公开(公告)号：KR1020150051009A

公开(公告)日：2015-05-11

申请号：KR1020130132366

申请日：2013-11-01

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: C07D417/12 ,  G01N33/52 ,  G01N3/52

CPC classification number: C07D417/12 ,  G01N33/52

Abstract: 본발명은 pH를이미지화하는이광자형광프로브에관한것으로서, 본발명의이광자형광프로브는벤즈이미다졸구조유도체를기반으로하여산성영역의 pH 및그 변화량을감지한다. 상기프로브는고유등방사성점, 적은독성및 높은광안정성을가지며, pH 4-7에서이광자형광의색 변화를나타내면서 pH를 0.001 단위로측정할수 있다. 본발명에따른이광자형광프로브는살아있는세포와생체조직내부에선택적으로염색됨과동시에산성 pH와반응하여강한형광의색 변화(청색-녹색)를나타낸다. 또한물에대한높은용해도와적은분자량으로인하여세포에쉽게로딩될수 있다. 또한, 60분이상의시간에걸쳐생체세포및 100-200 μm 깊이의생체조직에서선택적으로 pH를탐지할수 있으므로생체세포또는온건한생체조직내의 pH의분포및 활성을비율영상으로조사할수 있다. 이에따라 pH의정량적인분석이가능하고서로다른시료의비교분석이가능하게됨으로써 pH와관련된생명과학연구와질병의조기진단, 진단시약과치료제의개발등에크게기여할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及用于使pH成像的双光子荧光探针。 本发明的双光子荧光探针能够基于苯并咪唑结构导向剂感测酸性区域的pH和变化量。 探针具有特殊的各向同性点，低毒性和高光稳定性，表示在pH4至7时双光子荧光的颜色变化，并且能够以0.001的单位测量pH。 本发明的双光子荧光探针用活体组织内的活细胞选择性地染色，与酸性pH反应，呈现强荧光（蓝绿色）的变色。 双光子荧光探针由于溶解度高，分子量小而易于加载到细胞中。 另外，双光子荧光探针可以选择性地检测活细胞中超过60分钟的时间和活体组织的100-200μm深度的pH值，从而可以检测生活中pH的分布和活性 细胞或健康的生物组织。 因此，本发明能够进行pH的定量分析，并比较和分析不同的样品，从而对pH相关的生命科学研究，疾病的早期诊断以及诊断试剂和治疗剂的开发有显着的贡献。

公开(公告)号：KR1020130100620A

公开(公告)日：2013-09-11

申请号：KR1020120022014

申请日：2012-03-02

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: A61K49/00 ,  C09K11/06 ,  G01N33/52

CPC classification number: A61K49/0052 ,  A61K49/0021 ,  C09K11/06 ,  G01N33/582

Abstract: PURPOSE: A two-photon fluorescent probe is provided to show strong two-photon fluorescence by being selectively dyed in a tissue and by a reaction with nitric oxide and to selectively detect nitric oxide, thereby imaging the distribution and the activity of nitric oxide with high definition. CONSTITUTION: A two-photon fluorescent probe for imaging nitric oxide is selected among compounds of chemical formulas 1-4. A method for preparing the two-photon fluorescent probe of chemical formula 1 comprises the steps of: treating a reacted mixture of a compound of chemical formula 5 and 2-nitro-p-phenylenediamine with a promoting agent under a nitrogen atmosphere to generate an amide compound; and reducing a nitro group in the amide compound. A method for imaging nitric oxide in tissues or cells comprises the steps of: injecting the two-proton fluorescent probe into cells; generating fluorescence by a reaction of the two-photon fluorescent probe with nitric oxide in the tissues or the cells; and observing the fluorescence through a two-photon microscope.

Abstract translation: 目的：提供双光子荧光探针，通过在组织中选择性染色和通过与一氧化氮反应并选择性地检测一氧化氮，从而显示高度一氧化氮的分布和活性，从而显示强双光子荧光 定义。 构成：化学式1-4化合物中选择用于成像一氧化氮的双光子荧光探针。 制备化学式1的双光子荧光探针的方法包括以下步骤：在氮气气氛下用促进剂处理化学式5和2-硝基 - 对苯二胺的化合物的反应混合物以产生酰胺 复合; 并还原酰胺化合物中的硝基。 一种在组织或细胞中对一氧化氮进行成像的方法包括以下步骤：将双质子荧光探针注入细胞; 通过双光子荧光探针与组织或细胞中的一氧化氮的反应产生荧光; 并通过双光子显微镜观察荧光。

公开(公告)号：KR1020120013627A

公开(公告)日：2012-02-15

申请号：KR1020100075718

申请日：2010-08-05

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: A61K31/5375 ,  A61K49/10 ,  G01N33/52 ,  C12N15/11

CPC classification number: C07D413/12 ,  C07D273/08 ,  G01N21/6428 ,  G01N2021/6421 ,  G01N2021/6441

Abstract: PURPOSE: A method for making an image of sodium/calcium activity using two-proton fluorescent probe is provided to selectively and easily load a complex together with an calcium ion. CONSTITUTION: A two-proton fluorescent probe is denoted by chemical formula 1. In chemical formula 1, X is O, S or NH. The probe forms a complex by reacting with calcium ions and contains a compound of chemical formula 1. A method for preparing the probe comprises: a step of refluxing a mixture of 6-bromo-N-methyl-2-naphthylamine, proton-sponge, and tert-butyl bromoacetate to prepare compound B of chemical formula 2; a step of stirring a mixture of the compound B, benzoxazole, Pd(II)OAc, PPh3, CuI, and CsCO_3 to prepare compound A of chemical formula 3; and a step of mixing the compound A, 1-hydroxybenzotriazole, and compound D of chemical formula 4.

Abstract translation: 目的：提供使用双质子荧光探针制作钠/钙活性图像的方法，以选择性且容易地将复合物与钙离子一起加载。 构成：双质子荧光探针由化学式1表示。在化学式1中，X为O，S或NH。 探针通过与钙离子反应形成络合物并含有化学式1化合物。制备探针的方法包括：回流6-溴-N-甲基-2-萘胺，质子海绵， 和溴乙酸叔丁酯，以制备化学式2的化合物B; 搅拌化合物B，苯并恶唑，Pd（II）OAc，PPh 3，CuI和CsCO 3的混合物以制备化学式3的化合物A的步骤; 以及将化合物A，1-羟基苯并三唑和化学式4的化合物D混合的步骤。

公开(公告)号：KR102128381B1

公开(公告)日：2020-06-30

申请号：KR1020180126753

申请日：2018-10-23

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: C09K11/06 ,  G01N33/84 ,  A61K49/00 ,  G01N33/58

公开(公告)号：KR102128380B1

公开(公告)日：2020-06-30

申请号：KR1020180126752

申请日：2018-10-23

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명 ,  박상준

IPC: C09K11/06 ,  C07D277/66 ,  G01N33/58 ,  G01N33/573

公开(公告)号：KR101740250B1

公开(公告)日：2017-05-26

申请号：KR1020150089697

申请日：2015-06-24

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  G01N33/52 ,  C07D401/14

Abstract: 본발명은이광자형광프로브, 이의제조방법및 이를이용한골지내 아연이온의영상화방법에관한것으로, 보다상세하게는, 골지내부의아연이온에선택성을나타내어생체세포또는생체조직에서골지내부의아연이온의분포및 활성을이미징하는데사용될수 있는이광자형광프로브, 이의제조방법및 이를이용한골지내 아연이온의영상화방법에관한것이다.

Abstract translation: 本发明涉及一种双光子荧光探针及其制备方法，以及使用该双光子荧光探针在体内对锌离子成像的方法，更具体地，涉及一种双光子荧光探针， 分布和活性，其制备方法，以及使用该方法在角膜中成像锌离子的方法。

公开(公告)号：KR1020170040987A

公开(公告)日：2017-04-14

申请号：KR1020150140369

申请日：2015-10-06

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  G01N21/77 ,  G01N1/30 ,  A61K49/00 ,  C07D311/92

Abstract: 본발명은미토콘드리아내 pH 검출용가변색이광자형광프로브및 이의제조방법에관한것으로, 보다구체적으로는세포및 생체조직내 미토콘드리아에선택적으로염색되어미토콘드리아내 pH 변화를정량적으로영상화할수 있는가변색이광자형광프로브및 이의제조방법에관한것이다. 본발명에따른가변색이광자형광프로브는미토콘드리아에선택적으로염색됨과동시에 pH 변화에따라탈수소반응을하여강한형광색 변화를나타내며, 물에대한우수한용해도와작은분자량으로인해세포에쉽게로딩될수 있고, 60분이상에걸쳐세포및 100~200 ㎛깊이의생체조직에서선택적으로 pH를검출할수 있으므로, 세포및 생체조직에서미토콘드리아내부의 pH의분포및 활성을정량적으로영상화할 수있다.

Abstract translation: 本发明涉及以将pH检测填料变色双光子荧光探针内的线粒体和其制造方法，更具体地euroneun细胞和活组织的线粒体选择性地染成会有定量成像的内部pH变化线粒体变色双光子荧光探针和其 及其制造方法。 Ttareunga本发明变色双光子荧光探针尽快选择性地染色到线粒体的同时表现出强的荧光颜色变化到脱氢反应根据pH变化，并且是由于良好的溶解性和小分子量为容易地装载进入细胞内，60分钟水 可替换地，因为它可以200㎛深度在整个检测到的生物体组织中的pH的细胞，和100，也可以是定量成像线粒体内的pH在细胞中的分布和活性和活组织。

公开(公告)号：KR1020170000592A

公开(公告)日：2017-01-03

申请号：KR1020150089697

申请日：2015-06-24

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  G01N33/52 ,  C07D401/14

Abstract: 본발명은이광자형광프로브, 이의제조방법및 이를이용한골지내 아연이온의영상화방법에관한것으로, 보다상세하게는, 골지내부의아연이온에선택성을나타내어생체세포또는생체조직에서골지내부의아연이온의분포및 활성을이미징하는데사용될수 있는이광자형광프로브, 이의제조방법및 이를이용한골지내 아연이온의영상화방법에관한것이다.

公开(公告)号：KR101653581B1

公开(公告)日：2016-09-05

申请号：KR1020140124489

申请日：2014-09-18

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  A61K31/7012 ,  G01N31/22 ,  G01N33/52 ,  C12Q1/54

Abstract: 본발명은이광자형광프로브에관한것으로서하기화학식 1 내지 4 중어느하나로표시되는이광자형광프로브를특징으로하며, 본발명에따른이광자형광프로브는물에대한용해도가높고, 독성이없으며, 광안정성이우수하므로, 생체내에서베타-갈락토시다아제의활성을효과적으로측정할수 있다. 또한, 종래베타-갈락토시다아제의활성을측정하던염색방법에비해특이성및 발광강도가현저히우수할뿐만아니라, 생체내에서영상화능력이우수하므로노화단계를진단하거나, 노화된세포를검출하는등의질병진단, 진단시약및 치료제개발과같은의학분야에사용할수 있다.

公开(公告)号：KR101584606B1

公开(公告)日：2016-01-13

申请号：KR1020130132366

申请日：2013-11-01

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: C07D417/12 ,  G01N33/52 ,  G01N3/52

Abstract: 본발명은 pH를이미지화하는이광자형광프로브에관한것으로서, 본발명의이광자형광프로브는벤즈이미다졸구조유도체를기반으로하여산성영역의 pH 및그 변화량을감지한다. 상기프로브는고유등방사성점, 적은독성및 높은광안정성을가지며, pH 4-7에서이광자형광의색 변화를나타내면서 pH를 0.001 단위로측정할수 있다. 본발명에따른이광자형광프로브는살아있는세포와생체조직내부에선택적으로염색됨과동시에산성 pH와반응하여강한형광의색 변화(청색-녹색)를나타낸다. 또한물에대한높은용해도와적은분자량으로인하여세포에쉽게로딩될수 있다. 또한, 60분이상의시간에걸쳐생체세포및 100-200 μm 깊이의생체조직에서선택적으로 pH를탐지할수 있으므로생체세포또는온건한생체조직내의 pH의분포및 활성을비율영상으로조사할수 있다. 이에따라 pH의정량적인분석이가능하고서로다른시료의비교분석이가능하게됨으로써 pH와관련된생명과학연구와질병의조기진단, 진단시약과치료제의개발등에크게기여할수 있다.