의상기작은간섭 RNA(siRNA) 또는안티센스핵산(antisense nucleic acids)을포함하므로종래에비해많은양의 siRNA를전달할수 있다. 본발명은외곽(쉘)을 (-) 전하를띄는히알루론산으로코팅을함으로서 (-) 전하를띄고있는유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을방지하고망막의 inner limiting membrane 에도달할수 있다. 또한히알루론산은뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와결합하여망막의구조를트랜스시토시스기작으로 sub-retinal space 에통과할수 있다. 일부는 Muller 세포내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을억제하고많은부분은다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에존재하는 CD44 receptor와결합하여세포내로들어가 RPE 내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을또한억제한다.
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公开(公告)号：KR1020150129873A
公开(公告)日：2015-11-23
申请号：KR1020140056221
申请日：2014-05-12
Applicant: 서강대학교산학협력단 , 서울대학교병원 , 서울대학교산학협력단
Abstract: 본발명은유전체약물을응축시켜입자화하고외부를히알루론산으로코팅하여망막에유전체약물을효율적으로전달하는나노입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명은코어와이를둘러싸는외곽(쉘) 구조를가지는유전체약물전달용나노입자로서, siRNA 등핵산을폴리머형태로비독성의양이온성고분자와응축시켜코어를형성함에따라핵산이효소에의해쉽게분해되지않고안정적으로망막신경세포에도달할수 있으며, 또한, 외곽(쉘)을 (-) 전하를띄고뮬러세포와반응하는히알루론산으로코팅하여망막을트랜스시토시스(transcytosis)하여통과할수 있다.
Abstract translation: 本发明涉及通过将药物基因缩合成颗粒并用透明质酸涂覆其外侧而将药物基因有效递送到视网膜的纳米粒子，以及纳米粒子的制造方法。 本发明提供了具有核和外（壳）结构的药物基因递送的纳米颗粒，其防止核酸容易地被酶分解，并通过将核酸冷凝形成核来稳定地将核酸递送到视网膜神经细胞 作为具有聚合物形式的无毒阴离子聚合物的siRNA等。 此外，本发明的纳米颗粒可以透过透视，通过用具有负电荷的透明质酸涂覆外侧（壳）并与Muller细胞反应，穿透视网膜。
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