公开(公告)号：CN111323591B

公开(公告)日：2024-08-16

申请号：CN201811537809.2

申请日：2018-12-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈红红 ,  暴一众 ,  张旭霞 ,  王梦梦

IPC: G01N33/577

Abstract: 本发明属于生化分析与药物筛选技术领域。涉及用于铀促排药物体外筛选的方法，尤其涉及一种基于竞争酶联免疫吸附试验(ELISA)测定促排药物与金属硫蛋白(MT1/2)竞争结合U(VI)或Zn2+作用的方法，本方法中，将抗原金属硫蛋白(MT1/2)包被在96孔酶标板上，经封闭、U(VI)或Zn2+处理、螯合剂处理、特异性MT1/2单克隆抗体(一抗)与包被抗原结合、酶标二抗与一抗结合、酶反应底物显色及终止反应后，用酶标仪测定吸光度值，通过对药物/无药物处理体系的吸光度值变化情况的统计分析，评价螯合剂竞争结合MT1/2上U(VI)和Zn2+的能力强弱。本发明方法具有简便、快速和高通量的优势。

公开(公告)号：CN111323591A

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN201811537809.2

申请日：2018-12-15

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈红红 ,  暴一众 ,  张旭霞 ,  王梦梦

IPC: G01N33/577

Abstract: 本发明属于生化分析与药物筛选技术领域。涉及用于铀促排药物体外筛选的方法，尤其涉及一种基于竞争酶联免疫吸附试验(ELISA)测定促排药物与金属硫蛋白(MT1/2)竞争结合U(VI)或Zn2+作用的方法，本方法中，将抗原金属硫蛋白(MT1/2)包被在96孔酶标板上，经封闭、U(VI)或Zn2+处理、螯合剂处理、特异性MT1/2单克隆抗体(一抗)与包被抗原结合、酶标二抗与一抗结合、酶反应底物显色及终止反应后，用酶标仪测定吸光度值，通过对药物/无药物处理体系的吸光度值变化情况的统计分析，评价螯合剂竞争结合MT1/2上U(VI)和Zn2+的能力强弱。本发明方法具有简便、快速和高通量的优势。

公开(公告)号：CN116617221A

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202210127980.6

申请日：2022-02-11

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈红红 ,  钟登琴 ,  王梦梦 ,  王睿云 ,  张旭霞 ,  张洪静

IPC: A61K31/438 ,  A61P39/02

Abstract: 本发明提供了一种TRPML1特异性小分子激动剂ML‑SA1在制药中的用途。通过单次和多次铀染毒模拟急性和慢性铀染毒小鼠模型证实，小分子化合物ML‑SA1延迟给药能显著促进急性和慢性铀染毒小鼠的尿铀排出，降低肾铀蓄积，减轻铀致肾近端小管上皮细胞的病理损伤和细胞凋亡，保护肾功能，与显著提高溶酶体胞吐密切相关；通过铀染毒人肾近端小管上皮HK‑2细胞模型证实，小分子化合物ML‑SA1延迟给药通过促进溶酶体胞吐及伴随的代偿性的溶酶体生物发生明显促进蓄积于HK‑2细胞内铀的排出，显著降低铀诱导的细胞死亡。由于小分子化合物ML‑SA1通过溶酶体胞吐将沉积于溶酶体内铀排出细胞外从而发挥有效降低细胞内铀的作用，因此它也可用于在溶酶体内沉积的其他重金属中毒的促排与解毒。