公开(公告)号：CN111108202B

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN201880060090.X

申请日：2018-09-27

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 寺西佑理 ,  加藤一希 ,  古贺光 ,  井川智之 ,  山口一树 ,  添田哲弘

IPC: C12N15/13 ,  A61K39/395 ,  A61P7/04 ,  C07K16/36 ,  C07K16/46 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N5/10 ,  C12P21/08

Abstract: 已经成功地发现了双特异性抗体，其FIX活化抑制活性未升高且其FVIII辅因子功能替代活性升高。

公开(公告)号：CN117957258A

公开(公告)日：2024-04-30

申请号：CN202280062659.2

申请日：2022-07-15

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 维什努·普里亚卡·雷迪·千千力 ,  南部健 ,  井川智之 ,  山本阳平 ,  佐藤元彦 ,  广庭奈绪香

IPC: C07K19/00 ,  C07K14/54 ,  C07K16/24 ,  C12P21/02 ,  C40B40/10 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62

Abstract: 本发明涉及包含配体结合结构域、蛋白酶切割位点和配体部分的融合蛋白。本发明的融合蛋白包含配体结合结构域、配体部分和蛋白酶切割位点，当蛋白酶切割位点被蛋白酶切割活化时，恢复配体的生物活性。本发明还涉及生产融合蛋白的方法、它们的用途和包含所述融合蛋白的药物组合物。本发明还涉及一种减少配体结合结构域内重链可变结构域(VH)和轻链可变结构域(VL)之间的缔合的方法，这种方法促进一个结构域与另一个的解离。本公开提供了融合蛋白，其中配体与恒定区的C端或配体结合结构域的N端融合。

公开(公告)号：CN110177875B

公开(公告)日：2023-11-28

申请号：CN201780083314.4

申请日：2017-11-28

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 井川智之 ,  石川广幸 ,  广庭奈绪香

IPC: C12N15/09 ,  A61K38/16 ,  A61K39/395 ,  A61K47/64 ,  A61K47/65 ,  C07K19/00 ,  C40B30/04 ,  C40B40/10 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  G01N33/53 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/06

Abstract: 本发明涉及：包括抗原结合结构域和运送部分且具有比单独存在的抗原结合结构域更长的半衰期的多肽，其中所述运送部分具有用于抑制抗原结合结构域的抗原结合活性的抑制结构域；用于制备和筛选该多肽的方法；含有该多肽的药物组合物，用于制备和筛选通过与特定的VL/VH/VHH缔合而使其抗原结合活性受抑制的单结构域抗体的方法；以及包含通过与特定的VL/VH/VHH缔合而使其抗原结合活性受抑制的单结构域抗体的融合多肽的文库。(56)对比文件WO 2010115998 A2,2010.10.14WO 2015066279 A2,2015.05.07AU 2016213702 A1,2016.08.25US 2016289324 A1,2016.10.06US 2012244154 A1,2012.09.27US 2018057593 A1,2018.03.01CN 114127277 A,2022.03.01CN 111836828 A,2020.10.27Oran Erster等.Site-specific targetingof antibody activity in vivo mediated bydisease-associated proteases《.J ControlRelease》.2012,第161卷(第3期),Maarten Van Roy等.The preclinicalpharmacology of the high affinity anti-IL-6R Nanobody ALX-0061 supports itsclinical development in rheumatoidarthritis《.Arthritis Research & Therapy》.2015,第17卷(第1期),M J Knauf等.Relationship of effectivemolecular size to systemic clearance inrats of recombinant interleukin-2chemically modified with water-solublepolymers《.J Biol Chem》.1988,第263卷(第29期),Martin Schlapschy 等.Fusion of arecombinant antibody fragment with ahomo-amino-acid polymer: effects onbiophysical properties and prolongedplasma half-life《.Protein Eng Des Sel》.2007,第20卷(第6期),

公开(公告)号：CN116096415A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202180056730.1

申请日：2021-08-13

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 井川智之

IPC: A61K39/395

Abstract: 本公开提供了包含特异性结合抗原的抗原结合部分和包含第一和第二Fc区变体的Fc多肽的抗原结合分子，其中第一Fc区变体与抗原结合部分融合但第二Fc区变体未与抗原结合部分或与抗原结合的任何其他抗原结合部分融合，与包含亲本Fc区的抗原结合分子相比，所述抗原结合分子具有显著降低的Fcγ受体结合活性并具有保持的或增加的Clq结合活性。这种形式的抗原结合分子可以增强目的病毒的清除，同时降低ADE的风险。

公开(公告)号：CN115942956A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN201980103496.6

申请日：2019-12-27

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 坚田仁 ,  辰巳加奈子 ,  松田穰 ,  清水骏 ,  上村将树 ,  小森靖则 ,  堀裕次 ,  井川智之 ,  河内宏树 ,  进宽明

IPC: A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/46 ,  C07K19/00 ,  C12N15/13 ,  C12N15/62

Abstract: 本公开提供了抗‑CTLA‑4抗体以及产生和使用所述抗体的方法。本公开还提供了编码抗‑CTLA‑4抗体的核酸和含有所述核酸的宿主细胞。此外，本公开提供了含有变体Fc区的多肽以及产生和使用所述多肽的方法。

公开(公告)号：CN108883178B

公开(公告)日：2023-03-14

申请号：CN201780020233.X

申请日：2017-04-27

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 佐伯厚 ,  西泽翔 ,  佐佐木仁 ,  今井千史 ,  井川智之

IPC: A61K39/395 ,  A61K9/08 ,  A61K47/18 ,  A61K47/10 ,  A61P7/04

Abstract: 本发明涉及稳定的含抗体的溶液制剂，其中抑制了功能性取代FVIII的双特异性抗体的Emicizumab(ACE910)的聚集体形成。具体地，本发明涉及pH 4.5至pH 6.5的上述含抗体溶液制剂，其含有20至180mg/mL的上述双特异性抗体，10mM至40mM的组氨酸‑天冬氨酸盐缓冲液，0.2至1mg/mL的泊洛沙姆188，和100mM至300mM的精氨酸。

公开(公告)号：CN115768897A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202180044766.8

申请日：2021-05-28

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 小森靖则 ,  井川智之 ,  成田敦 ,  石井慎也

IPC: C12N15/57 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C12N5/10 ,  A61K39/395 ,  C12N1/15 ,  C12N1/19 ,  C12N1/21 ,  C12N15/12 ,  C12N15/63 ,  A61K38/48 ,  C12N9/64 ,  A61K35/12

Abstract: 本发明涉及具有增加的蛋白酶活性和/或增加的对抑制剂的抗性的粒酶B变体；编码粒酶B变体的多核苷酸；表达粒酶B变体的细胞；含有表达粒酶B变体的细胞的药物组合物；以及含有粒酶B变体的药物组合物。在一些实施方案中，药物组合物可以与表达嵌合受体和/或抗原结合分子的细胞组合使用。

公开(公告)号：CN115397866A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202180026335.9

申请日：2021-03-30

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 直井壮太朗 ,  冯舒 ,  井川智之 ,  何菽文

IPC: C07K16/46 ,  C07K16/28 ,  C12N15/13

Abstract: 本公开提供了多特异性抗原结合分子，其包含第一抗原结合部分和第二抗原结合部分；以及第三抗原结合部分，所述第一抗原结合部分和第二抗原结合部分各自能够结合CD3和CD137，但不同时结合CD3和CD137，所述第三抗原结合部分能够结合DLL3，优选人DLL3，所述多特异性抗原结合分子更有效地诱导T细胞依赖性细胞毒性，同时规避其他多特异性抗原结合分子可能具有的不利毒性问题或副作用。本发明提供多特异性抗原结合分子和药物组合物，其通过包含抗原结合分子作为活性成分，可以治疗各种癌症，特别是与DLL3相关的癌症。

公开(公告)号：CN113613676A

公开(公告)日：2021-11-05

申请号：CN202080021856.0

申请日：2020-03-19

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 水野英明 ,  坂晃一郎 ,  河内宏树 ,  加藤邦泰 ,  齐藤良一 ,  井川智之 ,  大原一宏 ,  奥出顺也

IPC: A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  C07K16/28 ,  C07K16/44 ,  C40B40/08 ,  C40B40/10 ,  C12N15/13 ,  G01N33/15 ,  G01N33/53 ,  C12P21/08

Abstract: 本公开的问题为提供抗原结合分子、编码该抗原结合分子的多核苷酸、包含该多核苷酸的载体、保有该载体的细胞、包含各自不同的多种该抗原结合分子的文库、包含该抗原结合分子的药物组合物、筛选该抗原结合分子的方法、及制备其的方法等，其中所述抗原结合分子的抗原结合活性相应于靶组织特异性的低分子化合物的浓度而变化。本发明人发现了作为肿瘤组织特异性的低分子化合物的甲硫腺苷(MTA)，创建了针对抗原的结合活性依赖于MTA的浓度而变化的抗原结合结构域或包含该抗原结合结构域的抗原结合分子，进一步创建了含有各自不同的多个抗原结合结构域或包含该抗原结合结构域的抗原结合分子的文库，发现了通过应用该文库可以解决上述问题。通过应用本公开的抗原结合分子，可以靶组织特异性地治疗以靶组织(例如肿瘤组织)为原因的各种疾病(例如癌)。

公开(公告)号：CN113416257A

公开(公告)日：2021-09-21

申请号：CN202110803792.6

申请日：2012-11-30

Applicant: 中外制药株式会社

Inventor： 井川智之 ,  广庭奈绪香

IPC: C07K16/42 ,  C07K16/18 ,  C07K16/30 ,  C07K16/24 ,  A61K39/395 ,  A61K47/50 ,  A61P37/02

Abstract: 本发明人发现：通过形成包含含有两个以上抗原结合单元(表位)的抗原和两分子以上的抗原结合分子(例如抗体)的大的免疫复合体，可以加速含有两个以上抗原结合单元的抗原从血浆中消失，还发现通过利用该特征，并使用还具备离子依赖性抗原结合活性的抗原结合分子，由此进一步加速该抗原的消失，从而可以解决上述课题。