公开(公告)号：WO0158869B1

公开(公告)日：2002-02-21

申请号：PCT/US0104131

申请日：2001-02-08

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  LEFTHERIS KATERINA ,  ZHAO RULIN ,  CHEN BANG CHI ,  KIENER PETER ,  WU HONG ,  PANDIT CHENNAGIRI R ,  WROBLESKI STEPHEN ,  CHEN PING ,  HYNES JOHN JR ,  LONGPHRE MALINDA ,  NORRIS DEREK J ,  SPERGEL STEVEN ,  TOKARSKI JOHN

Inventor： LEFTHERIS KATERINA ,  ZHAO RULIN ,  CHEN BANG-CHI ,  KIENER PETER ,  WU HONG ,  PANDIT CHENNAGIRI R ,  WROBLESKI STEPHEN ,  CHEN PING ,  HYNES JOHN JR ,  LONGPHRE MALINDA ,  NORRIS DEREK J ,  SPERGEL STEVEN ,  TOKARSKI JOHN

IPC: A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/41 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/421 ,  A61K31/422 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/427 ,  A61K31/428 ,  A61K31/433 ,  A61K31/4353 ,  A61K31/438 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/496 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/551 ,  A61K45/00 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  C07D207/337 ,  C07D207/40 ,  C07D207/416 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08 ,  C07D471/10 ,  C07D498/04 ,  C07D498/06 ,  C07D207/34 ,  C07D401/14 ,  C07D407/12

CPC classification number: C07D207/416 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/44 ,  C07D209/42 ,  C07D231/14 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D257/04 ,  C07D263/32 ,  C07D271/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D471/08

Abstract: Use of a compound for treating a respiratory disease in a mammal wherein the compound is a cannabinoid receptor modulator is disclosed. Compounds useful as cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory leukocyte-activation associated diseases comprise compounds of formula (I), in which A and B are nitrogen or carbon, provided only one of A and B is nitrogen; and R1-R6 are as defined in the specification, wherein R2 with R5 may form a ring, and/or two R4 groups may form a six-membered aryl or heteroaryl ring, optionally having a substituent R6 forming a ring with R3.

Abstract translation: 公开了在化合物是大麻素受体调节剂的哺乳动物中用于治疗呼吸系统疾病的化合物的用途。 用作治疗呼吸道和非呼吸性白细胞活化相关疾病的大麻素受体调节剂的化合物包括式（I）化合物，其中A和B为氮或碳，只提供A和B之一为氮; 和R 1 -R 6如说明书中所定义，其中R 2与R 5可以形成环，和/或两个R 4基团可以形成六元芳基或杂芳基环，任选地具有与R 3形成环的取代基R 6。

公开(公告)号：WO2006084017A2

公开(公告)日：2006-08-10

申请号：PCT/US2006003659

申请日：2006-02-02

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  WROBELSKI STEPHEN T ,  LIN SHUQUN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  HE LIQI ,  SEITZ STEVEN P ,  LIN TAI-AN ,  VACCARO WAYNE

Inventor： WROBELSKI STEPHEN T ,  LIN SHUQUN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  HE LIQI ,  SEITZ STEVEN P ,  LIN TAI-AN ,  VACCARO WAYNE

IPC: C07D417/04 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D401/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04

Abstract: Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein: two of X 1 , X 2 , and X 3 are N, and the remaining one of X 1 , X 2 , and X 3 is -CR 1 ; R 1 is hydrogen or -CN; and N, G, Z, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 are described in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I), and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase and/or conditions associated with the activity of LIM kinase.

Abstract translation: 具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐及其溶剂化物可用作激酶抑制剂，其中：X 1，X 2和X 2中的两个， SUB> 3 是N，X 1，X 2和X 3中的剩余的一个是-CR _{1 ; R 1是氢或-CN; 和N，G，Z，R 2，R 3，R 4，R 5和R 5， SUB> 6 在说明书中描述。 还公开了含有式（I）化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症和/或与LIM激酶活性相关的病症的方法。}

公开(公告)号：WO2004098528A3

公开(公告)日：2005-07-14

申请号：PCT/US2004013786

申请日：2004-05-03

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  DYCKMAN ALARIC ,  DAS JAGABANDHU ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  MOQUIN ROBERT V ,  WROBLESKI STEPHEN T

Inventor： DYCKMAN ALARIC ,  DAS JAGABANDHU ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  MOQUIN ROBERT V ,  WROBLESKI STEPHEN T

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675 ,  C07D20060101 ,  C07D231/04 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

Abstract: The present invention provides pyrazole derived compounds of formula (I) useful for treating p38 kinase-associated conditions, where W, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and m are as defined herein. The invention further pertains to pharmaceutical compositions containing at least one compound according to the invention useful for treating p38 kinase-associated conditions, and methods of inhibiting the activity of p38 kinase in a mammal.

Abstract translation: 本发明提供了可用于治疗p38激酶相关病症的式（I）的吡唑衍生化合物，其中W，X，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和m如本文所定义。 本发明还涉及含有至少一种可用于治疗p38激酶相关病症的本发明化合物的药物组合物，以及抑制哺乳动物中p38激酶活性的方法。

公开(公告)号：WO2007016392A3

公开(公告)日：2007-05-24

申请号：PCT/US2006029520

申请日：2006-07-28

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  LIU CHUNJIAN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIN JAMES

Inventor： LIU CHUNJIAN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIN JAMES

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/428 ,  C07D513/04

CPC classification number: C07D513/04 ,  C07D417/04

Abstract: A compound of Formula (I), or an enantiomer, diastereomer or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein A is independently selected from: (a); (b); (c); or (d), further wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, and W are as described herein. Also disclosed is a compound of Formula (II), or an enantiomer, diastereomer, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein each of G, X and Y are independently CH or N, wherein at each occurrence at least one of G, X or Y is N and the other two of G, X or Y are CH; and B is independently selected from: (a); (b); (c); (d); or (e), further wherein R1, R2, R3, R4, R5, R8, R9 and Z are as described herein. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula (I) and Formula (II), and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

Abstract translation: 式（I）的化合物或其对映异构体，非对映异构体或其药学上可接受的盐，其中A独立地选自：（a）; （B）; （C）; 或（d），其中R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6，R 7和W如本文所述。 还公开了式（II）的化合物或其对映异构体，非对映异构体或其药学上可接受的盐，其中G，X和Y各自独立地为CH或N，其中在每次出现时，G，X 或Y为N，G，X或Y中的两个为CH; 和B独立地选自：（a）; （B）; （C）; （D）; 或（e），其中R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9和Z如本文所述。 还公开了含有式（I）和式（II）化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。

公开(公告)号：WO0240486A3

公开(公告)日：2003-09-12

申请号：PCT/US0149982

申请日：2001-11-07

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  LEFTHERIS KATERINA ,  BARRISH JOEL ,  HYNES JOHN ,  WROBLESKI STEPHEN T

Inventor： LEFTHERIS KATERINA ,  BARRISH JOEL ,  HYNES JOHN ,  WROBLESKI STEPHEN T

IPC: A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P19/10 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/14 ,  A61P37/06 ,  A61P39/02 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D209/00 ,  C07D253/00 ,  C07D471/00 ,  C07D487/00 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: Methods of treating one or more conditions associated with p38 kinase activity are disclosed comprising administering to a patient in need thereof at least one compound having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate thereof, wherein R3 is hydrogen, methyl, perfluoromethyl, methoxy, halogen, cyano, or NH2, preferably methyl, and X, R1 through R6, and Z are as described in the specification. Advantageously the groups ZR4R5 taken together comprise an NH-subsituted aryl.

Abstract translation: 公开了治疗与p38激酶活性相关的一种或多种病症的方法，包括向有需要的患者施用至少一种具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，前药或溶剂化物，其中R 3是氢， 甲基，全氟甲基，甲氧基，卤素，氰基或NH 2，优选甲基，X，R 1至R 6和Z如说明书所述。 有利的是，ZR4R5基团一起包含NH取代的芳基。

公开(公告)号：WO2006017054A3

公开(公告)日：2006-03-16

申请号：PCT/US2005023683

申请日：2005-06-30

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  LIN JAMES ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  LIU CHUNJIAN ,  LEFTHERIS KATERINA

Inventor： LIN JAMES ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  LIU CHUNJIAN ,  LEFTHERIS KATERINA

IPC: C07D487/14 ,  A61K31/53 ,  A61P3/10 ,  A61P9/04 ,  A61P19/02

CPC classification number: C07D487/14

Abstract: The present invention relates to compounds having the formula (I) wherein, Q is optionally substituted aryl or heteroaryl, R

Abstract translation: 本发明涉及具有式（I）的化合物，其中Q是任选取代的芳基或杂芳基，R 1是

公开(公告)号：WO2004098518A3

公开(公告)日：2005-01-27

申请号：PCT/US2004013594

申请日：2004-05-03

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  DYCKMAN ALARIC ,  DAS JAGABANDHU ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  MOQUIN ROBERT V ,  WROBLESKI STEPHEN T

Inventor： DYCKMAN ALARIC ,  DAS JAGABANDHU ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  MOQUIN ROBERT V ,  WROBLESKI STEPHEN T

IPC: A61K20060101 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4152 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/535 ,  A61K31/675 ,  C07D20060101 ,  C07D231/04 ,  C07D231/14 ,  C07D231/18 ,  C07D401/04 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14

CPC classification number: C07D231/14 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D401/12 ,  C07D413/12

Abstract: The present invention provides pyrazole derived compounds of formula (I) useful for treating p38 kinase-associated conditions, where G, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 and m are as defined herein. The invention further pertains to pharmaceutical compositions containing at least one compound according to the invention useful for treating p38 kinase-associated conditions, and methods of inhibiting the activity of p38 kinase in a mammal.

Abstract translation: 本发明提供了可用于治疗p38激酶相关病症的式（I）的吡唑衍生化合物，其中G，X，R 1，R 2，R 3，R 4，R 5，R 6和m如本文所定义。 本发明还涉及含有至少一种可用于治疗p38激酶相关病症的本发明化合物的药物组合物，以及抑制哺乳动物中p38激酶活性的方法。

公开(公告)号：WO2004043912A3

公开(公告)日：2004-07-01

申请号：PCT/US0335220

申请日：2003-11-03

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  GODFREY JOLLIE DUAINE JR ,  HYNES JOHN JR ,  DYCKMAN ALARIC J ,  LEFTHERIS KATERINA ,  SHI ZHONGPING ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  DOUBLEDAY WENDEL WILLIAM ,  GROSSO JOHN A

Inventor： GODFREY JOLLIE DUAINE JR ,  HYNES JOHN JR ,  DYCKMAN ALARIC J ,  LEFTHERIS KATERINA ,  SHI ZHONGPING ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  DOUBLEDAY WENDEL WILLIAM ,  GROSSO JOHN A

IPC: A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  C07D207/50 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/53

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D207/50

Abstract: Methods of preparing kinase inhibiting pharmaceutical compounds having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1 through R6 and Z are as described in the specification. The methods according to the invention utilize an amination process, in which a pyrrole is reacted with a haloamine, preferably chloramine. This step is followed by cyclization to form the pyrrolotriazine core.

Abstract translation: 制备具有式（I）的激酶抑制药物化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物的方法，其中R 1至R 6和Z如说明书中所述。 根据本发明的方法利用胺化方法，其中吡咯与卤代胺，优选氯胺反应。 该步骤之后是环化以形成吡咯并三嗪核心。

公开(公告)号：WO2008116064A3

公开(公告)日：2010-01-21

申请号：PCT/US2008057656

申请日：2008-03-20

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  LIU CHUNJIAN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  TEBBEN ANDREW J

Inventor： LIU CHUNJIAN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  TEBBEN ANDREW J

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/4188 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

CPC classification number: C07D487/04

Abstract: Compounds having the formula (I), and enantiomers, and diastereomers, pharmaceutically-acceptable salts, thereof, [PLEASE INSERT CHEMICAL STRUCTURE HERE] (I) are useful as kinase modulators, including Btk modulation, wherein R1, R2, R4, Q, Y, A and D are as defined herein.

Abstract translation: 具有式（I）的化合物及其对映异构体和非对映体药学上可接受的盐可用作激酶调节剂，包括Btk调节，其中R1，R2，R4，Q， Y，A和D如本文所定义。

公开(公告)号：WO2008057775A3

公开(公告)日：2008-07-31

申请号：PCT/US2007082471

申请日：2007-10-25

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  DAS JAGABANDHU ,  DHAR T G MURALI ,  DYCKMAN ALARIC J ,  HYNES JOHN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIN JAMES ,  LIN SHUQUN

Inventor： WROBLESKI STEPHEN T ,  DAS JAGABANDHU ,  DHAR T G MURALI ,  DYCKMAN ALARIC J ,  HYNES JOHN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIN JAMES ,  LIN SHUQUN

IPC: A61K31/381 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D261/18 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/02

CPC classification number: C07D261/18 ,  C07C237/42 ,  C07C2601/02 ,  C07D207/456 ,  C07D209/08 ,  C07D209/42 ,  C07D211/62 ,  C07D213/81 ,  C07D213/82 ,  C07D231/56 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D249/06 ,  C07D271/06 ,  C07D271/10 ,  C07D275/03 ,  C07D295/192 ,  C07D307/68 ,  C07D333/38 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04 ,  C07D513/04

Abstract: A compound of Formula I and enantiomers, diastereomers and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing compounds of Formula I, and methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase.

Abstract translation: 式I化合物及其对映异构体，非对映异构体和药学上可接受的盐。 还公开了含有式I化合物的药物组合物，以及治疗与p38激酶活性相关的病症的方法。