公开(公告)号：CN110803987B

公开(公告)日：2022-10-14

申请号：CN201911080109.X

申请日：2019-11-07

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 韦伟 ,  欧阳旭东 ,  孙思 ,  徐剑锋 ,  曾淼

IPC: C07C51/367 ,  C07C51/363 ,  C07C59/68 ,  B01J27/125

Abstract: 本发明公开一种R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸的制备方法，包括将苯酚和S‑2‑氯丙酸或其盐、水和第一催化剂在密闭环境中混合，并在惰性气体保护下，加热进行烷基化反应制备2‑苯氧基丙酸；将2‑苯氧基丙酸、第二催化剂、卤化试剂混合，在20‑30℃下反应制备2‑（4‑卤代苯氧基）丙酸；将2‑（4‑卤代苯氧基）丙酸，碱溶液，第三催化剂，在150‑160℃下密闭下微压反应，反应结束，经过滤、酸化处理制备R‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸。本发明提供的方法，采用苯酚和有机酸或有机酸盐作为原料，纯化简单，纯度高。

公开(公告)号：CN115536518A

公开(公告)日：2022-12-30

申请号：CN202211516400.9

申请日：2022-11-30

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 韦伟 ,  欧阳旭东 ,  余志强 ,  雍成松 ,  沈洁

IPC: C07C51/367 ,  C07C59/68

Abstract: 本发明涉及一种R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸的制备方法，包括：将对羟基苯甲醛加入水中，加入碱溶液，加热后加入S‑(‑)‑2‑卤代丙酸酯或其衍生物，保温反应，经处理获得R‑(+)‑2‑(4‑醛基苯氧基)丙酸；将R‑(+)‑2‑(4‑醛基苯氧基)丙酸加入水中，加入碱溶液，加热后滴加氧化剂，滴完后升温并保温反应，经处理获得R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸成品。本发明制备过程所用原料易得，反应副产物少、产品收率高且产品纯度高，整个工艺的平均收率不低于80%，产品纯度99.0%以上，后处理简便易行，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN112062671B

公开(公告)日：2021-02-09

申请号：CN202011264723.4

申请日：2020-11-13

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 韦伟 ,  欧阳旭东 ,  高鹏 ,  徐剑锋 ,  曾淼

IPC: C07C59/68 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明提供了一种R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸的制备方法。该制备方法包括以下步骤：在惰性气体保护下，以对硝基苯酚为起始原料，经醚化反应，制备对硝基苯氧基丙酸；采用钯碳还原所述对硝基苯氧基丙酸，制备对氨基苯氧基丙酸；对氨基苯氧基丙酸经重氮化、水解反应，制备得到光学纯R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸。本发明的R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸的制备方法的平均收率不低于85%，产品纯度99.5%以上。

公开(公告)号：CN112266331A

公开(公告)日：2021-01-26

申请号：CN202011461741.1

申请日：2020-12-14

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 余志强 ,  欧阳旭东 ,  沈洁 ,  卫海浩 ,  朱家可

IPC: C07C229/60 ,  C07C227/04 ,  C07C67/14 ,  C07C69/76

Abstract: 本发明提供了一种3‑氨基‑4‑氯苯甲酸十六酯的制备方法。该制备方法以对氯苯甲酸为起始原料，先与DMF、氯化试剂进行酰氯化反应，生成对氯苯甲酰氯；再与十六醇进行酯化反应，生成对氯苯甲酸十六酯；再与硫酸、硝酸进行硝化反应，生成3‑硝基‑4‑氯苯甲酸十六酯；最后与氢气在雷尼镍的催化下进行还原反应，生成3‑氨基‑4‑氯苯甲酸十六酯。本发明的制备方法的收率高且产品纯度高，成本低廉。

公开(公告)号：CN112062671A

公开(公告)日：2020-12-11

申请号：CN202011264723.4

申请日：2020-11-13

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 韦伟 ,  欧阳旭东 ,  高鹏 ,  徐剑锋 ,  曾淼

IPC: C07C59/68 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明提供了一种R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸的制备方法。该制备方法包括以下步骤：在惰性气体保护下，以对硝基苯酚为起始原料，经醚化反应，制备对硝基苯氧基丙酸；采用钯碳还原所述对硝基苯氧基丙酸，制备对氨基苯氧基丙酸；对氨基苯氧基丙酸经重氮化、水解反应，制备得到光学纯R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸。本发明的R‑(+)‑2‑（4‑羟基苯氧基）丙酸的制备方法的平均收率不低于85%，产品纯度99.5%以上。

公开(公告)号：CN117185972B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311463037.3

申请日：2023-11-06

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 黄忠林 ,  欧阳旭东 ,  蒋长生 ,  卫海浩

IPC: C07C315/04 ,  C07C317/32 ,  C07D263/06 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及一种氟苯尼考中间体的制备方法，该氟苯尼考中间体为(1R,2R)‑2‑氨基‑1‑(4‑(甲砜基)苯基)‑1,3‑丙二醇或其盐酸盐，该制备方法包括将对甲砜基苯基溴化镁与(4R)‑3‑叔丁氧羰基‑2,2‑二甲基噁唑啉‑4‑甲醛进行格氏反应，将所得化合物的邻位羟基先氧化成邻位羰基，再还原成R构型羟基，最后去除化合物上的保护基团，即制得(1R,2R)‑2‑氨基‑1‑(4‑(甲砜基)苯基)‑1,3‑丙二醇或其盐酸盐。本发明采用较简易方式引入手性碳，整个工艺不需要使用较复杂的手性催化剂，也不需要使用酶，步骤简洁易行，且产品收率较高。

公开(公告)号：CN114085145A

公开(公告)日：2022-02-25

申请号：CN202210065058.9

申请日：2022-01-20

Applicant: 苏州开元民生科技股份有限公司

Inventor： 韦伟 ,  欧阳旭东 ,  雍成松 ,  张庆战 ,  曹俊

IPC: C07C67/20 ,  C07C69/712 ,  C07C231/12 ,  C07C235/06 ,  C07C231/10 ,  C07C235/74

Abstract: 本发明涉及一种R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸甲酯的环保制备方法，先将2‑(4‑苄氧基苯氧基)乙醛经曼尼希加成反应，制备得1‑酰胺基‑2‑(4‑苄氧基苯氧基)乙醛；接着还原生成R‑(+)‑2‑(4‑苄氧基苯氧基)丙酰胺；之后加氢脱苄基得R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酰胺；最后经氨基酯化制备光学纯R‑(+)‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸甲酯。本发明工艺路线原料易得，反应转化率高，副产物少，产品收率高，整个工艺的平均收率不低于78%，产品纯度99.0%以上，后处理简便易行，适合工业化生产。