Композиции и способы получения (R)-ретикулина и его предшественников

    公开(公告)号:RU2729065C2

    公开(公告)日:2020-08-04

    申请号:RU2016124228

    申请日:2014-12-03

    Applicant: EPIMERON INC

    Abstract: Изобретениеможетбытьиспользованов фармацевтическойпромышленностии относитсяк рекомбинантномувекторуэкспрессиии способамполучения (R)-ретикулинаилиегопредшественникаформулы (II). Предложенспособполучениясоединенияформулы (II) изсоответствующегопроизводногоформулы (I):,,где R1 представляетсобойметоксигруппу, R2 представляетсобойгидроксил, R3 представляетсобойгидроксил, R4 представляетсобойметоксигруппу, R5 представляетсобойметил, или R1 представляетсобойметоксигруппу, R2 представляетсобойгидроксил, R3 представляетсобойатомводорода, R4 представляетсобойгидроксил, R5 представляетсобойметил, или R1 представляетсобойметоксигруппу, R2 представляетсобойгидроксил, R3 представляетсобойгидроксил, R4 представляетсобойгидроксил, R5 представляетсобойметил, гдеспособвключаетвведениев контактуказанногопроизводногос микроорганизмом, экспрессирующимбелокслияния CYP450 и AKR, представляющийсобой SEQ ID NO: 323, выращиваниеуказанногомикроорганизмас продуцированием (R)-ретикулинаилиегопредшественникаформулы II иизвлечение (R)-ретикулинаилиегопредшественникаформулы II; илиспособпредусматривает (a) обеспечениехимернойпоследовательностинуклеиновойкислоты, способнойпродуцироватьуказанныйбелокслияния CYP450-AKR, содержащейв качествефункциональносвязанныхкомпонентовпервуюпоследовательностьнуклеиновойкислоты, кодирующуюполипептид CYP450, вторуюпоследовательностьнуклеиновойкислоты, кодирующуюполипептид AKR, иоднуилинесколькопоследовательностейнуклеиновойкислоты, способныхконтролироватьэкспрессиюв клетке-хозяине; (b) введениеуказаннойхимернойпоследовательностинуклеиновойкислотыв клетку-хозяинаи выращиваниеуказаннойклетки-хозяинадляпродуцированияуказанногобелкаслияния CYP450 и AKR дляпродуцирования (R)-ретикулинаилиегопредшественникаформулы II, гдеклетка-хозяинв естественныхусловияхспособнапродуцироватьуказанноепроизводноеилипроизводноеобеспеченоклеткамкакчастьклеточнойростовойсреды, (c) извлечение (R)-ретикулинаилипредшественника (R)-ретикулинаформулы II. Предложенрекомбинантныйвекторэкспрессии, приемлемыйдляэкспрессиив клетке-хозяине, содержащийв качествефункциональносвязанныхкомпонентовпоследовательностьнуклеиновойкислоты, способнуюконтролироватьэкспрессиюв указаннойклетке-хозяинеи последовательностьнуклеиновойкислоты, кодирующуюохарактеризованныйв п. 1 белокслияния CYP450 и AKR. Предложеныновыеэффективныеспособыполучения (R)-ретикулинаилиегопредшественникаформулы II, атакжеэффективныйрекомбинантныйвекторэкспрессиидляихполучения. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл., 13 ил., 8 пр.

Patent Agency Ranking