公开(公告)号：CN118360157A

公开(公告)日：2024-07-19

申请号：CN202410336425.3

申请日：2024-03-22

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 夏宁波 ,  张鸿曦 ,  冯耀宇 ,  肖立华 ,  李娜 ,  郭亚琼 ,  元冬娟 ,  许瑞

IPC: C12N1/11 ,  C12N15/85 ,  C12N15/52 ,  C12N9/22 ,  C12N15/113 ,  A61K39/002 ,  A61P33/02 ,  C12R1/90

Abstract: 本发明公开了一株弓形虫琥珀酰辅酶A合成酶α亚基基因缺失疫苗虫株及其应用。本发明提供一株弓形虫基因缺失疫苗虫株(Δscsα)，该虫株通过基因编辑技术敲除弓形虫琥珀酰辅酶A合成酶α亚基(TgSCSα)基因得到；弓形虫敲除TgSCSα后在体外仍可培养、在体内具有几乎无毒的特性；动物免疫接种Δscsα后，能够产生良好的免疫保护力，有效抵抗野生型弓形虫的感染。TgSCSα具有作为弓形虫疫苗设计靶点的潜力，能用于制备弓形虫基因缺失疫苗虫株。Δscsα是一株具备良好应用前景的候选疫苗虫株，可以为弓形虫病的防控提供更多选择和策略。

公开(公告)号：CN118086351A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410133765.6

申请日：2024-01-30

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 冯耀宇 ,  李慕晓 ,  肖立华 ,  李娜 ,  郭亚琼 ,  许瑞

IPC: C12N15/79 ,  C12N15/90 ,  C12N1/11 ,  C12N15/30 ,  A61K39/002 ,  A61K45/00 ,  A61P33/02 ,  C12R1/90

Abstract: 本发明公开了缺失60kDa糖蛋白基因的微小隐孢子虫基因缺失虫株及其应用。本发明提供一种微小隐孢子虫GP60基因缺失虫株及其构建方法，通过基因编辑技术缺失60kDa糖蛋白GP60基因成功构建微小隐孢子虫基因缺失虫株。研究显示，在野生型微小隐孢子虫IIdA20G1亚型虫株缺失GP60基因后，仍然可以体外培养，其体外生长荷虫量明显降低，并且该基因缺失虫株的毒力减弱，在小鼠体内荷虫量也显著降低，卵囊排泄强度明显减弱，不会造成感染后GKO小鼠死亡，具有毒力显著减弱的优点，能够用于制备微小隐孢子虫弱毒疫苗，用于预防微小隐孢子虫感染。

公开(公告)号：CN119351466B

公开(公告)日：2025-04-04

申请号：CN202411503015.X

申请日：2024-10-25

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 夏宁波 ,  赵萌 ,  郭雪芳 ,  冯耀宇 ,  肖立华 ,  李娜 ,  郭亚琼 ,  元冬娟 ,  许瑞

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/113 ,  C12N9/22 ,  C12N15/30 ,  A61K39/002 ,  A61P33/02

Abstract: 本发明属于基因工程技术领域，具体公开了一种弓形虫基因敲除疫苗虫株的构建方法及其应用，通过基因编辑技术直接敲除弓形虫的TGGT1_202920基因得到ΔTGGT1_202920虫株，该虫株具有在体外能够正常培养、在体内几乎无毒的特性；对动物免疫接种ΔTGGT1_202920虫株后，可以产生良好的免疫保护力，能抵抗野生型弓形虫的感染，能用于制备抗弓形虫病疫苗，以预防弓形虫感染。

公开(公告)号：CN118750592A

公开(公告)日：2024-10-11

申请号：CN202411247790.3

申请日：2024-09-06

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 夏宁波 ,  郭雪芳 ,  冯耀宇 ,  肖立华 ,  李娜 ,  郭亚琼 ,  元冬娟 ,  许瑞

IPC: A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61P33/02 ,  C12N1/11 ,  C12N15/52 ,  C12N15/79 ,  C12R1/90

Abstract: 本发明属于基因工程技术领域，具体公开了一种缺失TgAROM基因的弓形虫减毒疫苗，含有缺失了TgAROM基因的弓形虫疫苗虫株Δarom，所述TgAROM基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明发现直接敲除弓形虫TgAROM基因对弓形虫的胞内生长无明显影响；Δarom虫株可以在体外正常传代培养，但Δarom虫体在动物体内不繁殖，几乎没有毒力；免疫接种Δarom虫株可以产生良好的免疫保护力；综上表明Δarom虫株具有成为弓形虫疫苗的潜力。

公开(公告)号：CN118546788A

公开(公告)日：2024-08-27

申请号：CN202410651467.6

申请日：2024-05-24

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 夏宁波 ,  赵萌 ,  冯耀宇 ,  肖立华 ,  李娜 ,  郭亚琼 ,  元冬娟 ,  许瑞

IPC: C12N1/11 ,  C12N15/53 ,  C12N15/79 ,  C12Q1/18 ,  A61K39/002 ,  A61P33/02

Abstract: 本发明公开了一株弓形虫琥珀酸脱氢酶α亚基基因缺失疫苗虫株及其应用，该虫株(Δsdhα)通过基因编辑技术直接敲除弓形虫的TgSDHα得到；敲除TgSDHα后，显著影响弓形虫的生长，减缓虫体体外的增殖速度，并能降低弓形虫体内繁殖数量；Δsdhα虫株具有体外可以传代培养，体内几乎无毒力的特性，感染Δsdhα虫株的小鼠全部存活；对动物免疫接种Δsdhα虫株后可以产生良好的免疫保护力，能抵抗野生型弓形虫的感染。Δsdhα虫株能用于制备抗弓形虫病的疫苗，为防治弓形虫病提供安全、有效的疫苗候选。同时，TgSDHα可以作为弓形虫药物设计靶点，为防治弓形虫病提供更多有效药物靶标与基因资源。

公开(公告)号：CN118146955A

公开(公告)日：2024-06-07

申请号：CN202410301081.2

申请日：2024-03-15

Applicant: 华南农业大学

Inventor： 肖立华 ,  游恒 ,  冯耀宇 ,  李娜 ,  郭亚琼 ,  许瑞

IPC: C12N1/11 ,  C12N15/30 ,  C12N15/79 ,  C12N15/64 ,  A61K39/002 ,  A61P33/02 ,  C12R1/90

Abstract: 本发明公开了一种微小隐孢子虫23kDa黏蛋白CP23基因缺失虫株及其应用。本发明基于CRISPR/Cas9基因编辑技术对微小隐孢子虫IIdA20G1亚型分离株的CP23基因进行敲除，获得了CP23基因缺失虫株；研究显示CP23缺失后影响微小隐孢子虫的体外入侵和生长发育，其基因缺失虫株可以在体外培养，在体外生的长荷虫量明显降低；通过体内免疫后，在小鼠体内其荷虫量也显著降低，排卵高峰期推迟并且排卵维持时间缩短，不会导致C57BL/6J小鼠在感染后死亡；采用CP23基因缺失虫株免疫后能减轻微小隐孢子虫对宿主的感染强度，具有毒力减弱的优点，能用于预防微小隐孢子虫感染，制备隐孢子虫减毒疫苗。