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    NUEVOS DERIVADOS DE ACIDO CARBOXILICO ASIMETRICAMENTE SUSTITUIDOS, SU OBTENCION Y USO COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ET[sub A]/ET[sub B] MIXTOS
    7.
    发明专利
    NUEVOS DERIVADOS DE ACIDO CARBOXILICO ASIMETRICAMENTE SUSTITUIDOS, SU OBTENCION Y USO COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ET[sub A]/ET[sub B] MIXTOS 未知

    公开(公告)号：CO5080805A1

    公开(公告)日：2001-09-25

    申请号：CO99013467

    申请日：1999-03-04

    Applicant: BASF AG

    Inventor： AMBERG WILHELM ,  JANSEN ROLF ,  DAGMAR KLINGE ,  RIECHERS HARTMUT ,  HERMS STEFAN ,  MANFRED RASCHACK ,  UNGER UNGER

    IPC: C07D251/22 ,  A61K31/192 ,  A61K31/216 ,  A61K31/505 ,  A61K31/506 ,  A61K31/519 ,  A61K31/53 ,  A61P9/04 ,  A61P9/06 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P11/06 ,  A61P13/08 ,  A61P13/12 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07C59/66 ,  C07C59/68 ,  C07C69/734 ,  C07D213/63 ,  C07D239/34 ,  C07D239/52 ,  C07D239/60 ,  C07D405/12 ,  C07D491/048

    Abstract: Derivados de ácido carboxílico de la fórmula I En la que los sustituyentes tienen los significados siguientes:R1 tetrazol o un grupo Ra) un radical OR7 , donde R7 significa:hidrógeno, el catión de un metal alcalino, el catíón de un metal alcalinotérreo o un ión amonio fisiológicamente tolerado;C3-C8-cicloalquilo, C1-C8-alquilo,CH2-fenilo eventualmente sustituido,Un grupo C3-C6-alquenilo o un grupo C3-C6-alquinilo eventualmente sustituido, o fenilo eventualmente sustituido. un heteroátomo de 5 miembros ligado por vía de un átomo de nitrógenoun grupo Donde k puede adoptar los valores 0,1 y 2, p los valores 1, 2, 3 y 4 y R8 significaC1-C4-alquilo, C3-C8-cicloalquilo, C3-C6-alquinilo o fenilo eventualmente sustituido.d) un radical Donde R9 significa:C1-C4-alquilo, C3-C6-alquinilo, C3-C8-cicloalquilo, C1-C4-halógenoalquilo, pudiendo estos radicales llevar un radical C1-C4-alcoxi, C1-C4-alquiltio y/o un radical fenilo;- 2 -e) un grupo Pudiendo R13 y R14 ser idénticos o diferentes y tener los significados siguientes:Hidrógeno, C1-C8-alquilo, C3-C8-cicloalquilo, C3-C8-alquenilo,C3-C8-alquinilo, bencilo, fenilo, eventualmente sustituidoO R13 y R14 forman juntos una cadena de C4-C7-alquileno cerrada formando un anillo, eventualmente sustituida, y que puede contener un heteroátomo, oR2 hidrógeno, hidroxi, NH2, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, halógeno, C1-C4-alquilo C2-C4-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C1-C4-hidroxialquilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi o C1-C4-alquiltio, o CR2 está ligado con CR10 en la forma abajo indicada, formando un anillo de 5 ó 6 miembros. a X nitrógeno o metino.Y nitrógeno o metino.Z nitrógeno o CR10, significado R10 hidrógeno, hidroxi, C1-C4 -halógenoalquilo o C1-C4-alquilo, o CR10 forma junto con CR2 o CR3 un anillo de alquileno o alquenileno de 5 ó 6 miembros, que puede estar eventualmente sustituido, y donde cada vez uno o varios grupos metileno pueden estar sustituidos por oxígeno, azufre, -NH o N(C1-C4-alquilo)2 .R3 hidrógeno, hidroxi, NH2, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, halógeno, C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi, C1-C4-hidroxialquilo, C1-C4-alquiltio, o CR3 está ligado con CR10, en la forma arriba indicada, formando un anillo de cinco o seis miembros.R4 C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo o C2-C4-alquinilo, eventualmente sustituidoR5 fenilo o naftilo, eventualmente sustituido, o fenilo o naftilo, que está ligado en la posición orto por vía de un enlace directo, un grupo metileno, etileno o etenileno, un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo SO2 , NH o N-alquilo con R4 C3-C8-cicloalquilo eventualmente sustituido;R6 C3-C8-cicloalquilo eventualmente sustituido; fenilo o naftilo, que en cada caso pueden llevar uno o varios de los radicales siguientes; halógeno, R15, nitro, mercapto, carboxi, ciano, hidroxi, amino, C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo, C2-C4-alquinilo, C3-C6-alqueniloxi, C1-C4-halógenoalquilo, C3-C6-alquiniloxi, C1-C4-alquilcarbonilo, C1-C4-alcoxicarbonilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi, fenoxi, C1-C4-alquiltio, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, dioxometileno, dioxoetileno o fenilo, que puede estar mono o polisustituido, P.ej. mono a trisustituido por halógeno, nitro ciano, C1-C4-alquilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi o C1-C4-alquiltio, siendo preciso, que cuando R6 es un radical fenilo sin sustituir, entonces R2 y R3 no pueden significar simultáneamente OCH3;un heteroaromático de cinco o seis miembros, que contiene de uno a tres átomos de nitrógeno y/o un átomo de azufre o de oxígeno, que puede llevar uno a cuatro átomos de halógeno y/o uno de los radicales siguiente:C1-C4-alquilo, C2-C4-alquenilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi, C1-C4-alquiltio, fenilo o fenoxi, pudiendo los radicales fenilo a su vez llevar uno de cinco átomos de halógeno y/o uno a tres de los radicales siguientes: C1-C4-alquilo, C1-C4-halógenoalquilo, C1-C4-alcoxi, C1-C4-halógenoalcoxi y/o C1-C4-alquiltio;R15 C1-C4-alquilo, C1-C4-alquiltio, C1-C4-alcoxi, que llevan uno de los radicales siguientes hidroxi, carboxi, amino, NH(C1-C4-alquilo), N(C1-C4-alquilo)2, carboxamida o CON(C1 -C4-alquilo)2,W azufre u oxígeno;Q un espaciador, que en su longitud equivale a una cadena de 2 a 4 átomos de carbono,Así como sus sales fisiológicamente toleradas, y las formas enantiómeras y diastereómeras.

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