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    NUEVOS DERIVADOS DE ACIDO CARBONICO, SU PRODUCCION Y APLICA- CION COMO ANTAGONISTAS MIXTOS DE RECEPTORES ET(sub A)/ET- (sub B)
    33.
    发明专利
    NUEVOS DERIVADOS DE ACIDO CARBONICO, SU PRODUCCION Y APLICA- CION COMO ANTAGONISTAS MIXTOS DE RECEPTORES ET(sub A)/ET- (sub B) 未知

    公开(公告)号：CO4900070A1

    公开(公告)日：2000-03-27

    申请号：CO97051479

    申请日：1997-09-04

    Applicant: BASF AG

    Inventor： AMBERG WILHELM ,  JANSEN ROLF ,  KLING ANDREAS ,  KLINGE DAGMAR ,  RIECHERS HARTMUT ,  HERGENRODER STEFAN ,  RASCHACK MANFRED ,  UNGER LILIANE

    IPC: A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61P9/04 ,  A61P9/08 ,  A61P9/12 ,  A61P43/00 ,  C07C59/66 ,  C07C69/734 ,  C07D239/34 ,  C07D239/52 ,  C07D239/60 ,  C07D239/70 ,  C07D491/04 ,  C07D491/048

    Abstract: Derivados de ácido carbónico de la fórmula I:CARACTERIZADOS porqueR1 significa tetrazol o a un grupo en el que R tiene el siguiente significado: a) un residuo OR7 , en donde R7 significa: hidrógeno, el catión de un metal alcalino, el catión de un metal alcalinotérreo, o un ión amonio fisiológicamente compatible;C3 -C8 cicloalquilo, C1 -C8 alquilo, CH2 -fenilo, que puede ser sustituido Un C3 -C6 -alquenilo o un grupo C3 -C6 -alquinilo, que puede ser sustituido o fenilo, en caso dado, sustituido. b) un heteroaromato de 5 eslabones ligado con un átomo de nitrógeno, c) un grupo en el que k toma los valores 0, 1 y 2, p los calores 1, 2, 3 y 4 y R8 representa C1 -C4 -alquilo, - 2 -C3 -C8 -cicloalquilo, C3 -C6 -alquenilo, C3 -C6-alquinilo o fenilo, que puede ser sustituido d) un residuo en el que R9 significa: C1 -C4 -alquilo, C3 -C6 -alquenilo, C3 -C6 -alquinilo, C3 -C8 -cicloalquilo, donde estos residuos pueden tener un residuo C1 -C4 -alcoxi, C1 -C4 -alquiltio y/o un residuo de fenilo fenilo en caso de ser necesario sustituido e) un residuo.en donde R13 y R14 pueden ser iguales o diferentes y tienen el siguiente significado: hidrógeno, C1 -C8 -alquilo, C3 -C8 -cicloalquilo, C3 -C8 -alquenilo, C3 -C8 -alquinilo, bencilo, fenilo que puede ser sustituido o R13 y R14 forman juntos una cadena C4 -C7 -alquileno cerrada la cual puede ser sustituida, que, puede contener un heteroátomo R2 hidrógeno, hidrozi, NH2 NH(C1 -C4 -alquilo), N(C1 -C4 -alquilo)2 , halógeno, C1 -C4 -alquilo, C2 -C4 -alquenilo, C2 -C4 -alquinilo, C1 -C4 -hidroxialquilo, C1 -C4 -alquilo halógeno, C1 -C4 -alcoxi, C1 -C4 -alcoxi halógeno o C1 -C4 -alquiltio, o CR2 está unido con CR10 como se indica abajo en un anillo de 5 a 6 eslabonesX nitrógeno o metilo. Y nitrógeno o metilo Z nitrógeno o CR10 , en donde CR10 significa hidrógeno o C1 -C4 -alquilo o CR10 junto con CR2 o CR3 forma un anillo de alquileno de 5 o 6 eslabones o de alquenilo, que puede ser sustituido y en donde uno o más grupos metilenos pueden ser sustituidos por oxígeno, azufre - NH o N(C1 -C4 -alquilo) R3 hidrógeno, hidroxi, NH2 , NH (C1 -C4 -alquilo), N(C1 -C4 -alquilo)2 , halógeno, C1 -C4 -alquilo, C2 -C4 -alquenilo, C2 -C4 -alquinilo, C1 -C4 -alquilo halógeno, C1 -C4 -alcoxi, C1 -C4 -alcoxi halógeno, C1 -C4 -alquiltio o CR3 está unido con CR10 tal como se indica arriba en un anillo de 5 o 6 eslabones. R4 y R5 (que pueden ser iguales o distintos): fenilo o naftilo, que pueden ser sustituidos, o fenilo o naftilo, que pueden estar unidos en posición orto por una unión directa a un grupo metileno, etileno o etenileno, a un átomo de oxígeno o azufre o a un grupo SO2 , NHAND#8209; o NAND#8209;alquilo; C3 AND#8209;C8 AND#8209;cicloalquilo, en caso necesario, sustituido R6 en caso necesario C3 AND#8209;C8 AND#8209;cicloalquilo sustituido fenilo o naftilo, que pueden ser sustituidos en heteroaromato de cinco a seis eslabones conteniendo de uno a tres átomos de nitrógeno y/o átomo de azufre u oxígeno, que puede ser sustituidoW azufre y oxígenoQ Un distanciador que en su largo corresponda a una cadena C2 AND#8209;C4 . así como las sales fisiológicamente compatibles y las formas enantiómeras y diastereómeras.

    NUEVOS DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXILICOS, SU OBTENCION Y APLICACION
    34.
    发明专利
    NUEVOS DERIVADOS DE ACIDOS CARBOXILICOS, SU OBTENCION Y APLICACION 未知

    公开(公告)号：CO4900038A1

    公开(公告)日：2000-03-27

    申请号：CO97018895

    申请日：1997-04-11

    Applicant: BASF AG

    Inventor： AMBERG WILHELM ,  KLING ANDREAS ,  KLINGE DAGMAR ,  RIECHERS HARTMUT ,  BAUMANN ERNST ,  UNGER LILIANE ,  RASCHACK MANFRED ,  HERGENRODER STEFAN ,  SCHULT SABINE

    IPC: A61K31/00 ,  A61K31/185 ,  A61K31/47 ,  A61K31/505 ,  A61P9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/00 ,  A61P13/12 ,  C07D215/22 ,  C07D215/227 ,  C07D239/34 ,  C07D239/60 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12

    Abstract: Derivados de los ácidos carboxílicos de la fórmula I en donde R significa tetrazol, nitrilo, un grupo a) Hidrógeno; b) Un grupo succinilimidoxi; c) Un heteroaromato de 5 miembros unido a través de un átomo de nitrógeno como pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo y triazolilo, el cual puede tener uno o dos átomos de halógeno, o uno o dos C1 -C4 -alquilo o uno hasta dos grupos C1 -C4 -alcoxi. d) R1 además un grupo donde k asume los valores 0, 1 y 2, p los valores 1, 2, 3 y 4 y R7 representaC1 -C4 -alquilo, C3 -C7 -cicloalquilo, C3 -C6 -alquenilo, C3 -C6 -alquinilo o fenilo eventualmente sustituido, el cual puede estar sustituido por uno o varios, por ejemplo, uno hasta tres de los siguientes radicales: Halógeno, nitro, ciano, C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, hidroxi, C1 -C4 -alcoxi, C1 -C4 -alquiltio, mercapto, amino, C1 -C4 - alquilamino, C1 -C4 -dialquilamino; e) R1 además un radical OR8 , en donde R8 significa: hidrógeno, el catión de un metal alcalino como litio, sodio, potasio o el catión de un metal alcalinotérreo - 2 -como calcio, magnesio y bario o un ión amónico orgánico fisiológicamente compatible, como tert. C1 -C4 -alquilamonio o el ión amonico: C3 -C8 -cicloalquilo como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo, ciclooctilo. C1 -C8 -alquilo especialmente C1 -C4 -alquilo como metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, tert, -butilo; CH2 -fenilo que puede estar sustituido por uno o varios de los siguientes radicales: halógeno, nitro, ciano, C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, hidroxi, C1 -C4 -alcoxi, mercapto, C1 -C4 -alquiltio, amino, C1 -C4 -alquilamino, C1 -C4 -dialquilamino, Un grupo C3 -C6 -alquenilo o C3 -C6 -alquinilo, pudiendo este grupo tener a su vez uno hasta cinco átomos de halógeno; R8 puede ser además un radical fenilo, el cual puede tener uno hasta cinco átomos de halógeno y/o uno hasta tres de los siguientes radicales: nitro, ciano, C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, hidroxi, C1 -C4 -alcoxi, mercapto, C1 -C4 -alquiltio, amino, C1 -C4 -alquilamino, C1 -C4 -dialquilamino;Un heteroaromato de 5 miembros ligado a través de un átomo de nitrógeno, que contiene uno a tres átomos de nitrógeno, el cual puede tener uno hasta dos átomos de halógeno y/o uno hasta dos de los siguientes radicales: C1 -C4 -alquilo, C1 -C4 -halogenalquilo, C1 -C4 -alcoxi, fenilo C1 -C4 -halogenalcoxi y/o C1 -C4 -alquiltio. Deben mencionarse especialmente: 1-pirazolilo, 3-metil-1-pirazolilo, 4-metil-1-pirazolilo, 3,5-dimetil-1-pirazolilo, 3-fenil-1-pirazolilo, 4-fenil-l-pirazolilo, 4-cloro-1-pirazolilo, 4-bromo-1-pirazolilo, 1-imidazolilo, 1-bencimidazolilo, l,2,4-triazol-1-ilo, 3-metil-1,2,4-triazol-1-ilo,5-metil-1,2,4-triazol-1-ilo, 1-benztriazolilo, 3,4-diclorimidazol-1-ilo;f) R1 además un radical C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C3 AND#8209;C6 AND#8209;alquinilo, C3 AND#8209;C6 AND#8209;alquinilo, C3 AND#8209;C8 AND#8209;cicloalquilo como se mencionó especialmente antes, pudiendo tener estos radicales un radical C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio y/o fenilo, como se menciono antes; fenilo, eventualmente sustituido, especialmente como se menciono antes; g) R1 un radical en el cual R9 tiene el significado antes mencionado; h) además R1 puede significar pudiendo R10 y R11 pueden ser iguales o diferentes y tener el siguiente significado: hidrógeno, C1 AND#8209;C7 AND#8209;alquilo, C3 AND#8209;C7 AND#8209;cicloalquilo, C3 AND#8209;C7 AND#8209;alquenilo, C3 AND#8209;C7 AND#8209;alquinilo, bencilo, fenilo, eventualmente sustituido en la forma antes descrita, o R10 y R11 forman juntos una cadena C4 AND#8209;C7 AND#8209; alquileno, cerrada en forma de anillo, opcionalmente sustituida, por ejemplo, por C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, la cual puede tener un heteroátomo, por ejemplo, oxígeno, azufre o nitrógeno como -(CH2 )4 - -(CH2 )5 -, AND#8209;(CH2 )6 AND#8209;, AND#8209;(CH2 )7 AND#8209;, AND#8209;(CH2 )2 AND#8209;OAND#8209;(CH2 )2 AND#8209;, AND#8209;CH2 AND#8209;SAND#8209;(CH2 )2 AND#8209;, -CH2 NH-(CH2 )2 AND#8209;, AND#8209;(CH2 )2 AND#8209;NAND#8209; (CH2 )2 AND#8209;;los demás sustituyentes tienen el siguiente significado: R2 hidrógeno, hidroxi, NH2 NH(C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo), N(C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo)2 , halógeno, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 -C4 AND#8209;halogenalquilo, alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi o C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio o CR2 junto con CR12 está unido como se indica abajo en un anillo de 5 o 6 miembros; X nitrógeno o CR12 , donde R12 significa o C1-5 o CR12 junto con CR2 o CR3 forman un anillo alquileno o alquenileno de 5 o 6 miembros, que puede estar sustituido por uno o dos grupos C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiloy donde respectivamente un grupo metileno puede estar reemplazado por oxígeno, azufre, NH o AND#8209;NC1-4 AND#8209;alquilo; Y nitrógeno o metina; R3 hidrógeno, hidroxi, NH2 , NH(C1 AND#8209;C4 )AND#8209;alquilo, N(C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo)2 , halógeno, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, NHAND#8209;OAND#8209;C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio; o CR3 está junto con CR12 , como se describió antes, unido a un anillo de 5 o 6 miembros; R4 y R5 (que pueden ser iguales o diferentes): fenilo o naftilo, que pueden estar sustituidos por uno o varios de los siguientes radicales: halógeno, nitro, ciano, hidroxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, fenoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, amino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino o DiAND#8209;C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino; o fenilo o naftilo, que en posición orto están unidos entre sí por un enlace directo, un grupo metileno, etileno o etenileno, un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo SO2 , NH o NAND#8209;alquilo, o C3 AND#8209;C7 AND#8209;cicloalquilo;R6 hidrógeno, C1 AND#8209;C8 AND#8209;alquilo, C3 AND#8209;C6 AND#8209;alquenilo, C3 AND#8209;C6 AND#8209;alquinilo o C3 AND#8209;C8 AND#8209;cicloalquilo, pudiendo estos radicales respectivamente estar sustituidos una o varias veces por: halógeno, hidroxi, mercapto, carboxi, nitro, ciano, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C3 AND#8209;C6 AND#8209; alqueniloxi, C3 AND#8209;C6 AND#8209;alquiniloxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilcarbonilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxicarbonilo, C3-8 AND#8209;alquilcarbonilalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, DiAND#8209;C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, fenilo, fenilo o fenoxi, sustituido una o varias veces por ejemplo, una hasta tres veces por halógeno, nitro, ciano, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenoalcoxi, o C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio; fenilo o naftilo que pueden estar sustituidos respectivamente por uno o varios de los siguientes radicales: halógeno, nitro, ciano, hidroxi, amino C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, fenoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilamino, C1 AND#8209;C4 AND#8209;dialquilamino, dioxometileno o dioxoetileno;un heteroaromatoso de 5 o 6 miembros que contiene uno hasta tres átomos de nitrógeno y/o un átomo de azufre o de oxígeno, el cual puede tener uno hasta cuatro átomos halógenos y/o uno hasta dos de los siguientes radicales: C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalquilo. C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi,C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio, fenilo, fenoxi o fenilcarbonilo pudiendo los radicales fenilo a su vez tener uno hasta cinco átomos de halógeno y/o hasta tres de los siguientes radicales: C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209; halogenalquilo, C1 AND#8209;C4 AND#8209;alcoxi, C1 AND#8209;C4 AND#8209;halogenalcoxi o C1 AND#8209;C4 AND#8209;alquiltio; Z azufre u oxígeno.

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