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公开(公告)号：CN108239657B
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN201611226738.5
申请日：2016-12-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术及基因工程领域，涉及一种评价人乙型肝炎病毒X蛋白(HBx蛋白)结合分子的方法。本发明方法包括在细胞内表达分泌型的包含HBx蛋白和荧光素酶NanoLuciferase(Nluc)两者的融合蛋白，通过检测分泌的融合蛋白的萤光素酶活性，量化分泌的HBx蛋白的水平，本方法可用于筛选和鉴定HBx蛋白的结合分子，为研制HBx蛋白的靶向药物提供支持，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN106008708B
公开(公告)日：2019-10-08
申请号：CN201510133236.7
申请日：2015-03-25
Applicant: 复旦大学 , 上海科垣生物医药科技有限公司
IPC: C07K16/08 , C12N5/20 , G01N33/68 , G01N33/577 , A61K39/395 , A61P31/20 , A61P1/16 , C12R1/91
Abstract: 本发明涉及生物医药和基因工程领域，提供了一种针对乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)的单克隆抗体(命名为KY01)及其轻链可变区和重链可变区氨基酸序列，以及制备HBx单克隆抗体KY01的方法和可生产KY01抗体的杂交瘤细胞系。所述的KY01抗体能够特异性识别乙型肝炎病毒已知8种基因型中7种基因型(A、B、C、D、E、F和H)编码的X蛋白，并与其中第61‑120位氨基酸区段特异结合，与HBx蛋白其它部位、HBV其它蛋白、FLAG标签和人蛋白组无特异性反应。本发明的KY01抗体可用于针对HBx蛋白的免疫检测和特异性细胞靶向，为研发HBV感染及其它相关疾病的诊断和治疗方法提供支持。
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公开(公告)号：CN108239657A
公开(公告)日：2018-07-03
申请号：CN201611226738.5
申请日：2016-12-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术及基因工程领域，涉及一种评价人乙型肝炎病毒X蛋白(HBx蛋白)结合分子的方法。本发明方法包括在细胞内表达分泌型的包含HBx蛋白和荧光素酶NanoLuciferase(Nluc)两者的融合蛋白，通过检测分泌的融合蛋白的萤光素酶活性，量化分泌的HBx蛋白的水平，本方法可用于筛选和鉴定HBx蛋白的结合分子，为研制HBx蛋白的靶向药物提供支持，具有良好的应用前景。
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公开(公告)号：CN107663525A
公开(公告)日：2018-02-06
申请号：CN201610616043.1
申请日：2016-07-31
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N15/85 , A01K67/027
CPC classification number: C12N15/8509 , A01K67/0275 , A01K2207/15 , A01K2227/105 , A01K2267/0337
Abstract: 本发明属生物医药和基因工程领域，涉及一种乙型肝炎病毒(HBV)慢性化小鼠模型的建立方法与建立该模型所使用的HBV毒株。所述HBV毒株为临床分离株(GenBank No.AF100309.1)，其1.3拷贝基因组(核苷酸,nucleotide，nt955-3215/1-1950)克隆入通用质粒载体pUC18后命名为BPS，通过尾静脉高压水动力注射法将BPS置入BALB/c或C57BL/6小鼠后，血清中能够持续检测到HBV的3个主要指标：表面抗原HBsAg、e抗原HBeAg和核酸HBV DNA，且上述指标持续阳性时间可达33周，置入后33周时阳性率可达50％。所建立的模型可用于HBV持续性感染机制的研究，并为抗HBV药物筛选及评估提供重要的动物模型。
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公开(公告)号：CN105695591A
公开(公告)日：2016-06-22
申请号：CN201610160817.4
申请日：2016-03-21
Applicant: 复旦大学
CPC classification number: C12Q1/6883 , C07K16/18 , C12Q2600/156 , C12Q2600/158 , G01N33/6893 , G01N2800/10
Abstract: 本发明属于医药技术领域，具体为一种利用肌联蛋白多态性检测强直性脊柱炎易感性的试剂盒。该试剂盒包括：特异性扩增TTN基因或转录本的引物，所述的引物扩增出长度为100-2000bp且含有SEQ ID NO.1中第1001位的扩增产物，还含有与SEQ ID NO.1中第1001位的突变结合的探针以及识别SEQ ID NO.1中第1001位的突变限制性内切酶。本发明可用于早期辅助性诊断强直性脊柱炎，而且可使一些携带者在未发病前就采取合理的预防措施，从而提高携带者的生存期和生存质量，具有重大的应用价值和社会效益。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN102775470B
公开(公告)日：2014-09-03
申请号：CN201110122517.4
申请日：2011-05-12
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K7/06 , C07K7/08 , C07K14/02 , C12N15/51 , C12N15/63 , C12N1/21 , C12N5/10 , A61K39/29 , A61P31/20 , A61P1/16
Abstract: 本发明属于生物医药领域，涉及一种能抑制人乙型肝炎病毒感染细胞的短肽，该短肽包含以下氨基酸序列中的任意一种：1）N-亮氨酸-精氨酸-天冬酰胺-异亮氨酸-精氨酸-C；2)1）中所示氨基酸序列中有1-2个氨基酸缺失且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列；3）1）中所示氨基酸序列中有1-2个氨基酸被替代且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列；4）1）中所示氨基酸序列中有1个或多个氨基酸插入且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列；5）1）－4）中所示氨基酸序列重复拼接且能抑制人乙型肝炎病毒感染的氨基酸序列。本发明还提供了包括该短肽的氨基酸序列或者核酸编码序列的构建物和细胞及其应用。
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公开(公告)号：CN113684186B
公开(公告)日：2024-07-16
申请号：CN202111060781.X
申请日：2021-09-10
Applicant: 复旦大学
IPC: C12N5/10 , C12N15/12 , C12N15/867 , C12Q1/02 , C12R1/01
Abstract: 本发明提供了一种可支持乙肝病毒复制和感染的细胞模型及建立方法。本发明的发明人在实验中发现BEL‑7404细胞具有较高的转染效率，在过表达人牛磺胆酸钠共转运体多肽(hNTCP)和肝细胞核因子(HNF4α)基因后可以较好的支持乙肝病毒的复制和感染，以此构建了可稳定表达hNTCP和HNF4α的7404NT‑HNF4α细胞模型，该培养系统可通过在培养基中添加强力霉素(Doxycycline，DOX)来调控HNF4α的表达进而调控HBV的复制和感染，为乙肝病毒的研究提供一种新的细胞模型。
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公开(公告)号：CN113201051B
公开(公告)日：2022-08-02
申请号：CN202110460186.9
申请日：2021-04-27
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及一种乙肝病毒表面蛋白突变体，具体为S蛋白突变体，其能够抑制乙肝病毒(HBV)复制和/或抑制表面抗原(HBsAg)表达及分泌，本发明还涉及与上述S蛋白突变体相关的生物材料及其在抗HBV中的应用。本发明在体外试验中发现S‑L13R/E/D/K突变体可以在Huh7细胞中抑制HBV的复制，抑制HBsAg的表达和分泌；且在Adv/prcccDNA乙肝慢性化小鼠模型中，实现血液HBsAg转阴，在血液中可出现表面抗体HBsAb，HBeAg水平和血清中HBV DNA水平也实现转阴，并且在转阴过程中没有引起明显的ALT上升，证明了其安全性，S蛋白突变体对不同基因型HBV的HBsAg的分泌、不同基因型S蛋白突变体对同一基因型HBV的HBsAg的分泌均具有显著影响，这为临床治疗慢性化乙肝提供了新的方法。
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公开(公告)号：CN111481571A
公开(公告)日：2020-08-04
申请号：CN201910071666.9
申请日：2019-01-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及一种应用于慢性乙肝的体外细胞免疫疗法的组合物，以及一种应用于慢性乙肝的体外细胞免疫疗法的药物的制备方法，以及所述组合物和所述制备方法获得的药物在制备治疗慢性乙肝的体外细胞免疫疗法的药物中的应用；本发明采用HBV慢性化阳性小鼠模型证实了采用所述组合物对HBV慢性化阳性的小鼠模型的脾脏细胞进行体外刺激处理，将刺激后脾脏细胞作为慢性乙肝的体外细胞免疫疗法的药物，回输到HBV慢性化阳性的小鼠模型体内，发现能够显著降低小鼠体内的HBV病毒水平，甚至是清除HBV病毒；为未来慢性乙肝患者的体外细胞免疫疗法奠定了基础。
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公开(公告)号：CN106148404B
公开(公告)日：2020-01-24
申请号：CN201510132238.4
申请日：2015-03-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物医药及基因工程领域，涉及一种基于人乙型肝炎病毒的重组载体，所涉及得病毒基因组相对于野生型人乙型肝炎病毒缺失了乙型肝炎病毒聚合酶的间隔区的部分或者全部及核心蛋白的部分，并在聚合酶起始密码子前插入有核糖体进入位点。本发明还提供了该重组载体的制备方法及其在靶向肝脏或者肝细胞的基因治疗方面的应用。本发明的人乙型肝炎病毒重组载体支持多种外源序列的插入和基因表达；重组乙肝病毒自身无基因组复制能力，但在提供核心蛋白的情况下重组乙肝病毒基因组可高效复制，并在同时提供核心蛋白和表面蛋白的情况下包装、分泌具有感染性的完整重组乙肝病毒颗粒，表明本发明的重组人乙肝病毒载体作为肝脏特异性的基因导入载体具有良好应用前景。
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