公开(公告)号：NO320099B1

公开(公告)日：2005-10-24

申请号：NO20014098

申请日：2001-08-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： STADLER HEINZ ,  HUNKELER WALTER ,  GODEL THIERRY ,  BOS MICHAEL ,  HOFFMANN TORSTEN ,  SCHNIDER PATRICK ,  GALLEY GUIDO

IPC: A61K31/44 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81 ,  C07D401/04

Abstract: The invention relates to compounds of the formulawhereinR is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl;R1 is hydrogen or halogen; orR and R1 may be together -CH=CH-CH=CH-;R2 is hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano;R3 is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group;R4 is hydrogen, -N(R5)2, -N(R5)S(O)2-lower alkyl, -N(R5)C(O)R5 or a cyclic tertiary amine of the groupR5 is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl;R6 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -N(R5)CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -CHO or a 5- or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group,X is -C(O)N(R5)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)C(O)-, or -N(R5)(CH2)m-;n is 0-4; andm is 1 or 2;and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.It has been shown that the above mentioned compounds have a good affinity to the NK-1 receptor.

公开(公告)号：AR043273A1

公开(公告)日：2005-07-27

申请号：ARP000101001

申请日：2000-03-07

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: C07D295/14 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P11/06 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C41/01 ,  C07C43/174 ,  C07C209/06 ,  C07C209/50 ,  C07C211/29 ,  C07C211/45 ,  C07C217/54 ,  C07C231/02 ,  C07C231/08 ,  C07C233/11 ,  C07C233/15 ,  C07C233/44 ,  C07C233/66 ,  C07C235/42 ,  C07D295/155 ,  C07C233/88 ,  A61K31/165 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00

Abstract: Derivados de bifenilo de fórmula general (1), en donde: R es hidrógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, amino, -N(R6)2 ó trifluorometilo; R1 es hidrógeno, alcoxi inferior o halógeno; R y R1 pueden ser conjuntamente -CH=CH-CH=CH-; R2 es halógeno, alquilo inferior o trifluorometilo; R3 es hidrógeno o alquilo inferior; R4 es hidrógeno o una amina terciaria cíclica, sustituida opcionalmente por alquilo inferior; R5 es hidrógeno, nitro, amino ó -N(R6)2; R6 es hidrógeno o alquilo inferior; X es -C(O)N(R6)-, -(CH2)nO-, -(CH2)nN(R6)-, -N(R6)C(O)- ó -N(R6)(CH2)n-; y n es 1-2; y sales derivadas de una adición ácida farmacéuticamente aceptables. Los compuestos de fórmula (1) se pueden usar para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el receptor de NK-1. Reivindicación 8: Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula (1), tal y como se ha definido en la reivindicación 1, el cual comprende: a) la reacción de un compuesto de fórmula (2), con un compuesto de fórmula (3), para dar un compuesto de fórmula (4), en donde R1-R6, R y n tienen los significados dados anteriormente, ó b) la reacción de un compuesto de fórmula (5), con un compuesto de fórmula (6), para dar un compuesto de fórmula (7), en donde R1-R6, R y n tienen los significados dados anteriormente ó, c) reduciendo un compuesto de fórmula (7), a un compuesto de fórmula (8), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó d) la reacción de un compuesto de fórmula (9), con un compuesto de fórmula (10), para dar un compuesto de fórmula (7), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó e) la reacción de un compuesto de fórmula (11), con un compuesto de fórmula (10), para dar un compuesto de fórmula (12), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó f) reduciendo un compuesto de fórmula (4), para dar un compuesto de fórmula (13), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó g) la reacción de un compuesto de fórmula (14), con un compuesto de fórmula (12), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó h) la metilación de un compuesto de fórmula (16), para dar un compuesto de fórmula (17), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó i) la reacción de un compuesto de fórmula (2), con un compuesto de fórmula (18), para dar un compuesto de fórmula (4), en donde las definiciones de los sustituyentes se han dado anteriormente, ó j) modificando uno o más sustituyentes R1-R6 o R dentro de las definiciones dadas anteriormente, y si se desea, convirtiendo el compuesto obtenido en una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable.

公开(公告)号：IT1320763B1

公开(公告)日：2003-12-10

申请号：ITMI20000328

申请日：2000-02-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：AU767048B2

公开(公告)日：2003-10-30

申请号：AU1946800

申请日：2000-02-24

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/465 ,  C07D213/56

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：NZ502948A

公开(公告)日：2001-09-28

申请号：NZ50294800

申请日：2000-02-18

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ ,  BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/06 ,  A61K31/445

Abstract: Compounds of general formula (I) wherein: R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl R1 is hydrogen or halogen, or R and R1 may be together -CH=CH-CH=CH- R2 and R2' are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano, or R2 and R2' may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy R3 is hydrogen, lower alkyl, or form a cycloalkyl group R4 is hydrogen, -N(R5)2, -N(R5)(CH2)nOH, -N(R5)S(O)2-lower alkyl, -N(R5)S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R5)2, -N(R5)C(O)R5 or a cyclic tertiary amine X is -C(O)N(R5)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R5)-, -N(R5)C(O)- or -N(R5)(CH2)m- n is 0-4 m is 1 or 2 Also disclosed is a process for preparing compounds of formula I and the use of the compound in treating diseases related to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：ITMI20000328A1

公开(公告)日：2001-08-23

申请号：ITMI20000328

申请日：2000-02-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： STADLER HEINZ ,  BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  HSIAO TING-HAO ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：SG78336A1

公开(公告)日：2001-02-20

申请号：SG1999001080

申请日：1999-03-09

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  RIEMER CLAUS ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K31/00 ,  A61K31/4162 ,  A61K31/505 ,  A61K31/519 ,  A61K31/529 ,  A61K31/53 ,  A61K31/535 ,  A61K31/5375 ,  A61K31/5377 ,  A61P9/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07D231/54 ,  C07D251/72 ,  C07D487/04 ,  C07D495/14 ,  C07D487/00

Abstract: The present invention is concerned with pyrazolopyrimidines and pyrazolotriazines of the general formulae and their pharmaceutically acceptable salts. Surprisingly, these compounds have a selective affinity to 5HT-6 receptors. They are accordingly suitable for the treatment and prevention of central nervous disorders such as, for example, psychoses, schizophrenia, manic depressions, depressions, neurological disorders, memory disorders, Parkinson's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease and Huntington's chorea.

公开(公告)号：PE20001549A1

公开(公告)日：2001-01-09

申请号：PE0001772000

申请日：2000-03-03

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  STADLER HEINZ ,  GODEL THIERRY ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: C07D295/14 ,  A61K31/166 ,  A61K31/167 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P11/06 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07C41/01 ,  C07C43/174 ,  C07C209/06 ,  C07C209/50 ,  C07C211/29 ,  C07C211/45 ,  C07C217/54 ,  C07C231/02 ,  C07C231/08 ,  C07C233/11 ,  C07C233/15 ,  C07C233/44 ,  C07C233/66 ,  C07C235/42 ,  C07D295/155

Abstract: SE REFIERE A DERIVADOS DE BIFENILO DE FORMULA I, DONDE: R ES H, ALQUILO, ALCOXI, HALOGENO, AMINO, -N(R6)2, TRIFLUOROMETILO; R1 ES H, ALCOXI, HALOGENO; R Y R1 JUNTOS SON -CH=CH-CH=CH-; R2 ES HALOGENO, ALQUILO, TRIFLUOROMETILO; R3 ES H, ALQUILO; R4 ES H, AMINA TERCIARIA CICLICA SUSTITUIDA CON ALQUILO; R5 ES H, NITRO, AMINO, N(R6)2, R6 ES H, ALQUILO; X ES CONR6, (CH2)nO, (CH2)nNR6, NR6CO, NR6(CH2)n; n ES 1-2. SON COMPUESTOS PREFERIDOS ACIDO 2`-METIL-BIFENIL-2-CARBOXILICO-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)METIL-AMIDA, ACIDO 2'-METIL-5-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-BIFENIL-2-CARBOXILICO-(3,5-BISTRIFLUOROMETILO-BENCIL)METIL-AMIDA, ACIDO 2'-CLORO-5-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-BIFENIL-2-CARBOXILICO-(3,5-BISTRIFLUOROMETIL-BENCIL)METIL-AMIDA, ENTRE OTROS. TAMBIEN SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION. EL COMPUESTO I ES UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE NEUROQUININA 1 (NK-1) POR LO QUE PUEDE SER UTIL PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, CEFALEA, MIGRANA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ESCLEROSIS MULTIPLE, EDEMA

公开(公告)号：PE14812000A1

公开(公告)日：2001-01-09

申请号：PE0001262000

申请日：2000-02-18

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  STADLER HEINZ ,  GODEL THIERRY ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: A61K31/44 ,  C07D213/30 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81

Abstract: SE REFIERE A UN COMPUESTO 3-FENILPIRIDINA DE FORMULA I, DONDE: R ES H, ALQUILO, ALCOXI, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO; R1 ES H, HALOGENO; O R Y R1 JUNTOS FORMAN HC=CH-CH=CH; R2 ES H, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO, ALCOXI, CIANO; R3 ES H, ALQUILO, CICLOALQUILO; R4 ES H, N(R5)2, N(R5)SO2-ALQUILO, NR5COR5, AMINA CILICA SUSTITUIDA CON R6; R5 ES H, CICLOALQUILO C3-C6, BENCILO, ALQUILO; R6 ES H, OH, ALQUILO NR5CO-ALQUILO, HIDROXIALQUILO, CIANO, CHO, HETEROCICLO DE 5-6 MIEMBROS UNIDO POR UN ALQUILENO; X ES CONR5, (CH2)mO, (CH2)mNR5, NR5CO, NR5(CH2)m; n ES 0-4; m ES 1-2. SON COMPUESTOS PREFERIDOS N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-N-METIL-3-O-TOLIL-ISONICOTINAMIDA, N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-3-(2-CLOROFENIL)-N-METIL-ISONICOTINAMIDA, N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-5-(2-CLORO-FENIL)-N-METIL-2-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-ISONICOTINAMIDA, ENTRE OTROS. TAMBIEN SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION. EL COMPUESTO I ES ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE NEUROQUININA 1 (NK1) POR LO QUE PUEDE SER UTIL PARA EL TRAMIENTO DE DOLOR, CEFALEA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ESCLEROSIS MULTIPLE, ATENUACION DEL SINDROME DE ABSTINENCIA

公开(公告)号：GB2347422A

公开(公告)日：2000-09-06

申请号：GB0003908

申请日：2000-02-18

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D401/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

Abstract: Compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R 1 is hydrogen or halogen; or R and R 1 may be together -CH=CH-CH=CH-; R 2 and R 2' are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R 2 and R 2' may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R 3 is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R 4 is hydrogen, -N(R 5 ) 2 , -N(R 5 )(CH 2 ) n OH, -N(R 5 )S(O) 2 -lower alkyl, -N(R 5 )S(O) 2 -phenyl, -N=CH-N(R 5 ) 2 , -N(R 5 )C(O)R 5 or a cyclic tertiary amine of the group R 5 is, independently from each other, hydrogen, C 3 - 6 -cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R 6 is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH 2 ) n COO-lower alkyl, -N(R 5 )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH 2 ) n O(CH Þ ) n OH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R 5 )-, -(CH 2 ) m O-, -(CH 2 ) m N(R 5 )-, -N(R 5 )C(O)-, or -N(R 5 )(CH 2 )m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.