公开(公告)号：WO2015020281A1

公开(公告)日：2015-02-12

申请号：PCT/KR2013/011734

申请日：2013-12-17

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/52 ,  C07D277/66 ,  G01N33/00 ,  G01N21/77

CPC classification number: C07D277/66 ,  G01N21/6458 ,  G01N33/533 ,  G01N2021/7786

Abstract: 본 발명은 생체 내 황화수소(H 2 S)와 반응하여 형광 색이 변화하는 가변색 이광자 형광 프로브 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 가변색 이광자 형광 프로브를 이용하여 세포 및 생체 조직 내에 존재하는 황화수소를 이광자 현미경을 통해 정량적으로 영상화하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 가변색 이광자 형광 프로브는 미토콘드리아 또는 세포질에 선택적으로 염색됨과 동시에 황화수소(H 2 S)와 반응하여 강한 형광 색 변화를 나타내며, 물에 대한 우수한 용해도와 작은 분자량으로 인해 세포에 쉽게 로딩될 수 있고, 60분 이상에 걸쳐 세포 및 100~200 μm 깊이의 생체 조직에서 선택적으로 황화수소를 탐지할 수 있으므로, 세포 및 생체 조직에서 미토콘드리아 또는 세포질 내부의 황화수소의 분포 및 활성을 정량적으로 영상화 할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及与体内硫酸氢（H 2 S）反应以改变荧光颜色的可变色双光子荧光探针; 及其制造方法。 此外，本发明涉及通过使用可变色双光子荧光探针通过双光子显微镜对存在于细胞和活组织检查组织中的硫酸氢盐进行定量成像的方法。 根据本发明的可变色双光子荧光探针选择性地用线粒体或细胞质染色; 与硫酸氢（H2S）反应显示出强烈的荧光颜色变化; 由于对水的溶解性和分子量小，容易加载到细胞上; 并且可以在60分钟以上的时间内选择性检测细胞中的硫酸氢盐和100-200μm深度的活检组织，从而定量地对细胞和活检组织中线粒体或细胞质内的硫酸氢盐的分布和活性进行成像。

公开(公告)号：WO2013141465A1

公开(公告)日：2013-09-26

申请号：PCT/KR2012/010851

申请日：2012-12-13

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: C09K11/06 ,  G01N21/64

CPC classification number: C09K11/06 ,  C09K2211/1007 ,  C09K2211/1011 ,  C09K2211/1037

Abstract: 본 발명은 미토콘드리아 내에 존재하는 과산화수소 이미징용 이광자 형광 프로브 및 이의 제조 방법 및 이의 미토콘드리아 내 과산화수소의 이미징 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 가변색 이광자 형광 프로브는 생체 조직 내부에 선택적으로 염색됨과 동시에 과산화수소와 반응하여 강한 이광자 형광을 나타내며, 60분 이상의 시간에 걸쳐 생체 세포 및 90~180 μm 깊이의 미토콘드리아 내에서 선택적으로 과산화수소를 탐지할 수 있으므로 생체 세포 또는 온건한 미토콘드리아 내에서 과산화수소의 분포 및 활성을 고해상도로 이미징할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于对存在于线粒体中的过氧化物进行成像的双光子荧光探针，其生产方法，以及使用其的过氧化物在线粒体中的成像方法。 活体组织用本发明的双光子荧光探针选择性染色，其颜色是可变的并且与过氧化物反应以显示出强的双光子荧光。 此外，探针可以在60分钟或更长的时间内以90-180μm的深度选择性地检测活细胞和线粒体中的过氧化物。 因此，可以实现活细胞或中度线粒体中过氧化物的分布和活性的高分辨率图像。

公开(公告)号：KR101493935B1

公开(公告)日：2015-02-16

申请号：KR1020120115538

申请日：2012-10-17

Applicant: 아주대학교산학협력단 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 김환명 ,  묵인희

IPC: A61K49/10 ,  A61K31/428 ,  A61K49/08

Abstract: 본 발명은 아밀로이드 베타 플라크에 특이적인 이광자 형광 프로브, 및 이를 이용한 생체 내 아밀로이드 베타 플라크의 영상화 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 이광자 형광 프로브는 혈관뇌장벽을 통과할 수 있고, 아밀로이드 베타에 특이적인 기존의 이광자 형광 프로브(PIB, MeO-X04)에 비하여 염색의 특이성 및 발광강도가 우수할 뿐만 아니라, 생체 내외(
ex

vivo /
in

vivo )에서 영상화 능력이 우수하여 알츠하이머 질환의 진단에 유용한 아밀로이드 베타에 특이적인 이광자 형광 프로브로서 유용하게 사용할 수 있다.

公开(公告)号：KR1020140049370A

公开(公告)日：2014-04-25

申请号：KR1020120115538

申请日：2012-10-17

Applicant: 아주대학교산학협력단 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 김환명 ,  묵인희

IPC: A61K49/10 ,  A61K31/428 ,  A61K49/08

CPC classification number: G01N33/582 ,  A61K31/428 ,  A61K49/0021 ,  G01N33/5091

Abstract: The present invention relates to an amyloid-beta-plaque-specific two-photon fluorescent probe and a method for imaging an amyloid-beta-plaque in vivo using the same. The two-photon fluorescent probe according to the present invention can pass through blood brain barrier, has excellent specificity of staining and strength of light emission compared to a conventional amyloid-beta-specific two-photon fluorescent probe (PIB, MeO-X04), and can be used as an useful amyloid-beta-specific two-photon fluorescent probe for diagnosing Alzheimer′s disease since ex vivo/in vivo imaging capability is excellent.

Abstract translation: 本发明涉及淀粉样蛋白-β-斑块特异性双光子荧光探针和使用其淀粉样蛋白-β-斑块体内成像的方法。 根据本发明的双光子荧光探针可以通过血脑屏障，与传统的淀粉样蛋白-β特异性双光子荧光探针（PIB，MeO-X04）相比具有优异的染色特异性和光发射强度， 并且可以用作用于诊断阿尔茨海默氏病的有用的淀粉样蛋白-β特异性双光子荧光探针，因为离体/体内成像能力优异。

公开(公告)号：KR101962044B1

公开(公告)日：2019-03-25

申请号：KR1020170179793

申请日：2017-12-26

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: C07D277/66 ,  C12Q1/26 ,  G01N21/64

公开(公告)号：KR101908442B1

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：KR1020170060004

申请日：2017-05-15

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: C07D417/14 ,  A61K49/00 ,  G01N33/58

CPC classification number: C07D417/14 ,  A61K49/0021 ,  G01N33/582

Abstract: 본발명은서로다른스토크스이동을가지는이중염료로부터유래된가변색이광자형광프로브(SCa1-I)에관한것으로, 상기가변색이광자형광프로브는칼슘(Ca)에대한우수한선택성, 강한이광자능력, pH 독립성, 낮은세포독성및 높은세포로딩능력을가짐으로써, 살아있는뉴런및 다양한조직에서 Ca을직접적및 정량적으로평가할수 있으며, in-situ [Ca]영상화및 효과적인가변색프로브개발에유용하게활용될수 있다.

公开(公告)号：KR1020150017230A

公开(公告)日：2015-02-16

申请号：KR1020130093237

申请日：2013-08-06

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/52 ,  C07D277/66 ,  G01N33/00 ,  G01N21/77

CPC classification number: C07D277/66 ,  G01N21/6458 ,  G01N33/533 ,  G01N2021/7786 ,  A61K49/0021

Abstract: 본 발명은 생체 내 황화수소(H
2 S)와 반응하여 형광 색이 변화하는 가변색 이광자 형광 프로브 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 가변색 이광자 형광 프로브를 이용하여 세포 및 생체 조직 내에 존재하는 황화수소를 이광자 현미경을 통해 정량적으로 영상화하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 가변색 이광자 형광 프로브는 미토콘드리아 또는 세포질에 선택적으로 염색됨과 동시에 황화수소(H
2 S)와 반응하여 강한 형광 색 변화를 나타내며, 물에 대한 우수한 용해도와 작은 분자량으로 인해 세포에 쉽게 로딩될 수 있고, 60분 이상에 걸쳐 세포 및 100~200 μm 깊이의 생체 조직에서 선택적으로 황화수소를 탐지할 수 있으므로, 세포 및 생체 조직에서 미토콘드리아 또는 세포질 내부의 황화수소의 분포 및 활성을 정량적으로 영상화 할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及通过与人体中的H_2S反应来改变荧光颜色的可变色双光子荧光探针及其制造方法。 此外，本发明涉及一种使用可变色双光子荧光探针通过双光子显微镜以定量方法拍摄人体和细胞中的H_2S的方法，其中可变色双光子荧光探针显示出 通过与H_2S反应，同时选择性地染色线粒体或细胞质，强大的荧光颜色; 通过小分子量容易地装载在细胞中，并且对水具有优异的溶解性; 并允许其检测深度在100和200μm之间的细胞和人体组织中的H_2S，从而以定量方式拍摄人体中的H_2S和线粒体或细胞质等细胞的分布和活性。

公开(公告)号：KR1020120085100A

公开(公告)日：2012-07-31

申请号：KR1020110006521

申请日：2011-01-21

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/52 ,  C07D417/14 ,  C07D413/14 ,  G01N33/20

CPC classification number: C07F9/65583 ,  C07D417/14 ,  C07F9/5456 ,  G01N33/533 ,  G01N33/84

Abstract: PURPOSE: A two-photon fluorescent probe and an imaging method of zinc ions in mitochondria using the same are provided to emit strong fluorescence and to enable imaging of zinc ion distribution and activation. CONSTITUTION: A two-photon fluorescent probe contains a compound of chemical formula 1 or 2. In chemical formulas 1 and 2, X is S or O. The probe is formed by transduction of triphenyl phosphonium salt and N,N-di-(2-picolyl)ethylene amine to 6-(benzo[d]thiazole-2-yl)-2-(N,N-dimethyl amino)naphthalene or 6-(benzo[d]oxazole-2-yl)-2-(N,N-dimethyl amino)naphthalene. The probe is selected dyed to mitochondria.

Abstract translation: 目的：提供双光子荧光探针和使用其的线粒体中锌离子的成像方法以发射强荧光，并能够对锌离子分布和活化进行成像。 构成：双光子荧光探针含有化学式为1或2的化合物。在化学式1和2中，X为S或O.探针通过三苯基鏻盐和N，N-二 - （2 - 苯基[d]噻唑-2-基）-2-（N，N-二甲基氨基）萘或6-（苯并[d]恶唑-2-基）-2-（N ，N-二甲基氨基）萘。 选择该探针染成线粒体。

公开(公告)号：KR1020160033868A

公开(公告)日：2016-03-29

申请号：KR1020140124489

申请日：2014-09-18

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  A61K31/7012 ,  G01N31/22 ,  G01N33/52 ,  C12Q1/54

CPC classification number: G01N33/582 ,  A61K31/7012 ,  C12Q1/00 ,  C12Q1/54 ,  C12Q2600/00 ,  G01N21/00 ,  G01N31/22 ,  G01N33/00 ,  G01N33/52 ,  G01N33/58

Abstract: 본발명은이광자형광프로브에관한것으로서하기화학식 1 내지 4 중어느하나로표시되는이광자형광프로브를특징으로하며, 본발명에따른이광자형광프로브는물에대한용해도가높고, 독성이없으며, 광안정성이우수하므로, 생체내에서베타-갈락토시다아제의활성을효과적으로측정할수 있다. 또한, 종래베타-갈락토시다아제의활성을측정하던염색방법에비해특이성및 발광강도가현저히우수할뿐만아니라, 생체내에서영상화능력이우수하므로노화단계를진단하거나, 노화된세포를검출하는등의질병진단, 진단시약및 치료제개발과같은의학분야에사용할수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及由化学式1至4中的一种表示的双光子荧光探针。根据本发明，双光子荧光探针在水中的溶解度高，无毒，光稳定性优异， 可有效测定活体中β-半乳糖苷酶的活性。 此外，双光子荧光探针在活体中具有优异的特异性，发光强度和成像性能。 因此，双光子荧光探针可以是疾病诊断和诊断试剂的发展等医疗领域，以及用于诊断老化和老化细胞的检测步骤的处理剂等。

公开(公告)号：KR101270160B1

公开(公告)日：2013-05-31

申请号：KR1020110045878

申请日：2011-05-16

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김환명

IPC: G01N33/58 ,  C07D235/18 ,  G01N33/52 ,  A61K49/10

CPC classification number: C07F9/6539 ,  C07D235/18 ,  C07D263/58 ,  C07D277/68 ,  C07F9/653 ,  C09B57/00 ,  G01N33/5005 ,  G01N33/5079 ,  G01N33/582

Abstract: 본발명은이광자형광프로브에관한것으로서, 보다구체적으로는하기화학식 1로표시되는이광자형광프로브, 그제조방법및 이를이용한미토콘드리아내 티올을이미징하는방법에관한것이다. 본발명에따른이광자형광프로브는한 분자내에두 개의탐침을도입시킴으로써미토콘드리아에선택적으로염색됨과동시에티올과반응하여강한형광을나타내며, 생체세포또는온건한생체조직에서미토콘드리아내 티올의분포및 활성을이미징할수 있다. [화학식 1]상기화학식 1에서, X는 S 또는 O이다.