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公开(公告)号：CN104844746A
公开(公告)日：2015-08-19
申请号：CN201510223833.9
申请日：2015-05-05
Applicant: 南开大学
IPC: C08F120/54 , C08F2/38 , C08F8/00 , C08F8/30 , C08F220/54 , C08F226/06 , C08F130/06
Abstract: 一种具有多重刺激响应性的水溶性聚合物，其结构通式为：式中：R，Q为聚合物单体；n是指单体的聚合度为10-150；所述聚合物单体为为N-异丙基丙烯酰胺，4-乙烯基吡啶，4-(1,6-二氧-2,5-二氮杂-7-氨基乙二酰)苯硼酸频哪醇酯三种单体中的一种或两种任意比例的混合物。本发明的优点是：该水溶性聚合物不仅可以实现对高分子的分子结构进行调控，还可以实现对高分子分子量及分布的精确控制；单体的适用性广，可以利用该方法合成出具有生物响应性或多重响应性的高分子，例如温度响应性、pH响应性、糖响应性等；合成的端基功能化高分子可以实现对生物大分子如蛋白质的改性，构建生物药物等功能材料。
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公开(公告)号：CN104055751A
公开(公告)日：2014-09-24
申请号：CN201410241636.5
申请日：2014-06-03
Applicant: 南开大学
IPC: A61K9/51 , A61K47/34 , A61K31/704 , C08G63/664 , C08G63/78 , C08G73/06 , C08G63/685 , A61P35/00
Abstract: 一种长循环和靶向协同的多功能抗肿瘤靶向纳米药物载体，由粒径为30-200nm且均匀分布的复合胶束组成，所述复合胶束由两种双亲性嵌段共聚物组成，包括一种亲水端带有靶向基团修饰的pH响应性的双亲性嵌段共聚物和一种为亲水端为PEG的双亲性嵌段共聚物，该复合胶束在pH7.4下为核-壳结构，核层由双亲性嵌段共聚物的疏水端组成，壳层为PEG和靶向基团修饰的pH响应性的亲水端混合组成。本发明的优点：该药物载体表面结构可通过改变不同嵌段共聚物比例灵活调控，靶向基团针对肿瘤细胞具有特异性靶向作用，药物载体具有响应性释放能力，生物相容性较好，并具有生物可降解性；制备工艺简单、易于操作。
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公开(公告)号：CN102336999A
公开(公告)日：2012-02-01
申请号：CN201110186298.6
申请日：2011-07-05
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种可提高酶热稳定性的高分子复合胶束，由粒径为40-200nm且均匀分布的颗粒构成，所述复合胶束由两种双亲性嵌段共聚物组成，两种双亲性嵌段共聚物中包括一种亲水端带有温敏性的双亲性嵌段共聚物和一种为亲水端不带温敏性的双亲性嵌段共聚物，该复合胶束在室温下为核-壳结构，核层和壳层分别由两种双亲性嵌段共聚物的疏水端和亲水端混合组成。本发明的优点是：由两种双亲性嵌段共聚物形成的核-壳-冠结构的复合胶束，具有稳定的疏水表面、高比表面积且疏水面面积可以通过调节两种嵌段共聚物的比例灵活控制；通过加入该复合胶束，在高温条件下可显著提高酶溶液的热稳定性；其制备方法工艺简单、易于操作，制备成本低，易于推广应用。
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公开(公告)号：CN113956601B
公开(公告)日：2024-04-02
申请号：CN202111259376.0
申请日：2021-10-28
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种疏水‑静电多功能化的纳米复合胶束的制备及在蛋白质酶保护中的应用，通过利用三种两亲性嵌段共聚物PCL‑b‑PEG,PCL‑b‑PNIPAM,PCL‑b‑PLys或PCL‑b‑PGlu在水溶液中自组装得到了表面既含有温敏性单元(PNIPAM)又含有弱聚电解质单元(聚氨基酸)的纳米复合胶束。通过控制PNIPAM,PLys/PGlu的比例，粒子表面疏水微区大小，静电强弱精确可调，以此调控纳米粒子与蛋白质相互作用，可筛选出最合适的纳米粒子提高保护效果和保护效率。本方法对于制备多功能化表面的纳米粒子方法简单，可精确调控材料与蛋白之间作用力，提高蛋白保护效果。
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公开(公告)号：CN116807973A
公开(公告)日：2023-09-29
申请号：CN202311002566.3
申请日：2023-08-10
Applicant: 南开大学
Abstract: 本发明公开了一种可调控pKa的纳米分子伴侣体系及其制备和应用；通过自组装的方法制备了由三种嵌段共聚物PEG‑b‑PCL，苯硼酸修饰的PBA‑PEG‑b‑PCL和PCL‑b‑P(D)AE形成的复合胶束，可负载热变性的细胞因子和化疗药物紫杉醇而组成可作为原位癌症疫苗的纳米分子伴侣体系；将纳米分子伴侣IL‑12/PTX@P‑nChap静脉注射于小鼠体内，可以显著降低由IL‑12引起的免疫毒性和延长血液循环时间；在肿瘤微环境中对IL‑12的重折叠和释放以及肿瘤免疫原性细胞死亡产生的肿瘤相关抗原的竞争负载有效地诱导了癌症免疫应答，并对晚期大型的“冷”肿瘤具有显著的抑制作用，对远端肿瘤有明显的远隔效应以及很好地抑制了肿瘤术后的复发和转移。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112870374B
公开(公告)日：2023-08-08
申请号：CN202110092370.2
申请日：2021-01-24
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种糖响应的功能化纳米复合胶束的制备及在胰岛素递送中的应用。三种嵌段共聚物PCL‑b‑PEG、PCL‑b‑P(Asp‑co‑AspPBA)和PCL‑b‑P(Asp‑co‑AspNTA)自组装形成以PCL为核PEG/PAPBA/PANTA为混合壳层的复合胶束。修饰NTA的链段PANTA通过螯合作用结合Zn2+，再利用Zn2+与胰岛素B链上组氨酸的配位作用捕捉胰岛素。具有PBA的链段PAPBA在中性或无糖条件下形成疏水域。被捕捉的胰岛素孵育一段时间，便可绑定到疏水域上，通过配位和疏水的协同作用将胰岛素负载到复合胶束上。在高糖条件下，疏水域由疏水变亲水，复合胶束与胰岛素作用力减弱，胰岛素释放出来进而发挥作用。
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公开(公告)号：CN112315909B
公开(公告)日：2023-02-17
申请号：CN202011220102.6
申请日：2020-11-05
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种功能化聚合物胶束PM‑TLK及其制备方法和应用，属于纳米生物医药材料领域。该胶束由可降解的聚己内酯‑b‑聚乙二醇嵌段共聚物(PCL‑b‑PEG)胶束与表面功能化多肽(D)‑TLKIVW构成。(D)‑TLKIVW能与Tau蛋白相互作用，但本身疏水性较强容易聚集在生理条件下作用效果较差。PCL‑b‑PEG是一种高生物相容性和可降解性的聚合物，还具有较好的抗蛋白吸附与血液长循环性能。该功能化聚合物胶束能够高效结合Tau蛋白聚集体，在体外抑制Tau蛋白聚集，还能阻止Tau蛋白聚集体种子向神经细胞传播，并且聚合物胶束‑Tau复合物还能促进Tau聚集体的降解。这种聚合物胶束提高了多肽的溶解性与稳定性，增强了作用能力，并且制备工艺简单，在阿尔兹海默症治疗方面具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN113861441A
公开(公告)日：2021-12-31
申请号：CN202111259299.9
申请日：2021-10-28
Applicant: 南开大学
IPC: C08J3/00 , C08L67/00 , C08L51/08 , C08G63/68 , C08F283/01 , C08F222/14 , C08G83/00 , A61K9/107 , A61K38/08 , A61K47/34 , A61K47/59 , A61K47/60 , A61P25/28 , B82Y5/00 , B82Y30/00 , B82Y40/00
Abstract: 一种tau蛋白特异的纳米分子伴侣的制备方法及其在抑制tau聚集中的应用。首先分别合成VQIVYK‑PEG‑b‑PCL/PCL‑b‑PAE，后以VQIVYK‑PEG‑b‑PCL/PCL‑b‑PAE组装形成的复合胶束，形成tau特异的纳米分子伴侣，称为Tau‑nChap。Tau‑nChap配备了类似天然分子伴侣的疏水微域和封闭空间，可以选择性地捕获病理性tau而不是正常tau，并通过tau识别肽和表面封闭的疏水微域的协同作用有效地抑制它们的聚集。本发明有如下的优势：原料简单易得；合成步骤简单且收率高，易批量生产；聚合物胶束稳定，生物毒性低，有良好的抑制tau蛋白聚集的效果，易于推广应用。
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公开(公告)号：CN108478812B
公开(公告)日：2021-06-08
申请号：CN201810323602.9
申请日：2018-04-12
Applicant: 南开大学
IPC: A61K49/04
Abstract: 一种大批量合成含碘核交联纳米粒子造影剂的方法及应用，本发明适用于大量的含多羟基的水溶性小分子。通过丙烯酰氯的部分修饰，这一类小分子可以作为交联剂在水相中进行聚合。该方案通过交联作用，极大的增强了纳米粒子的稳定性。含碘多羟基小分子通过键合作用负载在纳米粒子核内，避免了爆释现象的发生。本发明过程简便、易于操作，且对条件要求并不苛刻，易于控制。并且同时制备的含碘纳米粒子形貌规整、大小均一且可控、产率高。该方案可以按等比例放大，大批量的合成含碘纳米粒子，从根本上解决了含碘的纳米粒子造影剂在临床用量上的问题。该纳米粒子毒性低，在体内循环时间长，成像窗口期长，在医学造影上具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN112898803A
公开(公告)日：2021-06-04
申请号：CN202110046123.9
申请日：2021-01-14
Applicant: 南开大学
Abstract: 一种可见光响应转变表面极性的二氧化硅纳米粒子的制备方法，属于有机无机杂化智能材料领域，该方法在二氧化硅纳米粒子表面同时修饰了具有光响应性质的供‑受体斯坦豪斯加成物Donor‑acceptorStenhouseadducts(DASA)分子和亲水性的短链PEG，构建了具有复合表面结构的纳米粒子。二氧化硅表面的DASA分子能够在可见光下由有色转变为无色，非极性转变为极性，PEG化极大提高了纳米粒子在溶剂中的分散稳定性。本发明优点：该方法操作简单，通过可见光调节二氧化硅纳米粒子的表面极性，对生物样品友好，为设计制备具有光响应性复合表面结构的纳米粒子提供了策略。
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