公开(公告)号：KR100531189B1

公开(公告)日：2005-11-28

申请号：KR1020030035443

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  안진희 ,  이상달 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  김종훈 ,  강혜정 ,  박성대 ,  여상룡 ,  허선철

IPC: C07D231/04 ,  A61P3/10 ,  C07D213/81 ,  C07D213/83

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체와 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 아실기를 포함하는 피라졸리딘 유도체는 디펩티딜 펩티다제-IV(DPP-IV)의 활성을 억제하므로, 이를 포함하는 약학 조성물은 DPP-IV에 의해 매개되는 인슐린 의존성, 비인슐린 의존성 당뇨병, 관절염, 비만, 골다공증 및 손상된 글루코스 내성과 같은 질환의 치료제로서 매우 유용하다:

상기 식에서,
R
1 은 서로 같거나 다른 것으로 수소; 할로겐; 시아노; 니트로; 히드록시; 아미노; CO
2 H; CONH
2 ; CSNH
2 ; 아미딘; C
1 -C
4 의 알킬기; C
1 -C
4 의 할로알킬기; C
1 -C
7 의 알콕시기; C
1 -C
4 의 알킬아미노기; C
1 -C
4 의 알킬티오기; C
1 -C
4 의 알킬아미드기; C
1 -C
4 의 아실아미노기; C
1 -C
4 의 아실옥시기; C
1 -C
4 의 알킬술폰아미드기; C
1 -C
4 의 알킬술포네이트기; 이미딕산 C
1 -C
4 알킬에스테르; 티오이미딕산 C
1 -C
4 알킬에스테르; 히드록시, 아미노, 시아노, 모포린, 아세테이트, 아세트아미드, 또는 메탄술폰아미드기로 치환된 메틸기; C
1 -C
4 의 할로알킬기, C
1 -C
4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 페닐기; 또는 C
1 -C
4 의 할로알킬기, C
1 -C
4 의 알콕시기, 또는 할로겐으로 치환된 벤질옥시기이고;
m은 1 또는 2이고;
n은 0 또는 1이고;
X는 O, S, 또는 N-CN 이며;
ACO는 하기 화학식 2 또는 3을 나타내며,


여기서, R
2 는 아미노산의 일반적인 치환기로서,
알라닌, 알지닌, 아스팔틱산, 시스테인, 글루타믹산, 글라이신, 히스티딘, 이소루이신, 루이신, 라이신, 메타이오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 히드록시프롤린, 세린, 스레오닌, 트립토판, 티로신, 발린, 시클로헥실글라이신, 트레오닌, 이소루이신-이소루이신, 이소루이신-발린, 발린-이소루이신, 프로린-이소루이신, 또는 이소루이신-프로린에 존재하는 치환기를 의미하며, R
3 은 C
1 -C
6 의 알킬기; 수소, 또는 벤조일아미노기로 치환된 C
5 -C
8 의 시클로알킬기; 수소, 또는 히드록시로 치환된 아다만틸기; 모폴린, 또는 C
1 -C
4 의 알킬기로 치환된 피페라진; 히드록시, 또는 C
1 -C
4 의 알킬기로 치환된 피페리딘; 또는 시아노, 할로겐, 니트로, 또는 C
1 -C
4 의 할로알킬기로 치환된 에틸아미노 피리딘을 나타낸다.

公开(公告)号：KR1020040104055A

公开(公告)日：2004-12-10

申请号：KR1020030035444

申请日：2003-06-02

Applicant: 한국화학연구원 ,  씨제이 주식회사 ,  제일파마홀딩스 주식회사

Inventor： 천혜경 ,  김성수 ,  양승돈 ,  김광록 ,  이상달 ,  안진희 ,  강승규 ,  정원훈 ,  이재목 ,  이건호 ,  박성대 ,  이장혁

IPC: C07D403/06

Abstract: PURPOSE: Cyano-pyrazolidine derivatives comprising acyl group and pharmaceutical acceptable salts thereof, and a method for the preparation thereof are provided, which derivatives have improved DPP-IV(dipeptidyl peptidase-IV) inhibiting activity, so that they are useful for treatment of disease associated with DPP-IV, such as insulin or non-insulin dependent diabetes, arthritis, obeseness, osteoporosis and damaged glucose resistance. CONSTITUTION: The cyano-pyrazolidine derivatives comprising acyl group represented by formula (1) or pharmaceutical acceptable salts thereof are provided, wherein A is a group of formula (2), (3), (4), (5) or (6); R1 is the same or different, and pyridinyl which is substituted with one or two C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, pyrimidinyl or phenyl; R2 is the same or different, and pyridinyl which is substituted with one or two C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro, pyrimidinyl, phenyl or benzoyl which is optionally substituted with one or two halogen, trifluoromethyl, cyano or nitro; R3 is substituted adamantyl of formula (7); R' is hydroxy, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkanoyloxy or R5R6NCO; R" is hydrogen, or R' and R" are independently C1-C4 alkyl; R5 and R6 are independently C1-C4 alkyl or phenyl(optionally substituted with C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, halogen or trifluoromethyl); and R4 is the same or different, and one or two hydrogen, hydroxy, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy or halogen.

Abstract translation: 目的：提供包含酰基的氰基 - 吡唑烷衍生物及其药学上可接受的盐及其制备方法，该衍生物具有改善的DPP-IV（二肽基肽酶-IV）抑制活性，因此它们可用于治疗疾病 与DPP-IV相关，例如胰岛素或非胰岛素依赖性糖尿病，关节炎，功能，骨质疏松症和损伤的葡萄糖耐药性。 构成：提供了包含式（1）所示酰基的氰基 - 吡唑烷衍生物或其药学上可接受的盐，其中A为式（2），（3），（4），（5）或（6） ; R 1相同或不同，被一个或两个C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基或硝基，嘧啶基或苯基取代的吡啶基; R 2相同或不同，被一个或两个C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素，三氟甲基，氰基或硝基，嘧啶基，苯基或苯甲酰基取代的吡啶基，其任选被一个或两个卤素，三氟甲基 ，氰基或硝基; R3是式（7）的取代金刚烷基; R'是羟基，C 1 -C 4烷氧基，C 1 -C 4烷酰氧基或R 5 R 6 NCO; R“是氢，或者R'和R”独立地是C 1 -C 4烷基; R 5和R 6独立地为C 1 -C 4烷基或苯基（任选被C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基，卤素或三氟甲基取代）; 和R 4相同或不同，和一个或两个氢，羟基，C 1 -C 4烷基，C 1 -C 4烷氧基或卤素。