公开(公告)号：WO2015126033A1

公开(公告)日：2015-08-27

申请号：PCT/KR2014/010410

申请日：2014-11-03

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 이대엽 ,  김승균 ,  이호석

IPC: C12N5/02 ,  C12N15/113 ,  C12N5/0735 ,  A61P35/00

CPC classification number: C12N15/113 ,  C07K16/18 ,  C07K2317/76 ,  C12N5/0606 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/115 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12N2310/16 ,  C12N2320/30 ,  C12Y201/01043

Abstract: 본 발명은 LIN28A 메틸화 억제제를 포함하는 줄기세포 전능화 조절용 조성물 및 LIN28A 메틸화 억제제를 스크리닝하는 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 Set7/9에 의해 메틸화 되는 LIN28A 135번째 라이신의 메틸화를 제어하는 억제제를 포함하는 줄기세포 전능화 조절용 또는 암 치료용 조성물 및 상기 억제제를 스크리닝하는 방법으로, 상기 스크리닝 방법은 (a) 후보물질을 LIN28A 유전자가 도입된 세포에 접촉시키는 단계 (b) LIN28A의 135번째 라이신의 메틸화 수준을 측정하는 단계 및 (c) LIN28A의 135번째 라이신의 메틸화를 제어하는 억제제를 선택하는 단계를 포함하는 배아줄기세포 전분화능 조절용 조성물 또는 항암 조성물 및 스크리닝 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 배아줄기세포의 전분화능을 조절할 수 있는 물질 또는 항암활성이 있는 물질을 효과적으로 스크리닝 할 수 있으며, 본 발명의 방법에 의해 스크리닝된 억제제는 배아줄기세포의 전분화능을 조절하고, 암세포의 성장을 억제하여 줄기세포 분화 장애 또는 암 치료제 제조에 효과적이다.

Abstract translation: 本发明涉及：含有LIN28A甲基化抑制剂的用于控制干细胞多能性的组合物; 以及用于筛选LIN28A甲基化抑制剂的方法，更具体地，涉及用于控制胚胎干细胞多能性的组合物或抗癌组合物，所述组合物是用于控制干细胞多能性或治疗癌症的组合物，其含有控制甲基化的抑制剂 由Set7 / 9进行甲基化的第183位的LIN28A赖氨酸和筛选抑制剂的方法，其中筛选方法包括以下步骤：（a）使候选物质与引入了LIN28A基因的细胞接触 ; （b）测量LIN28A的第135位赖氨酸的甲基化水平; 和（c）选择用于控制LIN28A的第135位赖氨酸甲基化的抑制剂。 本发明的方法可以有效地筛选能够控制胚胎干细胞多能性的材料或具有抗癌活性的材料，通过本发明的方法筛选的抑制剂控制胚胎干细胞多能性，因此有效 制备通过抑制癌细胞生长来治疗干细胞分化障碍或癌症的药剂。

公开(公告)号：KR101425140B1

公开(公告)日：2014-08-13

申请号：KR1020140019261

申请日：2014-02-19

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 이대엽 ,  김승균 ,  이호석

IPC: C12N5/02 ,  C12N15/113 ,  C12N5/0735 ,  A61P35/00

CPC classification number: C12N15/113 ,  C07K16/18 ,  C07K2317/76 ,  C12N5/0606 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/115 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/141 ,  C12N2310/16 ,  C12N2320/30 ,  C12Y201/01043

Abstract: The present invention relates to a composition for adjusting a pluripotent stem cell including an LIN28A methylation inhibitor and to a method for screening the LIN28A methylation inhibitor. More particularly, the present invention relates to a composition for treating cancer or adjusting a pluripotent embryonic stem cell including an inhibitor which controls the methylation of LIN28A 135th lysine which is methylated by Set7/9 and to a method for screening the inhibitor. The method of the present invention comprises the following steps: (a) making a candidate material touch a cell in which an LIN28A gene is introduced; (b) measuring the methylation level of the 135th lysine of LIN28A; and (c) selecting an inhibitor which controls the methylation of the 135th lysine of LIN28A. By means of the method of the present invention, a material which can adjust a pluripotent embryonic stem cell or a material having anticancer activities can be effectively screened. The inhibitor screened by means of the method of the present invention adjusts a pluripotent embryonic stem cell and controls the growth of a cancer cell, thereby being effective in producing an agent for treating cancer or stem cell differentiation disorders.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于调节包含LIN28A甲基化抑制剂的多能干细胞的组合物和用于筛选LIN28A甲基化抑制剂的方法。 更具体地，本发明涉及用于治疗癌症或调节多能胚胎干细胞的组合物，其包括控制由Set7 / 9甲基化的LIN28A第135位赖氨酸的甲基化的抑制剂和用于筛选抑制剂的方法。 本发明的方法包括以下步骤：（a）使候选材料接触导入LIN28A基因的细胞; （b）测量LIN28A的第135位赖氨酸的甲基化水平; 和（c）选择控制LIN28A的第135位赖氨酸甲基化的抑制剂。 通过本发明的方法，可以有效地筛选能够调节多能胚胎干细胞的材料或具有抗癌活性的材料。 通过本发明的方法筛选的抑制剂调节多能胚胎干细胞并控制癌细胞的生长，从而有效地制备用于治疗癌症或干细胞分化障碍的药剂。

公开(公告)号：KR1020120136234A

公开(公告)日：2012-12-18

申请号：KR1020110055322

申请日：2011-06-08

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 김승균 ,  이대엽

IPC: C12N5/0735 ,  C12N9/10 ,  C12N15/11 ,  C12N15/54

Abstract: PURPOSE: A method for controlling stem cell differentiation using hDot1L which controls pluripotency-related gene expression at a genome level is provided to control the differentiation. CONSTITUTION: A method for changing differentiation ability of stem cells comprises a step of controlling intracellular level of hDot1L(human Dot1 like). A method for suppressing stem cell differentiation comprises a step of increasing intracellular level of hDot1L. A method for promoting stem cell differentiation comprises a step of reducing intracellular level of hDot1L(human Dot1 like). The stem cells include human stem cell H9, H1, CHA3, and CHA4. A composition for promoting stem cell differentiation contains hDot1L expression inhibitor as an active ingredient. A composition for suppressing stem cell differentiation contains a promoter, and a vector containing a nucleotide encoding hDot1L, which is operatively linked to the promoter.

Abstract translation: 目的：使用hDot1L控制干细胞分化的方法，其控制基因组水平的多能性相关基因表达以控制分化。 构成：改变干细胞分化能力的方法包括控制hDot1L（人类Dot1样）的细胞内水平的步骤。 抑制干细胞分化的方法包括增加hDot1L的细胞内水平的步骤。 促进干细胞分化的方法包括降低hDot1L（人类Dot1样）的细胞内水平的步骤。 干细胞包括人干细胞H9，H1，CHA3和CHA4。 用于促进干细胞分化的组合物含有hDot1L表达抑制剂作为活性成分。 用于抑制干细胞分化的组合物含有启动子和含有与启动子有效连接的编码hDot1L的核苷酸的载体。

公开(公告)号：KR101331605B1

公开(公告)日：2013-11-21

申请号：KR1020110055322

申请日：2011-06-08

Applicant: 한국과학기술원

Inventor： 김승균 ,  이대엽

IPC: C12N5/0735 ,  C12N9/10 ,  C12N15/11 ,  C12N15/54

Abstract: 본 발명은 게놈(genome) 수준의 다능성 관련 유전자의 발현을 조절하는 인자인 hDot1L(Disruptor of telomeric silencing like)를 이용한 줄기세포 분화 조절방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 hDot1L의 세포내 수준을 조절하여 줄기세포의 분화능을 변화시키는 방법 및 hDot1L 발현 억제제 또는 과발현 벡터를 유효성분으로 포함하는 줄기세포 분화 촉진 또는 억제용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 hDot1L은 다능성 관련 유전자의 발현을 조절하여 줄기세포의 다능성을 조절한다. 따라서, 본 발명의 방법은 hDot1L의 세포내 수준을 억제 또는 증진하는 수단에 의해 조절하여 줄기세포의 분화를 조절하는 효과를 가진다.