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    诊断和治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的方法
    32.
    发明公开
    诊断和治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN116917502A

    公开(公告)日：2023-10-20

    申请号：CN202180089355.0

    申请日：2021-11-05

    Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) ,  法国国家科学研究中心(CNRS) ,  里尔大学医疗中心 ,  里尔大学 ,  斯特拉斯堡大学

    Inventor： P·贾科比尼 ,  V·普雷沃特 ,  A·L·布蒂利耶 ,  N·E·H·米莫尼 ,  I·派瓦德卡斯特罗

    IPC: C12Q1/6883

    Abstract: 在本发明公开的内容中，发明人提供了有力的证据，表明了PCOS的神经内分泌生殖系统紊乱和代谢功能障碍在PAMH小鼠中至少遗传了三代。发明人采用全基因组甲基化DNA免疫沉淀(MeDIP)分析方法，以表征对照小鼠和第三代PAMH小鼠(第一个未暴露的转基因子代)卵巢中的甲基化基因，同时对这些组织的转录组进行分析。发明人在PCOS动物的卵巢组织中发现了许多转录组的表达水平发生改变的基因，并且表明与PCOS表型相关的几个关键分子通过DNA的低甲基化来完成表观遗传的调控。发明人公布了在具有PCOS特征的小鼠卵巢中发现的几个具有差异的甲基化特征也存在于患有PCOS的女性和患有PCOS女性所生的女儿的血样中。因此，本发明涉及一种通过测定受试者或患者的生物样本中本发明所参考的一组基因的甲基化状态来诊断多囊卵巢综合征(PCOS)的方法。本发明还涉及一种预防或治疗有需要的受试者其多囊卵巢综合征(PCOS)的方法。

    治疗炎症性疾病的方法和药物组合物
    33.
    发明公开
    治疗炎症性疾病的方法和药物组合物 审中-实审

    公开(公告)号：CN115942950A

    公开(公告)日：2023-04-07

    申请号：CN202180012685.X

    申请日：2021-02-03

    Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) ,  法国国家科学研究中心(CNRS) ,  埃克斯马赛大学

    Inventor： S·乌戈里尼 ,  J·古伊利 ,  G·德布罗斯

    IPC: A61K38/17 ,  C07K14/47 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00 ,  C07K14/52 ,  A61P31/14 ,  A61P31/12

    Abstract: 本发明涉及用于治疗炎症性疾病的方法和药物组合物。炎症是对组织损伤或感染的防御反应，需要严格调节以防止愈合受损和避免过度损伤和/或自身免疫。骨髓细胞，包括巨噬细胞，在组织修复中起着关键作用，并在愈合过程中发生重大功能变化，从炎症状态转变为促修复表型。本发明人发现TAFA4，一种趋化因子样蛋白，具有抗炎和促进修复的特性。该分子通过促进人类单核细胞和巨噬细胞的抗炎和促进修复功能来调节其表型。TAFA4增加巨噬细胞的吞噬能力和抗炎细胞因子IL‑10的产量。相比之下，TAFA4下调人巨噬细胞促炎细胞因子IL‑6、IL‑1β和TNF‑α的产生。重要的是，本发明人还发现，用TAFA4治疗在体内具有抗炎作用，并保护小鼠免受LPS诱导的内毒素休克。该保护作用与炎性细胞因子水平的降低和IL‑10的产量增加有关。最后，他们发现TAFA4还可以对COVID‑19患者的外周血单核细胞发挥其抗炎特性，与疾病的严重程度无关。因此，本发明涉及一种用于治疗炎症性疾病的TAFA4多肽或其编码的核酸分子。

    胆盐细菌传感器及其在诊断和治疗中的用途
    34.
    发明公开
    胆盐细菌传感器及其在诊断和治疗中的用途 审中-实审

    公开(公告)号：CN115701771A

    公开(公告)日：2023-02-10

    申请号：CN202180043526.6

    申请日：2021-06-16

    Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) ,  法国国家科学研究中心(CNRS) ,  蒙彼利埃大学

    Inventor： J·邦尼特 ,  H·J·常 ,  J·格雷西 ,  M·科恩-冈萨德

    IPC: C12N15/63 ,  C12Q1/6897

    Abstract: 胆盐是来源于肝脏中胆固醇的类固醇酸，被释放到胃肠道中以帮助消化，并被肠道微生物群彻底改造。胆汁酸作为多功能信号分子，具有多种内分泌功能，并与多种疾病有关。特别是，血清和尿胆盐是肝功能障碍早期诊断的生物标志物，但它们目前的检测方法不切实际且难以推广。在这里，发明人使用TcpP作为连接到大肠杆菌CadC系统的传感结构域，设计了工程化的合成胆盐受体，该系统在二聚化时激活转录。针对不同启动子的选择对系统的性能进行了测试，它们表明通过改变胆盐受体的表达水平可以达到精细可调谐反应。通过对TcpP传感器进行多轮定向进化，发明人获得了具有较低检测极限和较高灵敏度的变体集合。最后，他们展示了他们的细菌传感器可以检测肝功能障碍患者样本中的病理性胆盐浓度。因此，本发明涉及胆盐细菌传感器及其在诊断和治疗目的中的用途。

    对CD38具有特异性的抗体及其用途
    36.
    发明公开
    对CD38具有特异性的抗体及其用途 审中-实审

    公开(公告)号：CN114258401A

    公开(公告)日：2022-03-29

    申请号：CN202080051507.3

    申请日：2020-07-15

    Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) ,  巴黎大学

    Inventor： A·本苏桑 ,  J·C·鲍里斯 ,  M·费恩 ,  C·马丁内斯辛戈拉尼

    IPC: C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  C12N15/85 ,  C12N5/10 ,  A61K35/17 ,  A61P35/00

    Abstract: CD38也在多种恶性血液病中表达，包括多发性骨髓瘤。在本发明中，发明人获得了一种针对CD38的新抗体，该抗体可以适用于生产双特异性抗体以及CAR‑T细胞群。特别是，发明人报告了Bi38‑3的开发，这是一种新的双特异性T细胞接合剂，其靶向MM细胞上的CD38并通过CD3ε组建细胞毒性T细胞。Bi38‑3缺乏天然mAb的Fc区，而Fc区有助于抗性过程，但在体外引发T细胞增殖、释放细胞因子和裂解CD38阳性MM细胞。类似地，Bi38‑3诱导自体T细胞消除在诊断和复发时从MM患者中分离的肿瘤浆细胞。Bi38‑3引发的细胞毒性仅限于表达高水平CD38的细胞，并在体外保持T、B和NK淋巴细胞的完整性。重要的是，Bi38‑3在人MM的MM1.S异种移植小鼠模型中迅速减少了肿瘤细胞。综上所述，结果表明，本发明的抗体是一种特异性清除CD38阳性恶性细胞的有效试剂，而不会显著影响CD38低表达细胞，是一种有希望治疗恶性血液病，尤其是多发性骨髓瘤的新型免疫治疗工具。

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