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公开(公告)号:CN117813320A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202280053156.9
申请日:2022-07-29
Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) , 南特大学
IPC: C07K14/705 , A61P35/00 , C07K16/30 , C07K16/28
Abstract: 用于癌症免疫治疗的嵌合蛋白可以通过在单个分子上显示竞争或拮抗特性来结合不同的活性位点。然而,这些蛋白通常表现出与其所在的整个生物体发挥的效力相关的毒性,而不仅仅是在与癌症治疗相关的组织中。这可以通过嵌合蛋白的靶向肿瘤微环境的适当载体化来解决,肿瘤微环境中免疫细胞与表达免疫调节分子的肿瘤细胞相互作用。本发明涉及一种编码嵌合蛋白的核酸或具有以下通用结构的嵌合蛋白:N末端‑(a)‑(b)‑(c)‑C末端,其中:(a)是信号传导和/或靶向结构域,(b)是连接肽,(b)是功能性连接肽,并且(c)是信号传导和/或靶向结构域,或N末端‑(c)‑(b)‑(a)‑C末端,其中:(c)是信号传导和/或靶向结构域,(b)是连接肽,(b)是功能性连接肽,并且(a)是信号传导和/或靶向结构域。
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公开(公告)号:CN117177771A
公开(公告)日:2023-12-05
申请号:CN202280024696.4
申请日:2022-03-22
Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) , 巴黎公共救济院(APHP) , 巴黎西岱大学 , 巴黎第十二大学
IPC: A61K39/395 , A61P35/02 , G01N33/574 , G01N33/68
Abstract: T细胞淋巴瘤是一组涉及T淋巴细胞的异质性恶性肿瘤,一般预后较差。其中,皮肤T细胞淋巴瘤主要涉及皮肤。蕈样真菌病和Sezary综合征是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤。发明人研究了Sezary细胞的调节性T表型,发现Sezary细胞和其他T细胞淋巴瘤细胞系都表达CCR8(CD198),因此,CCR8是一种有用的诊断、预后和随访标志物,也是T细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点。表达CCR8的癌细胞的治疗性缺失能够消除肿瘤细胞,还能够激活T细胞淋巴瘤的抗肿瘤免疫力。
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公开(公告)号:CN116744946A
公开(公告)日:2023-09-12
申请号:CN202180067847.X
申请日:2021-08-02
Applicant: 蒙彼利埃大学 , 法国国家健康医学研究院(INSERM) , 蒙彼利埃大学区域医学中心(CHUM) , ICM(蒙彼利埃癌症研究所)
IPC: A61K35/17
Abstract: 本发明涉及治疗性治疗领域,特别是基于CD16+细胞和NK(自然杀伤)细胞的细胞疗法。具体地,本发明涉及包含CD16+细胞、NK细胞或NK细胞前体以及重组多肽的药物组合物,该重组多肽包含修饰的Fc区、特别是修饰的CH2结构域的。更具体地,本发明涉及包含CD16+细胞和/或NK细胞以及能够与FcγRIII(CD16)表面蛋白结合的重组多肽的组合物,其中所述重组多肽与由所述CD16+细胞表达的所述FcγRIII(CD16)表面蛋白非共价结合,并且其中所述重组多肽包括:(i)野生型人IgG1的经修饰的CH2结构域;(ii)配体结合结构域,所述经修饰的CH2结构域与所述配体结合结构域结合,可选地通过接头与所述配体结合结构域结合,其中所述配体结合结构域包含能够与靶配体结合的序列;其中所述经修饰的CH2结构域的特征在于相对于野生型人IgG1的CH2结构域包含突变S239D和I332E,并且其中所述野生型人IgG1的CH2结构域由SEQ ID NO:1表示,并且包含根据EU编号的序列位置231‑340。
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公开(公告)号:CN115884986A
公开(公告)日:2023-03-31
申请号:CN202180046679.6
申请日:2021-06-28
Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) , 巴黎公共救济院(APHP) , 巴黎-萨克雷大学
IPC: C07K16/36
Abstract: 维生素K依赖性蛋白S(PS)是一种天然抗凝血剂,作为活化蛋白C(APC)和组织因子途径抑制物(TFPI)的非酶辅因子。发明人发现了一种抗PS纳米抗体,该抗体通过未知的机制非常令人惊讶地增强了PS的APC辅因子活性。非常有趣的是,该纳米抗体在小鼠受损的肠系膜微血管中发挥抗血栓作用。因此,它构成了一类新型的抗血栓药物,可用于治疗脓毒症、COVID‑19、中风诱发的末梢微血管血栓、镰状细胞病等病理状态下的急性微血栓。因此,本发明涉及针对蛋白S(PS)的可分离的单域抗体(sdAb)以及包含其的多肽。
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公开(公告)号:CN114787356A
公开(公告)日:2022-07-22
申请号:CN202080085805.4
申请日:2020-10-09
Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) , 法国国家科学研究中心(CNRS) , 波尔多大学 , 蒙彼利埃大学
IPC: C12N15/113 , A61P43/00
Abstract: 本发明涉及一种FXYD2的抑制剂,其中所述抑制剂在需要受试者中降低FXYD2的表达和/或活性,并至少靶向包含或由SEQ ID NO:3的核苷酸219~229组成的区域。发明人已经证明,靶向FXYD2区域可用于抑制和/或降低FXYD2的表达和/或活性。他们设计并合成了一种靶向大鼠和人FXYD2基因的反义寡核苷酸(SEQ ID NO:4)。他们在两种大鼠疼痛模式(神经性疼痛和炎性疼痛)中进行了FXYD2优化ASO的鞘内注射。他们已经证明FXYD2ASO能有效降低其在大鼠背根神经节(DRG)中的表达。他们已经证明,FXYD2ASO在脊髓神经结扎(SNL)大鼠模型中能显著降低神经病理性疼痛,而且FXYD2ASO对神经病理性疼痛的镇痛效果大于目前市场领先的齐康诺肽(Ziconotide)。他们还表明,FXYD2ASO在完全弗氏佐剂(CFA)诱导的大鼠模型中可显著降低炎症性疼痛。
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公开(公告)号:CN114761006A
公开(公告)日:2022-07-15
申请号:CN202080077981.3
申请日:2020-11-06
Applicant: INSERM(法国国家健康医学研究院) , 图卢兹第三大学 , 克劳迪乌斯勒戈研究所
IPC: A61K31/4709 , A61K31/517 , A61K31/4184 , A61K31/437 , A61K31/4545 , A61K31/4706 , A61K31/496 , A61K31/4985 , A61K31/506 , A61K31/519 , A61K31/5377 , A61K31/675 , A61K45/06 , A61P35/00
Abstract: 对激酶抑制剂的耐药性是对癌症患者有效治疗的最大障碍。最近的研究表明,上述耐药性的出现可能不仅是像人们通常认为,由现已存在的耐药亚克隆的药物选择来解释,也可能是因为产生了少量耐药细胞(DTC),通过细胞进入缓慢循环状态,一开始就对治疗起到了抵抗作用。因此,针对这些DTC应该采用一种有前景的新方法,以阻止对激酶抑制剂出现继发性的耐药性。目前发明人已经证明,抑制法尼基转移酶(但不是香叶酰香叶酰转移酶)可以防止在不同致癌环境中出现上述耐药性。特别是,发明人在体外测定了法尼基转移酶抑制剂(即替匹法尼)与厄洛替尼联合使用在几个EGFR突变细胞系中的疗效。它们表明,该组合可以有效地消除了所有耐药细胞,并完全阻止了耐药克隆的出现。有趣的是,在其他致癌模型中也观察到类似的结果,如ALK易位的肺癌细胞或BRAF突变的黑色素瘤细胞。因此,本发明涉及法尼基转移酶抑制剂在治疗耐激酶抑制剂型癌症中的用途。
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公开(公告)号:CN113846062A
公开(公告)日:2021-12-28
申请号:CN202110939899.3
申请日:2015-07-24
Applicant: 赛拉福柯蒂斯公司 , 居里学院 , 中央科学研究中心 , 索邦大学 , 国家健康及医学研究院(INSERM)
Abstract: 本发明设计慢病毒载体中嵌合抗原受体(CAR)的调节表达。该CAR包含与HOOK相互作用的HOOK‑结合结构域,其优选由相同慢病毒载体编码,其防止CAR正确加工并释放至细胞膜。本发明包括载体,制备载体的方法和使用载体的方法,包括医疗用途。该载体可用于给予人以诱导免疫应答并治疗癌症和肿瘤。
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公开(公告)号:CN107531800B
公开(公告)日:2021-08-10
申请号:CN201580051938.9
申请日:2015-07-24
Applicant: 赛拉福柯蒂斯公司 , 居里学院 , 中央科学研究中心 , 索邦大学 , 国家健康及医学研究院(INSERM)
IPC: C07K19/00 , C12N15/867 , C12N5/10
Abstract: 本发明设计慢病毒载体中嵌合抗原受体(CAR)的调节表达。该CAR包含与HOOK相互作用的HOOK‑结合结构域,其优选由相同慢病毒载体编码,其防止CAR正确加工并释放至细胞膜。本发明包括载体,制备载体的方法和使用载体的方法,包括医疗用途。该载体可用于给予人以诱导免疫应答并治疗癌症和肿瘤。
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公开(公告)号:CN111108123A
公开(公告)日:2020-05-05
申请号:CN201880048764.4
申请日:2018-05-29
Applicant: 加马玛布斯制药公司 , 国家健康与医学研究院(INSERM) , 国家科学研究中心(CNRS) , 笛卡尔巴黎大学
IPC: C07K16/28
Abstract: 本发明涉及糖工程化Fc片段承载化合物在治疗癌症相关的免疫抑制中作为免疫抑制抑制剂的用途。本发明还涉及包含至少该糖工程化Fc片段承载化合物的药物组合物。
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公开(公告)号:CN110944656A
公开(公告)日:2020-03-31
申请号:CN201880045606.3
申请日:2018-07-06
Applicant: 吉尼松公司 , 埃夫里-瓦尔德艾松大学 , 国家健康和医学研究院(INSERM)
Abstract: 本发明涉及编码人福库汀相关蛋白(FKRP)的合成的多核苷酸,其中所述多核苷酸包含避免从移码起始密码子产生的补充转录物的至少一个突变。所述的多核苷酸可用于,尤其是治疗与FKRP缺陷相关或由“α-抗肌萎缩相关糖蛋白(“α-DG)糖基化缺陷引起的病症,如LGMD2I。
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