公开(公告)号：CN116003239B

公开(公告)日：2024-05-17

申请号：CN202211495446.7

申请日：2022-11-27

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 田平 ,  黄诚 ,  高顶顶 ,  范圣洁 ,  叶文博 ,  石大玉 ,  李茵 ,  林国强

IPC: C07C49/743 ,  C07C45/28 ,  C07C45/64 ,  C07C49/757 ,  C07C49/21 ,  C07C33/14 ,  C07D317/72 ,  C07F7/18 ,  A61P1/16 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/12

Abstract: 本发明公开了一种双环二萜类衍生物、其制备方法和应用，双环二萜类衍生物包括如下式所示结构的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：#imgabs0#R为#imgabs1#或#imgabs2#其制备方法从廉价易得的原料2‑甲基‑1,3‑环己二酮出发，合成化合物2‑26，随后还原串联烷基化反应得到烷基化中间体，进一步经过侧链氧化态的调整、Witting反应、还原反应、Neigishi交叉偶联得到手性甲基，再经过氧化、加成、烯丙位氧化反应得到化合物2‑11；在此基础上经过1，3‑移位氧化和还原反应，得到化合物THG‑2。与现有技术相比，本发明的双环二萜类衍生物是法尼醇X受体的激动剂，能够改善非酒精性脂肪肝炎的肝脏病变，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN114366769B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202210116645.6

申请日：2022-02-07

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 张建革 ,  张彤 ,  丁越 ,  朱玉莹 ,  兰金帅 ,  汪飞云 ,  林国强 ,  季光

IPC: A61K36/63 ,  A61K31/045 ,  A61P27/02

Abstract: 本发明提供了一种秦皮提取物与冰片的药物组合物、其制备方法和用途，所述药物组合物包括3.6‑116重量份的秦皮提取物和1重量份的冰片；秦皮提取物主要以秦皮总香豆素为活性成分，秦皮总香豆素包括秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素；秦皮提取物中秦皮总香豆素的含量在75‑85wt％以上，秦皮提取物中秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素的含量之和在55‑65wt％以上，含量之比为30.0‑40.0：2.0‑4.0：20.0‑30.0：1。秦皮提取物以中药秦皮饮片或秦皮药材为原料，采用醇提、大孔树脂柱纯化等组合工艺制备得到。本发明组合物能够显著抑制角膜中新生淋巴管的形成，对角膜损伤等病症具有较好的治疗作用。

公开(公告)号：CN114395011B

公开(公告)日：2023-04-25

申请号：CN202210129037.9

申请日：2022-02-11

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 林国强 ,  叶文博 ,  赵群飞 ,  张建革 ,  贺庆利 ,  王超

IPC: C07J71/00 ,  C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种天然蟾毒基内酯类化合物的制备方法，从廉价易得的商业甾体骨架原料，如雄烯二酮4‑AD或3β‑羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮等出发，通过生物‑化学接力合成或者化学合成方法经过简单转化得到中间体3β,14α‑二羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮类化合物，然后再通过化学半合成完成E环即六元二烯内酯环的上载，最终实现蟾毒基内酯类化合物的合成。该制备方法操作简单，收率较高，可用于大规模制备该类天然产物，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN114460047A

公开(公告)日：2022-05-10

申请号：CN202111565303.4

申请日：2021-12-20

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 贺庆利 ,  庄铮 ,  赵群飞 ,  林国强

IPC: G01N21/63 ,  C08F251/00 ,  C08F220/20 ,  C08F220/28 ,  C08B37/12 ,  C08F8/10 ,  C08F8/30 ,  C09K11/06

Abstract: 本发明属于生物医药领域，具体涉及一种利用人工修饰3D光交联探针，在纳米微球表面修饰引发剂，加入单体，通过原子转移自由基聚合反应(ATRP)在纳米微球上合成不同数量的、有一定长度的链，从而形成3D结构，能够增加小分子的固定位点，从而增强钓取蛋白靶点的成功率，更加准确地确定靶标蛋白。进一步连接光交联官能团，使之能与活性小分子连接，用于钓取中草药活性小分子合成酶。本发明可以实现在复杂的蛋白背景中，鉴别中草药活性小分子未知的蛋白靶点，为最终实现中药活性分子的微生物合成奠定坚实的基础。

公开(公告)号：CN114395011A

公开(公告)日：2022-04-26

申请号：CN202210129037.9

申请日：2022-02-11

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 林国强 ,  叶文博 ,  赵群飞 ,  张建革 ,  贺庆利 ,  王超

IPC: C07J71/00 ,  C07J1/00

Abstract: 本发明公开了一种天然蟾毒基内酯类化合物的制备方法，从廉价易得的商业甾体骨架原料，如雄烯二酮4‑AD或3β‑羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮等出发，通过生物‑化学接力合成或者化学合成方法经过简单转化得到中间体3β,14α‑二羟基‑5β‑雄甾烷‑17‑酮类化合物，然后再通过化学半合成完成E环即六元二烯内酯环的上载，最终实现蟾毒基内酯类化合物的合成。该制备方法操作简单，收率较高，可用于大规模制备该类天然产物，具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN113045450A

公开(公告)日：2021-06-29

申请号：CN201911363132.X

申请日：2019-12-26

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 张建革 ,  田平 ,  林国强

IPC: C07C235/46 ,  C07C233/31 ,  C07C233/18 ,  C07C275/18 ,  C07C275/26 ,  C07C275/28 ,  C07C275/34 ,  C07C275/30 ,  C07C275/24 ,  C07C233/76 ,  A61P35/00 ,  A61K31/166 ,  A61K31/165 ,  A61K31/164 ,  A61K31/17 ,  A61K31/16

Abstract: 本发明公开了一类麝香酮3位衍生物及其制备方法和应用，所述麝香酮3位衍生物是具有式Ⅰ或式Ⅱ所示结构的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：其中：R为Ra、Rb各自独立地选自烃基或芳基。本发明所述的麝香酮3位衍生物，具有明显的抑制血管生成活性和抗肿瘤活性，可用于制备抑制血管生成的药物和抗肿瘤药物，尤其是用于制备抑制肿瘤血管生成的药物，具有广泛药用前景。

公开(公告)号：CN110327330A

公开(公告)日：2019-10-15

申请号：CN201910731220.4

申请日：2019-08-08

Applicant: 上海中医药大学

Inventor： 张建革 ,  朱玉莹 ,  林国强

IPC: A61K31/4152 ,  A61K45/06 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明属于医药领域，具体涉及艾曲波帕在制备抗癌血管生成药物及抗癌药物组合物中的应用，艾曲波帕靶向结合HuR蛋白，阻断HuR蛋白与血管生成相关因子mRNA的结合，具有抑制血管生成相关因子的表达与分泌活性，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和成管活性，及抑制癌血管生成、癌细胞生长活性，同时艾曲波帕又具有促血小板生成活性，这与抑制癌细胞生长活性相辅相成，利于抗癌治疗。艾曲波帕可用于制备抗癌血管生成药物及抗癌药物组合物。艾曲波帕新的医药用途，作为抗癌血管生成药物，具有重要的应用价值和意义。