公开(公告)号：CN109438449A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201811366308.2

申请日：2018-11-16

Applicant: 厦门医学院

Inventor： 陈欢生 ,  董思嘉 ,  鲁灿 ,  苏麟

IPC: C07D487/04 ,  C07F9/6561

Abstract: 本发明公开了一种含六氢哒嗪酸结构的西拉普利的简便合成方法，(1S,9S)-9-氨基-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯(Ⅱ)与(R)-2-羟基苯丁酸乙酯(Ⅲ)在0～60℃、三苯基膦、偶氮二羧酸二酯的作用下发生Mitsunobu缩合反应，生成(1S,9S)-9-[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯(Ⅳ)和(1S,9S)-9-[[(1S)-乙氧羰基-3-苯丙基]氨基]八氢-10-氧代-6H-哒嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-1-羧酸叔丁酯三苯基磷盐(Ⅴ)的混合物，该混合物在盐酸水溶液作用下，得到西拉普利粗品，随后经重结晶后得到西拉普利(Ⅰ)。本发明的合成方法减少了提纯操作步骤、操作简单，避免了昂贵的三氟甲磺酸酐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN109320420A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811371636.1

申请日：2018-11-16

Applicant: 厦门医学院

Inventor： 罗红元 ,  罗联忠 ,  叶廷秀 ,  陈欢生 ,  秦飞 ,  许莉 ,  刘平华 ,  林雨桑

IPC: C07C68/06 ,  C07C69/96 ,  C07C209/00 ,  C07C211/63

Abstract: 本发明公开了一种长链烷基碳酸甲酯季铵盐的合成方法，其反应式如下：本发明的合成方法的反应温度高，缩短将近一半反应时间；且压力更低，更安全；后处理简单，不需要蒸馏去除溶剂，只需固液分离即可得到产物；所得的产物不含碳酸二甲酯，未反应的长链烷基二甲基叔胺留在滤液中，利用气相色谱分析法证实在产物中几乎检测不到残留的叔胺；避免使用有毒的甲醇作为反应介质，采用绿色的碳酸二甲酯，既做反应原料，也做反应介质，更安全。

公开(公告)号：CN105294573B

公开(公告)日：2018-07-10

申请号：CN201510333163.6

申请日：2015-06-16

Applicant: 厦门医学院 ,  上海应用技术学院

Inventor： 陈欢生 ,  陈宇

IPC: C07D239/47

Abstract: 本发明公开了一种替卡格雷重要中间体：4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶(Ⅰ)的合成新方法。包括如下步骤：取代氨基丙二酸二乙酯(Ⅲ)先与尿素缩合反应生成2,4,6‑三羟基‑5‑取代氨基嘧啶(Ⅳ)，化合物(Ⅳ)经氯代后得到2,4,6‑三氯‑5‑氨基嘧啶(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)与丙硫醇反应生成4,6‑二氯‑2‑(丙硫基)‑5‑氨基嘧啶(Ⅰ)。该路线不仅成本低廉，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN108047285A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201711366622.6

申请日：2017-12-18

Applicant: 厦门医学院

Inventor： 陈欢生

IPC: C07H15/203 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明公开了一种邻位酯基取代的葡萄糖酚苷类化合物的廉价合成方法，α‑溴代四乙酰基葡萄糖与邻位酯基取代的苯酚在20～80℃、无水、碱性条件下，反应生成四‑O‑乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖酚苷。本发明的合成方法不仅成本低廉，操作简单，而且避免了昂贵的碳酸银或剧毒的汞盐、以及具有难闻气味的吡啶的使用，适合工业化生产。