公开(公告)号：CR20110630A

公开(公告)日：2012-04-12

申请号：CR20110630

申请日：2011-11-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： MACK HELMUT ,  KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MOELLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  HUTCHINS CHARLES W

IPC: C07D207/26 ,  A61K31/4412 ,  C07D211/76 ,  C07D233/34 ,  C07D239/10

Abstract: Compuestos carboxamida novedosos y su uso para la fabricación de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una alta actividad de calpaína.

公开(公告)号：MX2011011764A

公开(公告)日：2012-02-28

申请号：MX2011011764

申请日：2010-05-06

Applicant: ABBOTT LAB

Inventor： HORNBERGER WILFRIED ,  HUTCHINS CHARLES W ,  KLING ANDREAS ,  MOELLER ACHIM ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA

IPC: C07D207/26 ,  A61K31/4412 ,  C07D211/76 ,  C07D233/34 ,  C07D239/10

Abstract: La presente invención se refiere a compuestos de carboxamida novedosos y su uso para la fabricación de un medicamento. Los compuestos de carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes de calcio). Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de dichos compuestos de carboxamida para tratar un trastorno asociado con una alta actividad de calpaína. Los compuestos de carboxamida son compuestos de la fórmula general I, donde R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros de los mismos y las sales de los mismos apropiados para uso farmacéutico. En particular, los compuestos tienen la fórmula general la e Ib, donde R1, r, R2b, R3a, R3b, R4, Y y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones, incluyendo a los tautómeros de los mismos y a las sales farmacéuticamente apropiadas de los mismos. De dichos compuestos, se prefieren aquellos donde Y es una unidad CH2-CH2, CH2-CH2-CH2, N(Ry#)-CH2, N(Ry#)-CH2-CH2 o CH=CH-CH=, en cada uno de los cuales opcionalmente se han reemplazado 1 ó 2 átomos de H por radicales Ry idénticos o diferentes, donde Ry y Ry# tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones.

公开(公告)号：AR079668A1

公开(公告)日：2012-02-08

申请号：ARP100104834

申请日：2010-12-21

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： NIJSEN MARJOLEEN ,  KLING ANDREAS ,  JANTOS KATJA ,  MACK HELMUT ,  MOLLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  BACKFISCH GISELA ,  LAO YANBIN

IPC: C07D401/04 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/465 ,  A61K31/5377 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P33/06 ,  A61P35/04 ,  C07D401/14 ,  C07D409/14

Abstract: Compuestos carboxamida y su uso para la elaboracion de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por lo tanto, también se refiere al uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una actividad elevada de calpaína. Reivindicacion 1: Un compuesto carboxamida caracterizado porque es de la formula (1) en donde R1 es alquilo C1-10, alquenilo C2-10, alquinilo C2-10, donde los ultimos 3 radicales mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenados y/o tener 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, donde un grupo CH2 en la porcion cicloalquilo de los ultimos dos radicales mencionados puede reemplazarse por O, NH, o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar una union doble, donde la porcion cicloalquilo puede tener además 1, 2, 3 o 4 radicales R1b, arilo, hetarilo, aril-C1-6-alquilo, aril-C2-6-alquenilo, hetaril-C1-4-alquilo o hetaril-C2-6-alquenilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 6 radicales mencionados puede no estar sustituido o tener 1, 2, 3 o 4 radicales idénticos o diferentes R1c; donde R1a se selecciona en forma independiente entre sí entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, cicloalquiloxi C3-7, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, COORa1, CONRa2Ra3, SO2NRa2Ra3, NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4 y NRa6Ra7, R1b se selecciona en forma independiente entre sí entre OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, halogeno, fenilo que opcionalmente tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, donde las porciones alquilo en los ultimos 3 sustituyentes mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o tener 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4 y NRb6Rb7, además dos radicales R1b pueden formar juntos un grupo alquileno C1-4, o 2 radicales R1b unidos a átomos de C adyacentes de cicloalquilo pueden formar también junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos un anillo benceno, R1c se selecciona en forma independiente entre sí entre OH, SH, halogeno, NO2, NH2, CN, COOH, OCH2COOH, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, alquiltio C1-6, donde las porciones alquilo en los ultimos 4 sustituyentes mencionados pueden estar parcial o totalmente halogenadas y/o tener 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, cicloalquiloxi C3-7, donde la porcion cicloalquilo de los ultimos tres radicales mencionados puede tener 1, 2, 3 o 4 radicales R1b, arilo, hetarilo, O-arilo, O-CH2-arilo, donde los ultimos tres radicales mencionados no están sustituidos en la porcion arilo o pueden tener 1, 2, 3 o 4 radicales R1d, COORc1, CONRc2Rc3, SO2NRc2Rc3, NRc2-SO2-Rc4 NRc2-CO-Rc5, SO2-Rc4, -(CH2)pNRc6Rc7 con p = 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y O-(CH2)qNRc6Rc7 con q = 2, 3, 4, 5 o 6; donde Ra1, Rb1 y Rc1 son en forma independiente entre sí H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, Ra2, Rb2 y Rc2 son en forma independiente entre si H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en tos ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, y Ra3, Rb3 y Rc3 son en forma independiente entre si H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1 2 o 3 sustituyentes R1d, o los dos radicales Ra2 y Ra3, o Rb2 y Rb3 o Rc2 y Rc3 forman junto con el átomo de N un heterociclo con nitrogeno de entre 3 y 7 miembros opcionalmente sustituido que puede tener opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales idénticos o diferentes del grupo de O, N, S como miembros del anillo, Ra4, Rb4 y Rc4 son en forma independiente entre sí alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, Ra5, Rb5 y Rc5 tienen en forma independiente entre sí uno de los significados mencionados para Ra1, Rb1 y Rc1; Ra6, Rb6 y Rc6 son en forma independiente entre sí H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-4, CO-alquilo C1-6, CO-O-alquilo C1-6, SO2-alquilo C1-6, arilo, hetarilo, O-arilo, OCH2-arilo, aril-C1-4-alquilo, hetaril-C1-4-alquilo, CO-arilo, CO-hetarilo, CO-(aril-C1-4-alquilo), CO-(hetaril-C1-4-alquilo), CO-Oarilo, CO-O-hetarilo, CO-O-(aril-C1-4-alquilo), CO-O(hetaril-C1-4-alquilo), SO2-arilo, SO2-hetarilo, SO2-(aril-C1-4-alquilo) o SO2-(hetaril-C1-4-alquilo), donde arilo y hetarilo en los ultimos 18 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, Ra7, Rb7 y Rc7 son en forma independiente entre sí H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 que tiene 1, 2 o 3 sustituyentes R1a, o alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-4, alcoxi C1-6-alquilo C1-6, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes R1d, o los dos radicales Ra6 y Ra7, o Rb6 y Rb7 o Rc6 y Rc7 forman junto con el átomo de N un heterociclo con nitrogeno de entre 3 y 7 miembros opcionalmente sustituido que puede tener opcionalmente 1, 2 o 3 heteroátomos adicionales idénticos o diferentes del grupo de O, N y S como miembros del anillo, o dos radicales R1b o dos radicales R1c unidos a átomos de C adyacentes forman junto con los átomos de C a los cuales están unidos un carbociclo de 4, 5, 6 o 7 miembros opcionalmente sustituido o un heterociclo opcionalmente sustituido que tiene 1, 2 o 3 heteroátomos idénticos o diferentes del grupo de O, N y S como miembros del anillo; R1d se selecciona entre halogeno, OH, SH, NO2, COOH, C(O)NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, CO-alquilo C1-6, CO-O-alquilo C1-6, NH-alquilo C1-6, NHCHO, NH-C(O)alquilo C1-6, y SO2-alquilo C1-6; R2 es cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, donde un grupo CH2 en la porcion cicloalquilo de los ultimos dos radicales mencionados puede reemplazarse por O, NH, o S, o dos átomos de C adyacentes pueden formar una union doble, donde la porcion cicloalquilo puede tener adicionalmente 1, 2, 3 o 4 radicales R2b; arilo, O-arilo, O-CH2-arilo, hetarilo, aril-C1-6-alquilo, aril-C2-6-alquenilo, hetaril-C1-4-alquilo o hetaril-C2-6-alquenilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 8 radicales mencionados pueden no estar sustituidos o tener 1, 2, 3 o 4 radicales R2c idénticos o diferentes; donde R2b tiene uno de los significados indicados para R1b, y R2c tiene uno de los significados indicados para R1c; R3 es haloalquilo C1-4 o alquilo C1-6, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-2, heterocicloalquil C3-6-alquilo C1-2, alcoxi C1-4-alquilo C1-2, donde alquilo, alquenilo, alcoxi, alquinilo, cicloalquilo, heterocicloalquilo en los ultimos 7 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes Rxa, arilo, aril-C1-4-alquilo, hetarilo o hetaril-C1-4-alquilo, donde arilo y hetarilo en los ultimos 4 radicales mencionados no están sustituidos o tienen 1, 2 o 3 sustituyentes Rxd, donde Rxa tiene uno de los significados indicados para R1a, y Rxd tiene uno de los significados indicados para R1d; R4 y R5 se seleccionan en forma independiente entre si entre halogeno, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, alquilo C1-2, alcoxi C1-2, alcoxi C1-2-alquilo C1-2, alquiltio C1-2, CH2NRR', donde R y R' se seleccionan en forma independiente entre sí entre hidrogeno y alquilo C1-4; m es 0,1 o 2; n es 0,1 o 2; y los tautomeros del mismo, los hidratos del mismo, las prodrogas del mismo y las sales farmacéuticamente adecuadas del mismo.

公开(公告)号：ECSP11011503A

公开(公告)日：2012-01-31

申请号：ECSP11011503

申请日：2011-12-05

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： HUTCHINS CHARLES W ,  KLING ANDREAS ,  MACK HELMUT ,  MOELLER ACHIM ,  HORNBERGER WILFRIED ,  JANTOS KATJA

IPC: C07D207/26 ,  A61K31/4412 ,  C07D211/76 ,  C07D233/34 ,  C07D239/10

Abstract: Compuestos carboxamida novedosos y su uso para la fabricación de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por lo tanto, la invención también se refiere al uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una alta actividad de calpaína.Los compuestos carboxamida son compuestos de la fórmula general Idonde R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros de los mismos y las sales de los mismos apropiados para uso farmacéutico. En particular, los compuestos tienen la fórmula general Ia e Ib

公开(公告)号：DOP2011000338A

公开(公告)日：2012-01-31

申请号：DO2011000338

申请日：2011-11-07

Applicant: ABBOTT GMBH & CO KG ,  ABBOTT LAB

Inventor： KLING ANDREAS ,  HUTCHINS CHARLES W ,  HORNBERGER WILFRIED ,  MACK HELMUT ,  JANTOS KATJA ,  MOELLER ACHIM

Abstract: Compuestos carboxamida novedosos y su uso para la fabricación de un medicamento. Los compuestos carboxamida son inhibidores de calpaína (cisteína proteasas dependientes del calcio). Por 10 tanto, la invención también se refiere aI uso de dichos compuestos carboxamida para tratar un trastorno asociado con una alta actividad de calpaína. Los compuestos carboxamida son compuestos de la fórmula general l donde R1, R2, R3a, R3b, R4, Q, Y, A y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones y la descripción, los tautómeros de los mismos y las sales de los mismos apropiados para uso farmacéutico. En particular, los compuestos tienen la fórmula general la e lb donde R1, r, R2b, R3a, R3b, R4, Y y X tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones, incluyendo a los tautómeros de los mismos y a las sales farmacéuticamente apropiadas de los mismos. De dichos compuestos, se prefieren aquellos donde ¥ es una unidad CH2-CH2, CH2-CH2- CH2, N(R)-CH2, N(R)-CH2-CH2 o CH=CH-CH=, en cada uno de los cuales opcionalmente se han reemplazado 1 ó 2 átomos de H por radicales R idénticos o diferentes, donde R y RY# tienen los significados que se mencionan en las reivindicaciones.