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公开(公告)号：KR100594607B1
公开(公告)日：2006-06-30
申请号：KR1020040089046
申请日：2004-11-03
Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단
CPC classification number: C07K14/61 , C07K2319/30 , C12N15/746 , C12N15/815
Abstract: 본 발명은 신규한 경구투여용 재조합 인간 성장호르몬 분비 미생물제제 및 그 제조방법에 관한 것으로, 경구투여를 통해 장내에 안전하게 전달되어 인간 성장호르몬과 IgG1의 Fc 프래그먼트가 결합되어 있는 융합 단백질을 발현할 수 있는 유산균 또는 효모의 미생물제제를 제공하는 뛰어난 효과가 있다. 또한, 본 발명은 장상피세포에서 트랜스사이토시스를 유발할 수 있는 융합 단백질을 발현하는 발현 벡터를 제공하는 뛰어난 효과가 있다. 따라서, 본 발명은 경구투여용 단백질이 장내에서 흡수 가능함을 증명하고, 또한 유산균을 이용한 경구투여용 단백질의 전달방법은 흰쥐 실험을 통해 매우 우수한 효율이 있음을 보여줌으로써 단백질계 약물의 전달체로서 유산균의 우수성을 입증한바, 이로 인해 경제적인 측면이나 이용의 편리성 측면에서 상당한 기여를 할 것으로 기대되므로 의약학산업을 비롯하여 미생물 산업상 매우 유용한 발명이다.
성장호르몬, 면역글로불린, 유산균, 트랜스사이토시스, 효모-
2.发明授权경구 파지 디스플레이 방법 및 이로부터 동정된 소장상피세포 흡수촉진 유도 펩타이드, 및 이를 이용한경구투약 시스템 有权Peroral Pharge显示过程，由此鉴定的肠细胞 - 转胞体肽和使用其的口服药物递送系统
公开(公告)号：KR100856511B1
公开(公告)日：2008-09-04
申请号：KR1020060047714
申请日：2006-05-26
Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단
Abstract: 본 발명은 1) 파지-펩타이드 라이브러리를 형성시키는 단계; 2) 파지-펩타이드 라이브러리를 래트에 경구 주입하는 단계; 3) 상기 래트를 혈액관주시키는 단계; 4) 관주종료 후 래트로부터 장기를 적출하여 조직 샘플을 채취하여 세척하고 균질화시키고 중화시킨 후 적정하는 단계; 5) 상기 샘플로부터 파지를 정량하는 단계; 및 6) 상기에서 분리한 파지를 적정하여 파지 DNA를 분리해내고, DNA의 염기서열을 분석하여 펩타이드 작용기를 동정하는 단계로 구성되는 파지 디스플레이 방법에 있어서, 상기 2) 내지 5)의 단계를 3회 이상 반복하여 바이오패닝을 실시하고, 바이오패닝 후 소장 점막층을 통과하여 들어오는 파지를 간, 폐, 콩팥, 지라와 같은 다수의 조직 및 기관에서 동정하며, 상기 단계 4)에서 균질화 과정 후 산성 용리과정을 추가하여 소장 점막층 통과 후 특정 조직에 특이적으로 결합하는 기관 표적형 펩타이드를 동정할 수 있도록 한 것을 특징으로 하는 경구 파지 디스플레이 방법 및 이를 이용하여 동정한 소장 상피세포 흡수촉진 유도 펩타이드, 및 상기 소장 상피세포 흡수촉진 펩타이드를 단백질계 약물에 도입시킨 경구 투약 시스템에 관한 것으로, 본 발명의 경구 파지 디스플레이 방법을 이용할 경우 가장 높은 빈도수로 소장 점막층을 통과하는 최적의 흡수효율을 보인 펩타이드를 동정할 수 있고, 이 펩타이드를 단백질 약물에 도입한 경구 투약 시스템에 의해 생체막에서의 흡수효율을 획기적으로 증진시켜 단백질 약물의 이용성 확대와 더불어 의학, 약학, 축산 및 수의 분야에 지대한 파급효과를 가져올 수 있다.
경구투약시스템, 소장점막층, 수용체매개물질흡수기전, 트랜스사이토시스, 파지디스플레이, 소장상피세포흡수촉진유도 펩타이드-
3.发明公开경구 파지 디스플레이 방법 및 이로부터 동정된 소장상피세포 흡수촉진 유도 펩타이드, 및 이를 이용한경구투약 시스템 有权使用相同的方法鉴定了该药物和药物递送系统的药物显示过程，ENTEROCYTE-TRANSCYTOTIC PEPTIDEE
公开(公告)号：KR1020070113871A
公开(公告)日：2007-11-29
申请号：KR1020060047714
申请日：2006-05-26
Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단
Abstract: A method for displaying a peroral phage is provided to identify a peptide showing an optimum absorption efficiency passing through small intestine mucosa at highest frequency. And a peroral administration system in which the identified peptide is introduced is provided to increase the absorption efficiency of a protein drug into a bio-membrane significantly, thereby enlarging the usability of the protein drug. A method for displaying a peroral phage comprises the steps of: (a) forming a phage-peptide library; (b) perorally injecting the library into a rat; (c) blood-irrigating the rat; (d) after taking organs from the rat and taking a tissue sample therefrom, washing and homogenizing the sample, neutralizing it and then titrating it; (e) quantifying phage from the sample; and (f) after titrating the separated phage to separate phage DNA therefrom, analyzing a sequence of the DNA to identify a peptide functional group and is characterized in that the steps (b) to (e) are repeated more than 3 times to perform a biopanning, the phage passing through small intestine mucosa after the biopanning is identified at various tissues and organs such as liver, lung, heat, spleen and blood, and an acid elution step after the homogenization step(d) is added to identify an organ targeting peptide specifically bound to a specific tissue after passing through the small intestine mucosa. A peptide identified by the method and inducing the absorption promotion of small intestinal epithelium includes an amino acid sequence of CSKSSDYQC. A peroral administration system is characterized in that the peptide inducing the absorption promotion of small intestinal epithelium is introduced into a protein-based drug.
Abstract translation: 提供了显示口腔噬菌体的方法，以鉴定以最高频率显示通过小肠粘膜的最佳吸收效率的肽。 并且提供其中引入鉴定的肽的口服给药系统，以显着增加蛋白质药物对生物膜的吸收效率，从而增加蛋白质药物的可用性。 用于显示口腔噬菌体的方法包括以下步骤：（a）形成噬菌体肽文库; （b）向图书馆口头注射大鼠; （c）对大鼠进行血液灌洗; （d）从大鼠取出器官并从其中取出组织样品后，洗涤并均匀样品，中和，然后滴定; （e）从样品中量化噬菌体; 和（f）滴定分离的噬菌体以分离噬菌体DNA后，分析DNA的序列以鉴定肽官能团，其特征在于重复步骤（b）至（e）3次以进行 在生物淘选之后，在各种组织和器官如肝，肺，热，脾和血液上鉴定生物淘选后通过小肠粘膜的噬菌体，并且在均匀化步骤（d）之后加入酸洗脱步骤以鉴定器官靶向 通过小肠粘膜后特异性结合于特定组织的肽。 通过该方法鉴定并诱导小肠上皮吸收促进的肽包括CSKSSDYQC的氨基酸序列。 口服给药系统的特征在于将诱导小肠上皮吸收促进的肽引入蛋白质类药物中。
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公开(公告)号：KR1020060039815A
公开(公告)日：2006-05-09
申请号：KR1020040089046
申请日：2004-11-03
Applicant: 재단법인서울대학교산학협력재단
CPC classification number: C07K14/61 , C07K2319/30 , C12N15/746 , C12N15/815
Abstract: 본 발명은 신규한 경구투여용 재조합 인간 성장호르몬 분비 미생물제제 및 그 제조방법에 관한 것으로, 경구투여를 통해 장내에 안전하게 전달되어 인간 성장호르몬과 IgG1의 Fc 프래그먼트가 결합되어 있는 융합 단백질을 발현할 수 있는 유산균 또는 효모의 미생물제제를 제공하는 뛰어난 효과가 있다. 또한, 본 발명은 장상피세포에서 트랜스사이토시스를 유발할 수 있는 융합 단백질을 발현하는 발현 벡터를 제공하는 뛰어난 효과가 있다. 따라서, 본 발명은 경구투여용 단백질이 장내에서 흡수 가능함을 증명하고, 또한 유산균을 이용한 경구투여용 단백질의 전달방법은 흰쥐 실험을 통해 매우 우수한 효율이 있음을 보여줌으로써 단백질계 약물의 전달체로서 유산균의 우수성을 입증한바, 이로 인해 경제적인 측면이나 이용의 편리성 측면에서 상당한 기여를 할 것으로 기대되므로 의약학산업을 비롯하여 미생물 산업상 매우 유용한 발명이다.
성장호르몬, 면역글로불린, 유산균, 트랜스사이토시스, 효모
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