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    Nuevos derivados de hidroxiéster, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen
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    发明专利
    Nuevos derivados de hidroxiéster, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen 未知

    公开(公告)号：ES2759480T3

    公开(公告)日：2020-05-11

    申请号：ES16733379

    申请日：2016-06-22

    Applicant: SERVIER LAB ,  VERNALIS R&D LTD

    Inventor： SZLAVIK ZOLTÁN ,  KOTSCHY ANDRÁS ,  CHANRION MAÏA ,  DEMARLES DIDIER ,  GENESTE OLIVIER ,  DAVIDSON JAMES EDWARD PAUL ,  MURRAY JAMES BROOKE ,  SIPOS SZABOLCS ,  PACZAL ATTILA ,  BALINT BALÁZS

    IPC: C07D495/04 ,  A61K31/519 ,  A61P35/00 ,  A61P37/00

    Abstract: Compuestos de fórmula (I):**Fórmula** en donde: - A representa el grupo**Fórmula** en el que 1 está unido al átomo de oxígeno y 2 está unido al anillo de fenilo, - R1 representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo(C1-C6), un polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo(C1-C6), un grupo ciano, - NR11R11', -Cy6, o un átomo de halógeno, - R2, R3, R4 y R5 independientemente unos de otros representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo hidroxialquilo(C1-C6), un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo(C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil(C0- C6)-NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', - NR9-C(O)-OR9', -alquil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9',-SO2-alquilo(C1-C6), o los sustituyentes de uno de los pares (R2, R3), (R3, R4), (R4, R5), cuando se injerta en dos átomos de carbono adyacentes, forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 elementos de anillo, que pueden contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido por un grupo seleccionado de un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, -NR11R11', -alquilo(C0-C6)-Cy1, o un oxo, - R6 y R7 independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, un polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo -S-alquilo(C1-C6), un grupo ciano, un grupo nitro, -alquil(C0-C6)-NR9R9', -O-alquil(C1-C6)-NR9R9', -O-Cy1, -alquil(C0-C6)-Cy1, -alquenil(C2-C6)-Cy1, -alquinil(C2-C6)-Cy1, -O-alquil(C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)- NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -alquil(C1-C6)-NR9-C(O)-R9', -SO2-NR9R9', -SO2-alquilo(C1-C6), o los sustituyentes del par (R6, R7), cuando se injerta en dos átomos de carbono adyacentes, forman, junto con los átomos de carbono que los portan, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 elementos de anillo, que pueden contener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el anillo resultante puede estar sustituido por un grupo seleccionado de un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, -NR11R11', -alquilo(C0-C6)-Cy1, o un oxo, - R8 representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado, un grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado, -Cy3, -alquil(C1-C6)-Cy3, -alquenil(C2-C6)-Cy3, -alquinil(C2-C6)-Cy3, -Cy3-Cy4, - alquinil(C2-C6)-O-Cy3, -Cy3-alquilo(C0-C6)-O-alquilo(C0-C6)-Cy4, un átomo de halógeno, un grupo ciano, -C(O)-R12 o -C(O)-NR12R12', - R9 y R9', independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, -alquil(C0-C6)-Cy1, o los sustituyentes del par (R9, R9') forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un anillo aromático o no aromático compuesto de 5 a 7 elementos de anillo, que pueden contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, entendiéndose que el átomo de nitrógeno en cuestión puede estar sustituido por un grupo que representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, y entendiéndose que uno o más de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes, pueden estar deuterados, - R10 representa -Cy1, -Cy1-alquilo(C0-C6)-Cy2, -Cy1-alquilo(C0-C6)-O-alquilo(C0-C6)-Cy2, -Cy1-5 alquilo(C0-C6)-NR9- alquilo(C0-C6)-Cy2, -Cy1-Cy2-O-alquilo(C0-C6)-Cy5, -C(O)-NR9R9', -NR9R9', -OR9, -NR9-C(O)-R9', -O-alquil(C1-C6)- OR9, -SO2-R9, -C(O)-OR9 o -NH-C(O)-NH-R7, - R11, R11', R12 y R12', independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, - R13 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi o un grupo hidroxialquilo(C1-C6), - Ra representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - Rb representa un grupo -O-C(O)-O-Rc, un grupo -O-C(O)-NRcRc' o un grupo -O-P(O)(ORc)2, - Rc y Rc', independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, un grupo cicloalquilo, un grupo alcoxi(C1-C6)alquilo(C1-C6) o un grupo alcoxicarbonil(C1-C6)alquilo(C1- 15 C6), o los sustituyentes del par (Rc, Rc') forman, junto con el átomo de nitrógeno que los porta, un anillo no aromático compuesto de 5 a 7 elementos de anillo, que pueden contener, además del átomo de nitrógeno, de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno y nitrógeno, entendiéndose que el nitrógeno en cuestión puede estar sustituido con un grupo que representa un grupo alquilo(C1-C6) lineal o ramificado, - Cy1, Cy2, Cy3, Cy4, Cy5 y Cy6, independientemente entre sí, representan un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo o un grupo heteroarilo, - n es un número entero igual a 0 o 1, entendiéndose que: - "arilo" significa un grupo fenilo, naftilo, bifenilo, indanilo o indenilo, - "heteroarilo" significa cualquier grupo monocíclico o bicíclico compuesto de 5 a 10 elementos de anillo, que tiene al menos una fracción aromática y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, - "cicloalquilo" significa cualquier grupo carbocíclico, no aromático, monocíclico o bicíclico que contiene de 3 a 10 elementos de anillo, - "heterocicloalquilo" significa cualquier grupo carbocíclico no aromático, monocíclico o bicíclico, que contiene de 3 a 10 elementos de anillo, y que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre oxígeno, azufre y nitrógeno, que puede incluir sistemas anulares condensados, de puente o espirocíclicos, siendo posible para los grupos arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo como se ha definido y los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, estar sustituidos con de 1 a 4 grupos seleccionados entre alquilo(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, grupo alquenilo(C2-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, grupo alquinilo(C2-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alcoxi(C1-C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, alquil(C1-C6)-S- opcionalmente sustituido, hidroxi, oxo (o N-óxido cuando sea adecuado), nitro, ciano, -C(O)-OR', -OC( O)-R', -C(O)-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", polihaloalquilo(C1-C6) lineal o ramificado, trifluorometoxi o halógeno, entendiéndose que R' y R", independientemente entre sí, representan un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo(C1- C6) lineal o ramificado opcionalmente sustituido, y se entiende que uno o más de los átomos de carbono de los posibles sustituyentes anteriores, pueden estar deuterados, sus enantiómeros, diaestereoisómeros y atropisómeros, y sales de adición de los mismos con un ácido o base farmacéuticamente aceptable.

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