公开(公告)号：ES2212264T3

公开(公告)日：2004-07-16

申请号：ES98902982

申请日：1998-01-07

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  STADLER HEINZ ,  WICHMANN JURGEN

IPC: C07D217/24 ,  A61K31/403 ,  A61K31/473 ,  A61P1/00 ,  A61P7/02 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P25/00 ,  C07D209/62 ,  C07D221/10 ,  A61K31/435 ,  A61K31/40 ,  C07D491/04

Abstract: Since the compounds in accordance with the invention can bind to serotonin receptors (5HT2), they are especially suitable for the treatment or prevention of central nervous disorders such as depressions, bipolar disorders, anxiety states, sleep and sexual disorders, psychoses, schizophrenia, migraine and other conditions associated with cephalic pain or pain of a different kind, personality disorders or obsessive-compulsive disorders, social phobias or panic attacks, mental organic disorders, mental disorders in childhood, aggressivity, age-related memory disorders and behavioral disorders, addiction, obesity, bulimia etc., nervous system damage caused by trauma, stroke, neurodegenerative diseases etc.; cardiovascular disorders such as hypertension, thrombosis, stroke etc.; and gastrointestinal disorders such as dysfunction of the gastrointestinal tract motility.

公开(公告)号：FR2790473B1

公开(公告)日：2004-04-02

申请号：FR0002170

申请日：2000-02-22

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  A61K31/4545

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：ES2171109B2

公开(公告)日：2003-09-16

申请号：ES200000418

申请日：2000-02-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D413/04

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.

公开(公告)号：PT930302E

公开(公告)日：2003-07-31

申请号：PT99100149

申请日：1999-01-08

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： HUNKELER WALTER ,  BOS MICHAEL ,  RIEMER CLAUS

IPC: C07C309/30 ,  A61K31/00 ,  A61K31/10 ,  A61K31/135 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/4433 ,  A61K31/4436 ,  A61K31/505 ,  A61P25/00 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P43/00 ,  C07C315/04 ,  C07C317/22 ,  C07C317/32 ,  C07C317/36 ,  C07D213/61 ,  C07D213/62 ,  C07D213/71 ,  C07D213/73 ,  C07D213/74 ,  C07D213/84 ,  C07D239/38 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/04

Abstract: The present invention relates to novel compounds of the general formula wherein R is hydrogen; R is hydrogen, trifluoromethyl or lower alkyl; R is hydrogen or amino; or R and R or R and R taken together are -CH=CH-CH=CH-; Z is pyrimidin-4-yl, pyridin-4-yl, pyridin-2-yl or phenyl; R R are each independently hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, halogen, lower alkoxy, nitrilo, amino, lower alkyl-amino, di-lower alkyl-amino, piperazinyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, vinyl, C3-C6 cycloalkyl, C3-C6 cycloalkenyl, t-buthylethinyl, hydroxyalkylethinyl, phenylethinyl, naphthyl, thiophenyl, or phenyl, which may be substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkyl, trifluoromethyl or nitro, or a group -NH(CH2)nNR R , -N(CH3)(CH2)nNR R , -NH(CH2)n-morpholin-4-yl or -NH(CH2)nOH; n is 2-4 R and R are each independently hydrogen or lower alkyl, and to their pharmaceutically acceptable salts. It has been found that the compounds of formula I possess a selective affinity to 5HT-6 receptors.

公开(公告)号：CO5170520A1

公开(公告)日：2002-06-27

申请号：CO00039590

申请日：2000-05-29

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/02 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/36 ,  A61P27/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D213/00 ,  C07D239/00 ,  C07D239/28 ,  C07D239/32 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D239/42 ,  C07D239/48 ,  C07D295/00 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

Abstract: Compuestos de la fórmula general en dondeR1 es hidrógeno o halógeno;R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C7 ó alcoxilo C1-C7;R1 y R2 pueden ser junto con los dos átomos de carbono del anillo -CH=CH-CH=CH-;R3 es halógeno, trifluorometilo, alquilo C1-C7 ó alcoxilo C1-C7;R4/R4´ son independientemente uno de otro hidrógeno ó alquilo C1-C7;R5 es alquilo C1-C7, alcoxilo C1-C7, amino, fenilo, hidroxi-alquilo C1-C7, ciano-alquilo C1-C7, carbamoílo-alquilo C1-C7, piridilo, pirimidilo, -(CH2)n-piperazinilo, el cual se encuentra substituido opcionalmente por uno o dos grupos alquilo C1-C7 ó por hidroxi-alquilo C1-C7, -(CH2)n-morfolinilo, -(CH2)n-piperidinilo, -(CH2)n+1-imidazolilo, alquilo C1-C7-sulfanilo, alquilo C1-C7-sulfonilo, bencilamino, -NH-(CH2)n+1N(R4")2, -(CH2)n+1N(R4")2, -O-(CH2)n+1-morfolinilo, -O-(CH2)n+1-piperidinilo ó -O-(CH2)n+1N(R4")2, en donde R4" es hidrógeno ó alquilo C1-C7; yn es O-2;X es -C(O)N(R4")- ó -N(R4")C(O)-;y sales derivadas de una adición ácida farmacéuticamente aceptables.

公开(公告)号：SV2002000024A

公开(公告)日：2002-01-23

申请号：SV2000000024

申请日：2000-02-23

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/445 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D211/38 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

Abstract: LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A COMPUESTOS DE LA FORMULA GENERAL, VER FORMULA, EN DONDER ES HIDROGENO, ALQUILO INFERIOR, ALCOXI INFERIOR, HALOGENO O TRIFLUOROMETILO;R1 ES HIDROGENO O HALOGENO; OR Y R1 PUEDEN SER CONJUNTAMENTE -CH=CH-CH=CH-;R2 Y R2' PUEDEN SER CONJUNTAMENTE -CH=CH-CH=CH-, SUSTITUIDO OPCIONALMENTE POR UNO O DOS SUSTITUYENTES SELECCIONADOS DEL ALQUILO INFERIOR O DEL ALCOXI INFERIOR;R3 ES HIDROGENO, ALQUILO INFERIOR O FORMA UN GRUPO CICLOALQUILO;R4 ES HIDROGENO, -N(R5)2,-N(R5)(CH2)nOH,-N(R5)S(O)2 ALQUILO INFERIOR, -N(R5)S(O)2-FENILO,-N=CH-N(R5)2, N(R5)C(O)R5 O UNA AMINA TERCIARIA CICLICA DEL GRUPO, VER FORMULA, R5 ES INDEPENDIENTEMENTE, HIDROGENO, C3-6-CICLOALQUILO, BENCILO O ALQUILO INFERIOR;R6 ES HIDROGENO, HIDROXI, ALQUILO INFERIOR, -(-CH2)nCOO-ALQUILO INFERIOR, -N(R5)CO-ALQUILO INFERIOR, HIDROXI-ALQUILO INFERIOR, CIANO,-(CH2)nO(CH2)nOH-CHO O UN GRUPO HETEROCICLICO DE 5 O 6 MIEMBROS, UNIDO OPCIONALMENTE POR UN GRUPO ALQUILENO,X ES -C(O)N(R5-,-(CH2)mO-,-(CH2)mN(R5)-,-N(R5)C(O), O -N(R5)(CH2)m-;N ES 0-4; YM ES 1 O 2;Y SALES DERIVADAS DE UNA ADICION ACIDA FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLES. LOS COMPUESTOS DE LA FORMULA I MUESTRAN UNA MAYOR AFINIDAD POR EL RECEPTOR DE NK-1. ESTOS SE PUEDEN USAR PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES QUE ESTEN RELACIONADAS CON ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE NK-1.

公开(公告)号：PE20010153A1

公开(公告)日：2001-02-08

申请号：PE0005082000

申请日：2000-05-26

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  STADLER HEINZ ,  GODEL THIERRY ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: A61K31/496 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/04 ,  A61P1/08 ,  A61P9/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/02 ,  A61P19/02 ,  A61P25/00 ,  A61P25/06 ,  A61P25/16 ,  A61P25/22 ,  A61P25/24 ,  A61P25/28 ,  A61P25/36 ,  A61P27/00 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D213/00 ,  C07D239/00 ,  C07D239/28 ,  C07D239/32 ,  C07D239/34 ,  C07D239/38 ,  C07D239/42 ,  C07D239/48 ,  C07D295/00 ,  C07D401/04 ,  C07D403/04

Abstract: SE REFIERE A DERIVAADOS DE 4-FENIL-PIRIMIDINA DE FORMULA I, DONDE R1 ES H, HALOGENO; R2 ES H, HALOGENO, ALQUILO, ALCOXILO; R1 Y R2 JUNTO A C FORNAN -CH=CH-CH=CH-; R3 ES HALOGENO, TRIFLUOROMETILO, ALQUILO, ALCOXILO; R4 Y R4` SON H, ALQUILO; R5 ES ALQUILO, ALCOXILO, AMINO, FENILO, ENTRE OTROS; n ES 0-2; X ES -CON(R4")-, -NR4"CO-. SON COMPUESTOS PREFERIDOS ACIDO 4-(2-BROMO-FENIL)-2-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-PIRIMIDIN-5-CARBOXILICO (3,5-BISTRIFLUORO-METIL-BENCIL))-METIL-AMIDA, ACIDO 4-(2-CLORO-FENIL)-2-(2-DIMETILAMINO-ETIL-AMINO)-PIRIMIDIN-5-CARBOXILICO (3,5-BISTRIFLUOROMETIL-BENCIL)-METIL-AMIDA, ENTRE OTROS. TAMBIEN SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION. EL COMPUESTO I ES UN ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE LA NEUROQUININA NK-1 Y PUEDE SER UTIL PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR, CEFALEA, MIGRANA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ANSIEDAD DEPRESION, PSICOSIS

公开(公告)号：PE00092001A1

公开(公告)日：2001-02-07

申请号：PE0001232000

申请日：2000-02-18

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  STADLER HEINZ ,  GODEL THIERRY ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: C07C211/44 ,  A61K31/167 ,  A61K31/44 ,  A61P25/00 ,  A61P29/00 ,  C07C211/54 ,  C07C233/29 ,  C07C233/33 ,  C07C233/44 ,  C07C317/14 ,  C07C317/40 ,  C07C323/41 ,  C07D213/00 ,  C07D213/75 ,  C07D213/79 ,  C07D213/81 ,  C07D295/12 ,  C07D295/135 ,  C07D401/04

CPC classification number: C07D213/75 ,  C07C233/29 ,  C07C233/33 ,  C07C233/44 ,  C07C317/40 ,  C07C323/41 ,  C07D295/135

Abstract: SE REFIERE A DERIVADOS DE FENIL Y PIRIDINILO DE FORMULA I DONDE R ES H, ALQUILO, ALCOXI, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO; R1 ES H, HALOGENO; R Y R1 SON -CH=CH-CH=CH-; R2 ES H, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO, ALCOXI, CIANO; R3 ES H, ALQUILO, CICLOALQUILO; R4 ES H, HALOGENO, ALQUILO, ALCOXI, N(R5)2, N(R5)S(O)2-ALQUILO, N(R5)C(O)R5, AMINA TERCIARIA CICLICA DE GRUPO a; R5 ES H, CICLOALQUILO C3-C6, BENCILO, ALQUILO; R6 ES H, HIDROXI, ALQUILO, N(R5)CO-ALQUILO, HIDROXI-ALQUILO, CIANO, -CHO, HETEROCICLO DE 5 O 6 MIEMBROS; X ES -C(O)N(R5)-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R5)-,-N(R5)C(O)-, -C(O)O-, -N(R5)(CH2)m-; Y ES -(CH2)n, O, S, SO2, C(O), N(R5); Z ES =N-, -CH=, -C(Cl)=, n ES 0-4; m ES 1-2. SON COMPUESTOS PREFERIDOS N-[2-BENZOIL-4-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-FENIL]-2-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETILFENIL)-ISOBUTIRAMIDA, 4-BENZOIL-N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-N-METIL-6-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-NICOTINAMIDA, ENTRE OTROS. SE REFIERE TAMBIEN A UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION. LOS DERIVADOS DE FENIL Y PIRIDINILO SON ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR NEUROQUININA 1 (NK-1) POR LO QUE PUEDEN SER UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, DEPRESION, EMESIS

公开(公告)号：PE20001481A1

公开(公告)日：2001-01-09

申请号：PE0001262000

申请日：2000-02-18

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  GALLEY GUIDO ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  STADLER HEINZ ,  GODEL THIERRY ,  SCHNIDER PATRICK

IPC: A61K31/44 ,  C07D213/30 ,  C07D213/75 ,  C07D213/81

Abstract: SE REFIERE A UN COMPUESTO 3-FENILPIRIDINA DE FORMULA I, DONDE: R ES H, ALQUILO, ALCOXI, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO; R1 ES H, HALOGENO; O R Y R1 JUNTOS FORMAN HC=CH-CH=CH; R2 ES H, HALOGENO, TRIFLUOROMETILO, ALCOXI, CIANO; R3 ES H, ALQUILO, CICLOALQUILO; R4 ES H, N(R5)2, N(R5)SO2-ALQUILO, NR5COR5, AMINA CILICA SUSTITUIDA CON R6; R5 ES H, CICLOALQUILO C3-C6, BENCILO, ALQUILO; R6 ES H, OH, ALQUILO NR5CO-ALQUILO, HIDROXIALQUILO, CIANO, CHO, HETEROCICLO DE 5-6 MIEMBROS UNIDO POR UN ALQUILENO; X ES CONR5, (CH2)mO, (CH2)mNR5, NR5CO, NR5(CH2)m; n ES 0-4; m ES 1-2. SON COMPUESTOS PREFERIDOS N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-N-METIL-3-O-TOLIL-ISONICOTINAMIDA, N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-3-(2-CLOROFENIL)-N-METIL-ISONICOTINAMIDA, N-(3,5-BIS-TRIFLUOROMETIL-BENCIL)-5-(2-CLORO-FENIL)-N-METIL-2-(4-METIL-PIPERAZIN-1-IL)-ISONICOTINAMIDA, ENTRE OTROS. TAMBIEN SE REFIERE A UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION. EL COMPUESTO I ES ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE NEUROQUININA 1 (NK1) POR LO QUE PUEDE SER UTIL PARA EL TRAMIENTO DE DOLOR, CEFALEA, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ESCLEROSIS MULTIPLE, ATENUACION DEL SINDROME DE ABSTINENCIA

公开(公告)号：SK2352000A3

公开(公告)日：2000-09-12

申请号：SK2352000

申请日：2000-02-22

Applicant: HOFFMANN LA ROCHE

Inventor： BOS MICHAEL ,  BRANCA QUIRICO ,  GALLEY GUIDO ,  GODEL THIERRY ,  HOFFMANN TORSTEN ,  HUNKELER WALTER ,  SCHNIDER PATRICK ,  STADLER HEINZ

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4409 ,  A61K31/4418 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444 ,  A61K31/455 ,  A61K31/496 ,  A61P1/00 ,  A61P9/00 ,  A61P11/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/28 ,  A61P25/30 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D213/30 ,  C07D213/38 ,  C07D213/40 ,  C07D213/63 ,  C07D213/65 ,  C07D213/74 ,  C07D213/75 ,  C07D213/78 ,  C07D213/82 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D213/00 ,  C07D213/04 ,  C07D213/06

Abstract: The present invention relates to compounds of the general formula wherein R is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; R is hydrogen or halogen; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-; R and R are independently from each other hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or cyano; or R and R may be together -CH=CH-CH=CH-, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl or lower alkoxy; R is hydrogen, lower alkyl or form a cycloalkyl group; R is hydrogen, -N(R )2, -N(R )(CH2)nOH, -N(R )S(O)2-lower alkyl, -N(R )S(O)2-phenyl, -N=CH-N(R )2, -N(R )C(O)R or a cyclic tertiary amine of the group R is, independently from each other, hydrogen, C3-6-cycloalkyl, benzyl or lower alkyl; R is hydrogen, hydroxy, lower alkyl, -(CH2)nCOO-lower alkyl, -N(R )CO-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, cyano, -(CH2)nO(CH2)nOH, -CHO or a 5-or 6 membered heterocyclic group, optionally bonded via an alkylene group, X is -C(O)N(R )-, -(CH2)mO-, -(CH2)mN(R )-, -N(R )C(O)-, or -N(R )(CH2)m-; n is 0 - 4; and m is 1 or 2; and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The compounds of formula I show a high affinity to the NK-1 receptor. They may be used for the treatment of diseases, which relate to NK-1 receptor antagonists.