公开(公告)号：KR101493935B1

公开(公告)日：2015-02-16

申请号：KR1020120115538

申请日：2012-10-17

Applicant: 아주대학교산학협력단 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 김환명 ,  묵인희

IPC: A61K49/10 ,  A61K31/428 ,  A61K49/08

Abstract: 본 발명은 아밀로이드 베타 플라크에 특이적인 이광자 형광 프로브, 및 이를 이용한 생체 내 아밀로이드 베타 플라크의 영상화 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 이광자 형광 프로브는 혈관뇌장벽을 통과할 수 있고, 아밀로이드 베타에 특이적인 기존의 이광자 형광 프로브(PIB, MeO-X04)에 비하여 염색의 특이성 및 발광강도가 우수할 뿐만 아니라, 생체 내외(
ex

vivo /
in

vivo )에서 영상화 능력이 우수하여 알츠하이머 질환의 진단에 유용한 아밀로이드 베타에 특이적인 이광자 형광 프로브로서 유용하게 사용할 수 있다.

公开(公告)号：KR1020140049370A

公开(公告)日：2014-04-25

申请号：KR1020120115538

申请日：2012-10-17

Applicant: 아주대학교산학협력단 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 김환명 ,  묵인희

IPC: A61K49/10 ,  A61K31/428 ,  A61K49/08

CPC classification number: G01N33/582 ,  A61K31/428 ,  A61K49/0021 ,  G01N33/5091

Abstract: The present invention relates to an amyloid-beta-plaque-specific two-photon fluorescent probe and a method for imaging an amyloid-beta-plaque in vivo using the same. The two-photon fluorescent probe according to the present invention can pass through blood brain barrier, has excellent specificity of staining and strength of light emission compared to a conventional amyloid-beta-specific two-photon fluorescent probe (PIB, MeO-X04), and can be used as an useful amyloid-beta-specific two-photon fluorescent probe for diagnosing Alzheimer′s disease since ex vivo/in vivo imaging capability is excellent.

Abstract translation: 本发明涉及淀粉样蛋白-β-斑块特异性双光子荧光探针和使用其淀粉样蛋白-β-斑块体内成像的方法。 根据本发明的双光子荧光探针可以通过血脑屏障，与传统的淀粉样蛋白-β特异性双光子荧光探针（PIB，MeO-X04）相比具有优异的染色特异性和光发射强度， 并且可以用作用于诊断阿尔茨海默氏病的有用的淀粉样蛋白-β特异性双光子荧光探针，因为离体/体内成像能力优异。

公开(公告)号：KR101381767B1

公开(公告)日：2014-04-07

申请号：KR1020120022014

申请日：2012-03-02

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: A61K49/00 ,  C09K11/06 ,  G01N33/52

Abstract: 본 발명은 생체 내에 존재하는 일산화질소 이미징용 이광자 형광 프로브 및 이의 제조 방법 및 이의 생체 조직 세포 내 일산화 질소의 이미징 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 이광자 형광 프로브는 생체 조직 내부에 선택적으로 염색됨과 동시에 일산화질소와 반응하여 강한 이광자 형광을 나타내며, 60분 이상의 시간에 걸쳐 생체 세포 및 100~200 μm 깊이의 생체 조직에서 선택적으로 일산화질소를 탐지할 수 있으므로 생체 세포 또는 온건한 생체 조직에서 일산화질소의 분포 및 활성을 고해상도로 이미징할 수 있다.

公开(公告)号：KR101233679B1

公开(公告)日：2013-02-15

申请号：KR1020100075718

申请日：2010-08-05

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: A61K31/5375 ,  A61K49/10 ,  G01N33/52 ,  C12N15/11

CPC classification number: C07D413/12 ,  C07D273/08 ,  G01N21/6428 ,  G01N2021/6421 ,  G01N2021/6441

Abstract: 본 발명은 서로 다른 형광색의 이광자 형광 프로브를 이용하여 나트륨/칼슘활성을 동시에 이미지화하는 방법 및 이광자 형광 프로브의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 세포막 인근의 칼슘 이온 이광자 형광 프로브는 칼슘 양이온과 반응하여 강한 이광자 형광을 나타내고, 칼슘 이온과 함께 착물을 형성하여 세포막에 선택적이고 쉽게 로딩될 수 있다. 또한, 60분 이상의 시간에 걸쳐 100 ~ 200㎛ 깊이의 생체 세포 및 생체 조직에서 선택적으로 칼슘 이온을 탐지할 수 있으므로 생체 세포 또는 조직에서 칼슘 양이온의 분포를 이미징할 수 있다. 또한, 서로 다른 형광색의 두 표지자를 생체 세포 또는 조직에 동시에 염색함으로써 칼슘과 나트륨의 활동성을 서로 다른 채널에서 영상화 시킬 수 있다.

公开(公告)号：KR1020120128015A

公开(公告)日：2012-11-26

申请号：KR1020110045878

申请日：2011-05-16

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  C07D235/18 ,  G01N33/52 ,  A61K49/10

CPC classification number: C07F9/6539 ,  C07D235/18 ,  C07D263/58 ,  C07D277/68 ,  C07F9/653 ,  C09B57/00 ,  G01N33/5005 ,  G01N33/5079 ,  G01N33/582

Abstract: PURPOSE: A two-photon fluorescent probe and a method for imaging thiols in mitochondria using the same are provided to ensure strong fluorescence by reaction with thiols. CONSTITUTION: A two-photon fluorescent probe is denoted by chemical formula 1. The probe is selectively dyed by mitochondria. A method for preparing the probe comprises: a step of dissolving compounds of chemical formulas 2 and 3 in nitrobenzene and stirring to prepare a compound of chemical formula 4; a step of reaction of the compound of chemical formula 4 with a compound of chemical formula 5 to prepare a compound of chemical formula 6; a step of mixing pyridine and a compound of chemical formula 7 to the compound of chemical formula 6; a step of adding N,N-dimethyl aminopyridine(DMAP) and stirring to prepare a compound of chemical formula 8; a step of dissolving the compound of chemical formula 8 in a solvent and evaporating the solvent.

Abstract translation: 目的：提供双光子荧光探针和使用其制备线粒体硫醇的方法，以通过与硫醇反应来确保强荧光。 构成：双光子荧光探针由化学式1表示。探针由线粒体选择性染色。 制备探针的方法包括：将化学式2和化合物3的化合物溶解在硝基苯中并搅拌以制备化学式4的化合物的步骤; 化学式4的化合物与化学式5的化合物的反应步骤，以制备化学式6的化合物; 将吡啶和化学式7的化合物混合到化学式6化合物的步骤; 加入N，N-二甲基氨基吡啶（DMAP）并搅拌以制备化学式8的化合物的步骤; 将化学式8的化合物溶解在溶剂中并蒸发溶剂的步骤。

公开(公告)号：KR1020110085271A

公开(公告)日：2011-07-27

申请号：KR1020100004955

申请日：2010-01-19

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/52 ,  G01N33/84 ,  G01N33/58 ,  G01N33/48

Abstract: PURPOSE: A two-photon fluorescence probe is provided to ensure strong fluorescence by reaction with sodium cation and to enable image of sodium cation distribution in cells or tissues. CONSTITUTION: A two-photon fluorescence probe contains 2-acetyl-6-(dimethylamino)naphthalene as a reporter and 1,7-diaza-15-crown-5 as a sodium cation receptor. The probe is denoted by chemical formula 1. The probe forms a complex by binding metal ions. A probe is used for imaging distribution of sodium cation in cells or tissue. The tissue is nerve conduction tissue, muscle, or heart. The cells are mouse hippocampus cells, or astrocytes. A method for manufacturing the probe comprises: a step of preparing 6-acryl-2-[N-methyl-N-(carboxymethyl)amino]naphthalene(compound A) and N-2(-methoxyphenyl)-N'(4-amino-2-methoxyphenyl)-1,7-diaza-15-crown-5(compound B); a step of mixing the compound A, 1-hydroxybenzotrazole, and 1,3-dicyclohexyl carbodimide in dichloromethane to prepare a mixture C; a step of adding compound B to the mixture C to prepare a mixture D; a step of removing an organic layer to prepare a product E; and a step of purifying product E.

Abstract translation: 目的：提供双光子荧光探针，以通过与钠阳离子反应来确保强荧光，并使细胞或组织中的钠阳离子分布成像。 构成：双光子荧光探针含有2-乙酰基-6-（二甲基氨基）萘作为报告物和1,7-二氮杂-15-冠-5作为钠阳离子受体。 探针由化学式1表示。探针通过结合金属离子形成复合物。 探针用于在细胞或组织中成像钠阳离子的分布。 组织是神经传导组织，肌肉或心脏。 细胞是小鼠海马细胞或星形胶质细胞。 制造探针的方法包括：制备6-丙烯酰基-2- [N-甲基-N-（羧甲基）氨基]萘（化合物A）和N-2（ - 甲氧基苯基）-N'（4-氨基 -2-甲氧基苯基）-1,7-二氮杂-15-冠-5（化合物B）; 将化合物A，1-羟基苯并三唑和1,3-二环己基碳二亚胺混合在二氯甲烷中以制备混合物C的步骤; 向混合物C中加入化合物B以制备混合物D的步骤; 除去有机层以制备产品E的步骤; 和纯化产物E.

公开(公告)号：KR101822761B1

公开(公告)日：2018-01-29

申请号：KR1020160175855

申请日：2016-12-21

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/533 ,  G01N21/64

Abstract: 본발명은베타아밀로이드플라그에선택적인신규한화합물또는이의약학적으로허용가능한염 및이를이용한생체내 베타아밀로이드플라그의영상화방법에관한것으로서보다구체적으로는높은감도와선택성으로형질변환쥐의뇌에존재하는아밀로이드침착을낮은에너지여기원의이광자현미경을통해고화질 3차원영상화할 수있는방법과이에사용되는신규한화합물또는이의약학적으로허용가능한염을합성하는방법에관한것이다. 본발명에따른베타아밀로이드플라그에선택적인신규한화합물또는이의약학적으로허용가능한염은강한이광자형광을방출하고아밀로이드에선택적으로염색된다. 또한상기화합물또는이의약학적으로허용가능한염은적은분자량과전기적으로중성의성질을가지고있어쥐의혈액뇌 관문을효율적으로통과하는성질을나타낸다. 이와같은성질에기반하여형질변환쥐의뇌에존재하는아밀로이드침착을이광자현미경을이용하여고화질 3차원영상으로이미징할수 있다.

公开(公告)号：KR1020170120360A

公开(公告)日：2017-10-31

申请号：KR1020160048731

申请日：2016-04-21

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/52 ,  G01N33/58 ,  G01N33/573 ,  G01N33/50 ,  G01N21/64 ,  C07D277/60

Abstract: 본발명은카르복실에스터라제에선택적으로감응하는이광자형광프로브, 및이를이용한생체내 카르복실에스터라제의정량적영상화방법에관한것으로서, 신규한이광자형광프로브는살아있는세포와생체조직내부에선택적으로염색됨과동시에카르복실에스터라제와반응하여높은감도로형광색의변화를나타낼수 있다. 또한, 생체세포및 300 μm 이상깊이의생체조직에서선택적으로카르복실에스터라제를탐지할수 있으므로생체세포또는온전한생체조직에서카르복실에스터라제의분포및 활성을정량적으로영상화할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种双光子荧光探针，并在体内羧酸S.大气压提供使用相同的向羧酸S.大气压选择性敏感定量成像的方法，所述新颖的双光子荧光探针选择性地染成内活细胞和生物体组织 与此同时，它可以与羧基酯酶发生反应，并以高灵敏度显示荧光颜色的变化。 此外，人们可以任选地jereul羧酸S.大气压，因为它可以检测羧酸S.环境用在活细胞中的活细胞所提出的分布和活性或完整生物体组织的大于300μm深的生物体组织定量成像。

公开(公告)号：KR1020170110496A

公开(公告)日：2017-10-11

申请号：KR1020160175855

申请日：2016-12-21

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/533 ,  G01N21/64

CPC classification number: G01N33/533 ,  G01N21/6458 ,  G01N2333/4709 ,  G02B2207/114

Abstract: 본발명은베타아밀로이드플라그에선택적인신규한화합물또는이의약학적으로허용가능한염 및이를이용한생체내 베타아밀로이드플라그의영상화방법에관한것으로서보다구체적으로는높은감도와선택성으로형질변환쥐의뇌에존재하는아밀로이드침착을낮은에너지여기원의이광자현미경을통해고화질 3차원영상화할 수있는방법과이에사용되는신규한화합물또는이의약학적으로허용가능한염을합성하는방법에관한것이다. 본발명에따른베타아밀로이드플라그에선택적인신규한화합물또는이의약학적으로허용가능한염은강한이광자형광을방출하고아밀로이드에선택적으로염색된다. 또한상기화합물또는이의약학적으로허용가능한염은적은분자량과전기적으로중성의성질을가지고있어쥐의혈액뇌 관문을효율적으로통과하는성질을나타낸다. 이와같은성질에기반하여형질변환쥐의뇌에존재하는아밀로이드침착을이광자현미경을이용하여고화질 3차원영상으로이미징할수 있다.

Abstract translation: 本发明存在于转化的具体euroneun更高的灵敏度和选择性的脑比使用上可接受的盐的选择性的新型化合物或uiyakhak在β-淀粉样蛋白斑块和该大鼠涉及在β-淀粉样斑块成像方法在体内 使用能够被成像的高分辨率3D中的淀粉样蛋白沉积物在双光子显微镜用低能量的激发源的新颖的化合物或方法在其中，以合成上可接受的盐uiyakhak敌人的方法。 根据本发明对β淀粉状蛋白斑具有选择性的新型化合物或其药学上可接受的盐释放强烈的双光子荧光，并被淀粉样蛋白选择性染色。 另外，可接受的盐，其中所述化合物或uiyakhak敌人已得到具有小分子量的中性特性并且示出用于有效地使所述血脑屏障大鼠的电特性。 基于这些性质，可以使用双光子显微镜将转基因小鼠大脑中的淀粉样蛋白沉积成像为高分辨率3D图像。

公开(公告)号：KR101779923B1

公开(公告)日：2017-09-19

申请号：KR1020150140369

申请日：2015-10-06

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  G01N21/77 ,  G01N1/30 ,  A61K49/00 ,  C07D311/92

Abstract: 본발명은미토콘드리아내 pH 검출용가변색이광자형광프로브및 이의제조방법에관한것으로, 보다구체적으로는세포및 생체조직내 미토콘드리아에선택적으로염색되어미토콘드리아내 pH 변화를정량적으로영상화할수 있는가변색이광자형광프로브및 이의제조방법에관한것이다. 본발명에따른가변색이광자형광프로브는미토콘드리아에선택적으로염색됨과동시에 pH 변화에따라탈수소반응을하여강한형광색 변화를나타내며, 물에대한우수한용해도와작은분자량으로인해세포에쉽게로딩될수 있고, 60분이상에걸쳐세포및 100~200 ㎛깊이의생체조직에서선택적으로 pH를검출할수 있으므로, 세포및 생체조직에서미토콘드리아내부의 pH의분포및 활성을정량적으로영상화할 수있다.