公开(公告)号：WO0190070A3

公开(公告)日：2002-04-11

申请号：PCT/US0117075

申请日：2001-05-23

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GOLEC JULIAN

Inventor： GOLEC JULIAN

IPC: A61K31/445 ,  A61K31/453 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K31/496 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P7/00 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/04 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/00 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/28 ,  A61P25/32 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/06 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/06 ,  A61P39/02 ,  A61P41/00 ,  A61P43/00 ,  C07D211/60 ,  C07D215/48 ,  C07D217/26 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12

CPC classification number: C07D401/12 ,  C07D211/60 ,  C07D215/48 ,  C07D409/12

Abstract: This invention provides caspase inhibitors having the formula: (I) wherein Ring A is an optionally substituted piperidine, tetrahydroquinoline or tetrahydroisoquinoline ring; R is hydrogen, CHN2, R, or -CH2Y; R is an optionally substituted group selected from an aliphatic group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclic group, or an heterocyclylalkyl group; Y is an electronegative leaving group; R is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; Ar is an optionally substituted aryl group; and R is hydrogen, an optionally substituted C1-6 alkyl, F2, CN, aryl or R is attached to Ar to form an unsaturated or partially saturated five or six membered fused ring having 0-2 heteroatoms. The compounds are useful for treating caspase-mediated diseases in mammals.

Abstract translation: 本发明提供具有下式的胱天蛋白酶抑制剂：（I）其中环A是任选取代的哌啶，四氢喹啉或四氢异喹啉环; R 1是氢，CHN 2，R或-CH 2 Y; R是选自脂族基团，芳基，芳烷基，杂环基或杂环基烷基的任选取代的基团; Y是电负离子团; R 2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或等体异构体; Ar是任选取代的芳基; R 3为氢，任意取代的C 1-6烷基，F 2，CN，芳基或R 3与Ar连接形成不饱和或部分饱和的具有0-2个杂原子的五元或六元稠环。 该化合物可用于治疗哺乳动物中半胱天冬酶介导的疾病。

公开(公告)号：WO2008137619A2

公开(公告)日：2008-11-13

申请号：PCT/US2008062327

申请日：2008-05-02

Applicant: VERTEX PHARMA ,  STUDLEY JOHN ,  GOLEC JULIAN ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  MORTIMORE MICHAEL ,  ROBINSON DANIEL

Inventor： STUDLEY JOHN ,  GOLEC JULIAN ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  MORTIMORE MICHAEL ,  ROBINSON DANIEL

IPC: C07D417/14 ,  A61K31/4535

CPC classification number: C07D417/14 ,  C07D401/14

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物和使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症和障碍的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：WO2008128009A2

公开(公告)日：2008-10-23

申请号：PCT/US2008059975

申请日：2008-04-11

Applicant: VERTEX PHARMA ,  BINCH HAYLEY ,  YOUNG STEPHEN ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  STUDLEY JOHN ,  ROBINSON DANIEL ,  JIMENEZ JUAN-MIGUEL

Inventor： BINCH HAYLEY ,  YOUNG STEPHEN ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  STUDLEY JOHN ,  ROBINSON DANIEL ,  JIMENEZ JUAN-MIGUEL

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D403/14 ,  C07D401/14 ,  C07D471/04

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及用作极光蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物以及使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症和障碍的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：WO0250066A3

公开(公告)日：2003-01-23

申请号：PCT/US0149585

申请日：2001-12-20

Applicant: VERTEX PHARMA ,  GOLEC JULIAN ,  PIERARD FRANCOISE ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  BEBBINGTON DAVID

Inventor： GOLEC JULIAN ,  PIERARD FRANCOISE ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  BEBBINGTON DAVID

IPC: C12N9/99 ,  A61K20060101 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P20060101 ,  A61P1/00 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/00 ,  A61P5/18 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/00 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D521/00

CPC classification number: C07D403/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

Abstract: This invention describes novel pyrazole compounds of formula (II ):wherein Z is nitrogen or CR ; Q is -S-, -O-, -N(R )-, or -CH (R )-; R is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; and R , R , and R are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzeimer's disease.

Abstract translation: 本发明描述了式（II）的新型吡唑化合物：其中Z 1是氮或CR 8; Q是-S-，-O-，-N（R 4） - 或-CH（R 6） - ; R 1是T环D，其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环; 和R y，R 2和R 2'如说明书中所述。 该化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默氏病等疾病。

公开(公告)号：WO2008137622A3

公开(公告)日：2009-03-05

申请号：PCT/US2008062330

申请日：2008-05-02

Applicant: VERTEX PHARMA ,  MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  ROBINSON DANIEL

Inventor： MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  ROBINSON DANIEL

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D403/12 ,  C07D417/14

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及可用作Aurora蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物和使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症和障碍的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：WO2008115973A3

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：PCT/US2008057465

申请日：2008-03-19

Applicant: VERTEX PHARMA ,  BINCH HAYLEY ,  YOUNG STEPHEN ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  STUDLEY JOHN ,  ROBINSON DANIEL ,  O'DONNELL MICHAEL ,  BOYALL DEAN ,  PINDER JOANNE ,  EVERITT SIMON

Inventor： BINCH HAYLEY ,  YOUNG STEPHEN ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  STUDLEY JOHN ,  ROBINSON DANIEL ,  O'DONNELL MICHAEL ,  BOYALL DEAN ,  PINDER JOANNE ,  EVERITT SIMON

IPC: C07D403/14 ,  A61K31/33 ,  A61K35/00 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07D403/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

公开(公告)号：WO0172707A3

公开(公告)日：2002-05-23

申请号：PCT/US0110182

申请日：2001-03-29

Applicant: VERTEX PHARMA ,  BEBBINGTON DAVID ,  CHARRIER JEAN DAMIEN ,  KAY DAVID ,  KNEGTEL RONALD ,  GOLEC JULIAN ,  MORTIMORE MICHAEL ,  STUDLEY JOHN

Inventor： BEBBINGTON DAVID ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  KAY DAVID ,  KNEGTEL RONALD ,  GOLEC JULIAN ,  MORTIMORE MICHAEL ,  STUDLEY JOHN

IPC: A61K31/403 ,  A61K31/404 ,  A61K31/473 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5415 ,  A61K31/55 ,  A61K31/575 ,  A61P9/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P25/32 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D209/04 ,  C07D209/08 ,  C07D209/82 ,  C07D209/86 ,  C07D221/12 ,  C07D223/22 ,  C07D223/26 ,  C07D223/28 ,  C07D279/30 ,  C07D279/36 ,  C07D403/12 ,  C07J9/00 ,  A61K31/395 ,  C07D209/88

CPC classification number: C07D403/12 ,  C07D209/08 ,  C07D209/86 ,  C07D221/12 ,  C07D223/26 ,  C07D223/28 ,  C07D279/30

Abstract: This invention provides caspase inhibitors of formula (I): wherein Z is oxygen or sulfur; R is hydrogen, -CHN2,R, CH2OR, CH2SR, or -CH2Y; Y is an electronegative leaving group; R is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R is a group capable of fitting into the S2 subsite of a caspase enzyme; R and R are taken together with the intervening nitrogen to form heterocyclic ring and R is as described in the specification. The compounds are effective inhibitors of apoptosis and IL-1 beta secretion.

Abstract translation: 本发明提供了式（I）的半胱天冬酶抑制剂：其中Z是氧或硫; R 1是氢，-CHN 2，R 1，CH 2 OR，CH 2 SR或-CH 2 Y; Y是电负离子团; R 2是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或等体积体; R 3是能够适应半胱天冬酶的S2亚位点的基团; R 4和R 5与中间的氮一起形成杂环，R如说明书中所述。 这些化合物是凋亡和IL-1β分泌的有效抑制剂。

公开(公告)号：WO2008147626A2

公开(公告)日：2008-12-04

申请号：PCT/US2008062331

申请日：2008-05-02

Applicant: VERTEX PHARMA ,  MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  ROBINSON DANIEL ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  STUDLEY JOHN

Inventor： MORTIMORE MICHAEL ,  GOLEC JULIAN ,  ROBINSON DANIEL ,  DAVIS CHRISTOPHER ,  STUDLEY JOHN

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/4427 ,  C07D417/14

CPC classification number: C07D401/14 ,  C07D417/14

Abstract: The present invention relates to compounds useful as inhibitors of Aurora protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising those compounds and methods of using the compounds and compositions in the treatment of various disease, conditions, and disorders. The invention also provides processes for preparing compounds of the invention.

Abstract translation: 本发明涉及用作极光蛋白激酶抑制剂的化合物。 本发明还提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物以及使用该化合物和组合物治疗各种疾病，病症和障碍的方法。 本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

公开(公告)号：WO02057259A3

公开(公告)日：2003-04-24

申请号：PCT/US0149401

申请日：2001-12-19

Applicant: VERTEX PHARMA ,  BEBBINGTON DAVID ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  GOLEC JULIAN ,  MILLER ANDREW ,  KNEGTEL RONALD

Inventor： BEBBINGTON DAVID ,  CHARRIER JEAN-DAMIEN ,  GOLEC JULIAN ,  MILLER ANDREW ,  KNEGTEL RONALD

IPC: C12N9/99 ,  A61K20060101 ,  A61K31/435 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/444 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/496 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/513 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/541 ,  A61K31/55 ,  A61K45/00 ,  A61P20060101 ,  A61P1/00 ,  A61P3/08 ,  A61P3/10 ,  A61P3/14 ,  A61P5/00 ,  A61P5/18 ,  A61P9/00 ,  A61P9/04 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/00 ,  A61P21/02 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/18 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P31/20 ,  A61P31/22 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D498/04 ,  C07D513/04 ,  C07D521/00

CPC classification number: C07D403/14 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/12 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/16 ,  C07D487/04 ,  C07D491/04 ,  C07D493/04 ,  C07D495/04 ,  C07D513/04

Abstract: This invention describes novel pyrazole compounds of formula (IIIa), wherein R is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R , R , R , and R are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

Abstract translation: 本发明描述了式（IIIa）的新型吡唑化合物，其中R 1是T环D，其中环D是5-7元单环或选自芳基，杂芳基，杂环基或碳环基的8-10元双环 ; R x，R y，R 2和R 2'如说明书中所述。 这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂用于治疗诸如癌症，糖尿病和阿尔茨海默病的疾病。

公开(公告)号：WO0242278A3

公开(公告)日：2002-08-01

申请号：PCT/US0147688

申请日：2001-11-19

Applicant: VERTEX PHARMA ,  KAY DAVID ,  GOLEC JULIAN

Inventor： KAY DAVID ,  GOLEC JULIAN

IPC: C07D233/28 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4184 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P7/08 ,  A61P9/04 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  A61P21/00 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/02 ,  A61P25/08 ,  A61P25/14 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P25/32 ,  A61P27/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/06 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D233/00 ,  C07D233/90 ,  C07D235/24 ,  C07K5/02 ,  C07K5/078 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00

CPC classification number: C07D235/24 ,  A61K38/00 ,  C07D233/90 ,  C07K5/0202 ,  C07K5/0205 ,  C07K5/06139

Abstract: This invention provides caspase inhibitors having the formula (I): wherein R is CO2H, CH2CO2H, or esters, amides or isosteres thereof; R and R are each independently selected from hydrogen or an optionally substituted C1-C6 aliphatic group; and R and R are each independently selected from hydrogen, an optionally substituted C1-C6 aliphatic group, or R and R taken together with the ring to which they are attached form an optionally substituted bicyclic ring. The caspase inhibitors are useful for treating a number of diseases such as cancer, acute inflammatory and autoimmune disorders, ischemic diseases and certain neurodegenerative disorders.

Abstract translation: 本发明提供具有式（I）的半胱天冬酶抑制剂：其中R 1是CO 2 H，CH 2 CO 2 H或其酯，酰胺或电子等排体; R 2和R 3各自独立地选自氢或任选取代的C 1 -C 6脂族基团; 并且R 4和R 5各自独立地选自氢，任选取代的C 1 -C 6脂族基团，或者R 4和R 5与它们所连接的环一起形成任选取代的 双环。 半胱氨酸蛋白酶抑制剂可用于治疗许多疾病，如癌症，急性炎症和自身免疫性疾病，缺血性疾病和某些神经变性疾病。