公开(公告)号：CN113024549B

公开(公告)日：2022-01-11

申请号：CN202110266902.X

申请日：2021-03-11

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  秦乐 ,  勇括 ,  连晓媛

IPC: C07D471/04 ,  A61P35/00 ,  C12N1/20 ,  C12P17/18 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明提供一种海洋抗胶质瘤天然活性物质链霉萘啶A及制备和用途，本发明从海洋沉积物中的链霉菌的代谢产物中分离得到，所述链霉菌分类命名为Streptomycessp.SY2111，保藏编号:CCTCC M 2021154。所述链霉萘啶A可显著抑制人胶质瘤U87MG和U251细胞的增殖，可制备抗胶质瘤药物，为胶质瘤的治疗提供一种新的药物分子。链霉萘啶A的化学结构式为：。

公开(公告)号：CN110172485B

公开(公告)日：2021-02-12

申请号：CN201910391669.0

申请日：2019-05-13

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  陈梦宣 ,  宋腾飞 ,  连晓媛

IPC: C12P17/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/80

Abstract: 本发明提供一种抗胶质瘤活性物质吡咯螺酮碱G的制备方法，利用已知的一株海洋灰黄青霉菌株ZZ380，通过特定培养方法，提取分离获得。本发明方法大大提高吡咯螺酮碱G的产量，克服了现有技术在BMPM液体培养基中的产量很低的不足。由于吡咯螺酮碱G具有抗胶质瘤活性强和毒性小的特点，经实验证明，所述的吡咯螺酮碱G在抑制人胶质瘤细胞增殖方面的效果非常显著，而且对正常人胶质细胞的毒性小，可与药学上可接受的载体组成各种剂型的药物，用于治疗胶质瘤。因此，在制备抗胶质瘤药物方面具有广泛的应用前景。

公开(公告)号：CN112274524A

公开(公告)日：2021-01-29

申请号：CN202010975465.4

申请日：2017-08-24

Applicant: 浙江大学

Inventor： 连晓媛 ,  张治针 ,  池彬彬 ,  朱荣遥 ,  钱恒

IPC: A61K31/704 ,  A61P25/02 ,  A61P25/28 ,  A61P25/16 ,  A61P25/14 ,  A61P25/08 ,  A61P25/24 ,  A61P25/18 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02

Abstract: 本发明提供一种人参二醇皂苷Rb组分在制备防治代谢紊乱相关疾病药物中的应用。所述药物以人参二醇皂苷Rb组分为单独活性成分或与其它活性化合物一起制备，Rb组分主要包括五种人参二醇皂苷(Rb1、Rb2、Rb3、Rc和Rd)，占Rb组分的50～98％，其它活性化合物包括各种可降低血糖水平的物质、中药活性物质、天然产物、人工合成化合物和体内活性物质。本发明通过非依赖血糖水平为作用机制纠正糖尿病代谢紊乱并能增强糖尿病患者线粒体功能和氧化还原平衡能力，对抗糖尿病之外的病理因素引起的线粒体损伤及代谢紊乱相关病理症状，防治以代谢紊乱特别是线粒体功能障碍为共同病理机制的疾病和病理症状。药物安全有效。

公开(公告)号：CN111747955A

公开(公告)日：2020-10-09

申请号：CN202010512843.5

申请日：2020-06-08

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  秦乐

IPC: C07D471/14 ,  A61K31/437 ,  A61P35/00 ,  C12P17/18 ,  C12N1/20 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供一种海洋抗胶质瘤活性物质异壁咔啉碱A及制备和用途，本发明利用源自海洋沉积物中的蓝灰色异壁放线菌的大米发酵产物制备获得异壁咔啉碱A，蓝灰色异壁放线菌，其分类命名为Actinoalloteichus cyanogriseus ZZ1866，保藏编号:CCTCC M 2020121。所述异壁咔啉碱A显著抑制胶质瘤细胞的增殖，可在制备抗胶质瘤药物方面具有应用前景。异壁咔啉碱A的化学结构式为：

公开(公告)号：CN111646993A

公开(公告)日：2020-09-11

申请号：CN202010512844.X

申请日：2020-06-08

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  秦乐

IPC: C07D471/14 ,  A61P35/00 ,  C12P17/18 ,  C12N1/20 ,  C12R1/01

Abstract: 本发明提供一种海洋抗胶质瘤活性物质异壁咔啉碱C的制备和用途，利用源自海洋沉积物中的蓝灰色异壁放线菌的大米发酵产物制备获得异壁咔啉碱C，蓝灰色异壁放线菌，其分类命名为Actinoalloteichus cyanogriseus ZZ1866，保藏编号:CCTCC M 2020121。所述异壁咔啉碱C显著抑制胶质瘤细胞的增殖，在制备抗胶质瘤药物方面具有应用前景。异壁咔啉碱C的化学结构式为：

公开(公告)号：CN107619803B

公开(公告)日：2020-03-03

申请号：CN201710846707.8

申请日：2017-09-19

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  陈梦宣 ,  柴卫云 ,  连晓媛

IPC: C12N1/20 ,  C12N1/02 ,  C12P15/00 ,  C12P7/42 ,  C07C65/40 ,  C07D311/22 ,  A61K31/352 ,  A61K31/192 ,  A61P35/00 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明提供的一种极暗黄链霉菌，从海洋动物纵条肌海葵(Haliplanella lineata)中分离获得。分类命名为Streptomycesfulvissimus ZZ406，已被中国典型培养物保藏中心‑武汉中心保藏，保藏编号:CCTCC M 2017435，保藏日：2017年8月3日。利用该极暗黄链霉菌获得的化合物暗黄链霉酸(1)和暗黄链霉酮(2)具有抗胶质瘤活性，可显著地抑制不同脑胶质瘤细胞的增殖和明显降低胶质瘤细胞糖酵解代谢关键酶的蛋白表达水平，具有独特的抗肿瘤作用机制，可在在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。化合物暗黄链霉酸(1)和暗黄链霉酮(2)的结构式如下：

公开(公告)号：CN110511228A

公开(公告)日：2019-11-29

申请号：CN201910842748.9

申请日：2018-07-09

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  宋腾飞 ,  连晓媛 ,  陈梦宣

IPC: C07D491/22 ,  C12P17/18 ,  A61P31/04 ,  C12R1/80

Abstract: 本发明提供一种灰黄青霉碱双醚A及制备和用途，灰黄青霉，分类命名为Penicillium griseofulvum ZZ380，是从海洋动物粗腿厚纹蟹中分离培养而获得。本发明利用海洋灰黄青霉发酵制备获得灰黄青霉碱双醚A，所述灰黄青霉碱双醚A具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的活性，可显著抑制耐药菌MRSA的生长，在治疗耐药菌MRSA感染方面具有应用前景，可在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中应用。灰黄青霉碱双醚A化学结构式为：

公开(公告)号：CN105112322B

公开(公告)日：2018-07-06

申请号：CN201510479278.6

申请日：2015-08-07

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  梁英 ,  陈璐 ,  连晓媛

IPC: C12N1/20 ,  C12P17/06 ,  C07D309/14 ,  C07D311/78 ,  A61K31/351 ,  A61K31/352 ,  A61P35/00 ,  C12R1/545

Abstract: 本发明为灰霉醌A和B及其制备方法和医药用途，提供从海洋沉积物中分离的灰色链霉菌P82SMLY，保藏编号CCTCC NO：M 2015386。本发明利用该菌株提取分类获得两种具有抗胶质瘤活性的海洋天然产物灰霉醌A和灰霉醌B，所述的灰霉醌A和灰霉醌B为新化合物。本发明提供的灰霉醌A和灰霉醌B具有显著抑制多种脑胶质瘤细胞增殖的特点，并可显著诱导脑胶质瘤细胞凋亡，因此可在制备治疗脑胶质瘤药物方面应用。灰霉醌A和灰霉醌B的化学结构式为：。

公开(公告)号：CN107619803A

公开(公告)日：2018-01-23

申请号：CN201710846707.8

申请日：2017-09-19

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  陈梦宣 ,  柴卫云 ,  连晓媛

IPC: C12N1/20 ,  C12N1/02 ,  C12P15/00 ,  C12P7/42 ,  C07C65/40 ,  C07D311/22 ,  A61K31/352 ,  A61K31/192 ,  A61P35/00 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明提供的一种极暗黄链霉菌，从海洋动物纵条肌海葵(Haliplanella lineata)中分离获得。分类命名为Streptomycesfulvissimus ZZ406，已被中国典型培养物保藏中心-武汉中心保藏，保藏编号:CCTCC M 2017435，保藏日：2017年8月3日。利用该极暗黄链霉菌获得的化合物暗黄链霉酸(1)和暗黄链霉酮(2)具有抗胶质瘤活性，可显著地抑制不同脑胶质瘤细胞的增殖和明显降低胶质瘤细胞糖酵解代谢关键酶的蛋白表达水平，具有独特的抗肿瘤作用机制，可在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。化合物暗黄链霉酸(1)和暗黄链霉酮(2)的结构式如下。

公开(公告)号：CN105968067A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201510908937.3

申请日：2015-12-10

Applicant: 浙江大学

Inventor： 张治针 ,  叶雪威 ,  连晓媛

IPC: C07D273/00 ,  C12N1/20 ,  C12P17/14 ,  A61P35/00 ,  C12R1/465

CPC classification number: C07D273/00 ,  C12P17/14 ,  C12R1/465

Abstract: 本发明提供一种具有抗胶质瘤活性的化合物缬氨霉素B，提供从海泥中分离培养到活性物质产生菌小链霉菌,并从中制备获得活性物质缬氨霉素B。所述的小链霉菌保藏于中国典型培养物保藏中心，分类命名为小链霉菌P11‑23B，(Streptomyces parvulus P11‑23B)保藏编号CCTCC NO：M 2015675，保藏日2015.11.12。缬氨霉素B具有显著抑制多种脑胶质瘤细胞增殖、明显阻滞胶质瘤细胞周期于G0/G1期、降低胶质瘤细胞不同代谢途径的多个关键酶的蛋白水平表达，具有独特的抗肿瘤作用。因此，缬氨霉素B可在制备治疗脑胶质瘤药物中的应用。缬氨霉素B化学结构式为：