公开(公告)号：CN116640819B

公开(公告)日：2023-10-13

申请号：CN202310894437.3

申请日：2023-07-20

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  马玉磊 ,  张克俭 ,  孙欢欢 ,  李芳 ,  李承育 ,  安向向 ,  苏兰凯 ,  齐奕珂 ,  康宇 ,  李弘轩 ,  马天娇

IPC: C12P21/02 ,  C07K5/062 ,  C07K5/072 ,  C12N9/10 ,  C12N15/70 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种α‑氨基酸脂酰基转移酶的制备方法及其在二肽合成上的应用。其中，二肽合成的方法包括：利用α‑氨基酸脂酰基转移酶进行二肽合成反应，得到二肽；其中，α‑氨基酸脂酰基转移酶具有如SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的保守区域。利用本申请的α‑氨基酸脂酰基转移酶，能够进行多种功能二肽的合成，底物谱较广，且部分酶的合成效率较高，能够较好地用于工业放大，成本低，收率高，实现了真正的绿色化学。

公开(公告)号：CN116083406A

公开(公告)日：2023-05-09

申请号：CN202211539071.X

申请日：2022-12-02

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  马玉磊 ,  牟慧艳 ,  代洪倩 ,  李弘轩 ,  马天娇 ,  左建 ,  吴靖 ,  杜鑫 ,  唐敬伟 ,  卢国胜

IPC: C12N9/78 ,  C12N15/55 ,  C12P13/02 ,  C12P7/40 ,  C12P41/00

Abstract: 本发明提供了一种酰胺酶突变体及其应用，包括：(a)具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列的蛋白质；或(b)在(a)中所示氨基酸序列的如下至少一个位点：L81、E62、M311、N180、P121、R58、E32、T230、N82、N190、D192、D217、H219、K77、M78、P79、F80、F61、D185、D59、L182、T183、P184、I227、C228、G229、A231或V232，经过氨基酸突变且具有酰胺酶功能的蛋白质；或(c)与(a)和(b)中任一项限定的氨基酸序列具有80％以上同源性且具有酰胺酶功能的蛋白质。能够解决现有技术中酰胺酶立体选择性和催化活性不高的问题，适用于酶催化领域。

公开(公告)号：CN109022381B

公开(公告)日：2021-03-16

申请号：CN201810942385.1

申请日：2018-08-17

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  卢江平 ,  张娜 ,  焦学成 ,  李瑞 ,  张克俭 ,  张瑜 ,  杨益明

IPC: C12N9/06 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P13/04

Abstract: 本发明公开了氨基酸脱氢酶突变体及其应用。该氨基酸脱氢酶突变体的氨基酸序列是由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列发生突变得到的氨基酸序列，突变至少包括如下突变位点之一：第64位、第94位、第133位、第137位、第148位、第168位、第173位、第183位、第191位、第207位、第229位、第248位、第255位和第282位；或者氨基酸脱氢酶突变体的氨基酸序列具有发生突变的氨基酸序列中的突变位点，且与发生突变的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列。本发明的氨基酸脱氢酶突变体具有酶活性大幅度提高的优势，其酶活相对于野生型氨基酸脱氢酶提高了大于50倍，并且酶特异性也有相应提高。

公开(公告)号：CN112430585A

公开(公告)日：2021-03-02

申请号：CN202110107053.3

申请日：2021-01-27

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  肖毅 ,  张娜 ,  焦学成 ,  杨益明 ,  王翔 ,  赵军旗

IPC: C12N9/18 ,  C12N15/55 ,  C12N15/70 ,  C12N15/81 ,  C12N1/21 ,  C12N1/19 ,  C12P7/40 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种酯酶突变体及其应用。其中，该酯酶突变体具有SEQ ID NO:1所示序列发生氨基酸突变的序列，发生氨基酸突变的位点包括N51G位点。本发明的酯酶突变体是在SEQ ID NO：1所示的酯酶的基础上，通过定点突变的方法进行突变，从而改变其氨基酸序列，实现蛋白质结构和功能的改变，再通过定向筛选的方法，得到具有上述突变位点的酯酶，因此这些酯酶突变体具有酶特异性大幅度提高的优势，并且酶活性也有相应提高，从而大幅度降低了酶的使用量，降低了工业生产中的成本。

公开(公告)号：CN112359027A

公开(公告)日：2021-02-12

申请号：CN202110039458.8

申请日：2021-01-13

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  马玉磊 ,  曹珊 ,  程逸冰 ,  孙凯华

IPC: C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P7/24 ,  C12P7/02 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种细胞色素P450酶突变体及其应用。通过定向进化的手段对来源于Bacillus megaterium野生型菌株的P450酶活和反马尔科夫氧化的选择性进行蛋白质改造，提高了酶的活性和选择性，开发出了一系列可用于工业化生产的P450酶突变体。

公开(公告)号：CN107828751A

公开(公告)日：2018-03-23

申请号：CN201711081101.6

申请日：2017-11-06

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  卢江平 ,  焦学成 ,  张娜 ,  李瑞 ,  张克俭

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P17/12

Abstract: 本发明公开了一种转氨酶突变体及其应用。该转氨酶突变体的氨基酸序列是由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列发生突变得到的氨基酸序列，突变至少包括如下突变位点之一：第19位、第41位、第43位、第72位、第76位、第92位、第107位、第125位、第132位、第226位、第292位、第295位和第308位、第332位；且第19位突变为丝氨酸，第41位突变为丝氨酸，第43位突变为天冬酰胺，第72位的甘氨酸突变为亮氨酸等；或者转氨酶突变体的氨基酸序列具有发生突变的氨基酸序列中的突变位点，且与发生突变的氨基酸序列具有80％以上同源性的氨基酸序列。本发明转氨酶突变体大幅度降低了手性胺工业生产中的成本。

公开(公告)号：CN116083385B

公开(公告)日：2025-03-25

申请号：CN202211538995.8

申请日：2022-12-02

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  马玉磊 ,  牟慧艳 ,  马天娇 ,  赵桐

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12P13/00

Abstract: 本发明提供了一种转氨酶突变体及应用。其中，该转氨酶突变体，包括(a)具有SEQ IDNO：1所示的氨基酸序列的蛋白质；或(b)在(a)中的氨基酸序列的如下至少一个位点：V315、I91、V124、Y116、A286、C418、T87、S301、S27、V31、R34、M64、A74、R77、S101、T117、N151、L213、T285、T107或L449，经过氨基酸突变且具有转氨酶活性功能的蛋白质；(c)与(a)和(b)中任一项限定的氨基酸序列具有80％以上同源性且具有转氨酶功能的蛋白质。能够解决现有技术中转氨酶在催化大位阻手性胺化合物的工业化生产中活性或耐受性较差的问题，适用于酶催化领域。

公开(公告)号：CN114875006B

公开(公告)日：2024-03-12

申请号：CN202210707289.5

申请日：2022-06-21

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  马玉磊 ,  牟慧艳 ,  玄美娟 ,  张燕青 ,  张仁宽

IPC: C12N9/10 ,  C12N15/54 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P13/00 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种转氨酶突变体及手性胺化合物的制备方法。其中，该转氨酶突变体，包括(a)具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的蛋白质；或(b)具有SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列的蛋白质；或(c)在(b)中的氨基酸序列的如下至少一个位点：Y89、L380、N86、Y85、T91、P83、K90、S417、S424、F301、G164、T452等，经过氨基酸突变且具有转氨酶功能的蛋白质；(d)与(a)、(b)或(c)中任一项限定的氨基酸序列具有80％以上同源性且具有转氨酶功能的蛋白质。能够解决现有技术中的转氨酶活性低的问题，适用于酶催化领域。

公开(公告)号：CN116064703A

公开(公告)日：2023-05-05

申请号：CN202211296608.4

申请日：2022-10-21

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  肖毅 ,  张娜 ,  焦学成 ,  李明记 ,  李瑞 ,  丁是卯

IPC: C12P19/38 ,  C12P19/40 ,  C12N9/10

Abstract: 本发明提供了一种酶催化合成含有保护基的核苷的方法及组合物。其中，该方法包括：利用嘧啶核苷磷酸化酶或尿嘧啶核苷磷酸化酶，以及嘌呤核苷磷酸化酶，催化底物合成含有保护基的核苷；底物包括底物核苷、底物碱基和底物磷酸盐，底物碱基上含有保护基；嘧啶核苷磷酸化酶包括与SEQ ID NO：1所示的蛋白质PyNP具有80％以上同源性的蛋白质；尿嘧啶核苷磷酸化酶包括与SEQ ID NO：2所示的蛋白质UP具有80％以上同源性的蛋白质；嘌呤核苷磷酸化酶包括与SEQ ID NO：3、7或8所示的蛋白质PNP具有80％以上同源性的蛋白质。能够解决现有技术中的尚无生物合成法生产含有保护基的核苷的问题，适用于酶催化领域。

公开(公告)号：CN113502281A

公开(公告)日：2021-10-15

申请号：CN202111065741.4

申请日：2021-09-13

Applicant: 凯莱英生命科学技术(天津)有限公司

Inventor： 洪浩 ,  詹姆斯·盖吉 ,  张娜 ,  焦学成 ,  刘芳 ,  贾如 ,  刘文敬

IPC: C12N9/20 ,  C12N15/55 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P7/02 ,  C12P7/40 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明提供了一种脂肪酶突变体及其应用。通过在SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列基础上经过理性设计和几轮的酶进化筛选得到一系列脂肪酶突变体，相比母本脂肪酶发生了蛋白质结构和功能的改变，在实际应用时，脂肪酶突变体的立体选择性得到了极大的提高。脂肪酶突变体立体选择性的提高，在一定程度上降低了酶的用量，降低了后处理的难度，适合工业化生产。