公开(公告)号：WO2012139134A2

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：PCT/US2012032811

申请日：2012-04-09

Applicant: COFERON INC ,  ARNOLD LEE DANIEL ,  FOREMAN KENNETH W

Inventor： ARNOLD LEE DANIEL ,  FOREMAN KENNETH W

IPC: A61K31/695

CPC classification number: C07F5/025 ,  C07F7/02 ,  C07K14/82 ,  C07K2319/00 ,  C07K2319/70 ,  C07K2319/71 ,  C07K2319/80 ,  C07K2319/90

Abstract: Described herein, at least in part, are methods of modulating oncogenic fusion proteins.

Abstract translation: 本文描述至少部分是调节致癌融合蛋白的方法。

公开(公告)号：WO2007075554A2

公开(公告)日：2007-07-05

申请号：PCT/US2006048222

申请日：2006-12-18

Applicant: OSI PHARM INC ,  JI QUN-SHENG ,  ARNOLD LEE D ,  MULVIHILL MARK JOSEPH

Inventor： JI QUN-SHENG ,  ARNOLD LEE D ,  MULVIHILL MARK JOSEPH

IPC: A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/519 ,  A61K31/53 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/519 ,  A61K31/53 ,  A61K2300/00

Abstract: The present invention provides a method for treating tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to the patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of an EGFR kinase inhibitor and an IGFlR inhibitor compound of Formula I combination, with or without additional agents or treatments, such as other anti-cancer drugs or radiation therapy. The invention also encompasses a pharmaceutical composition that is comprised of an EGFR kinase inhibitor and IGFlR inhibitor compound of Formula I combination with a pharmaceutically acceptable carrier. The IGFlR inhibitor is represented by Formula I. wherein X 1 X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , and Q 1 are defined herein.

Abstract translation: 本发明提供了一种用于治疗患者的肿瘤或肿瘤转移的方法，其包括向所述患者同时或依次施用治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和式I化合物的IGF1R抑制剂化合物，其具有或不具有另外的试剂或治疗 ，如其他抗癌药物或放射治疗。 本发明还包括由EGFR激酶抑制剂和式I的IGF1R抑制剂化合物与药学上可接受的载体组合的药物组合物。 IGF1R抑制剂由式I表示。其中X 1，X 2，X 3，X 4，X X 6，X 6，X 7，R 1和Q 1都是 本文定义。

公开(公告)号：WO2005097800A1

公开(公告)日：2005-10-20

申请号：PCT/US2005/010606

申请日：2005-03-31

Applicant: OSI PHARMACEUTICALS, INC. ,  ARNOLD, Lee, D. ,  CESARIO, Cara ,  COATE, Heather ,  CREW, Andrew, Philip ,  DONG, Hanqing ,  FOREMAN, Kenneth ,  HONDA, Ayako ,  LAUFER, Radoslaw ,  LI, An-Hu ,  MULVIHILL, Kristen, Michelle ,  MULVIHILL, Mark, Joseph ,  NIGRO, Anthony ,  PANICKER, Bijoy ,  STEINIG, Arno, G. ,  SUN, Yingchuan ,  WENG, Qinghua ,  WERNER, Douglas, S. ,  WYLE, Michael, J. ,  ZHANG, Tao

Inventor： ARNOLD, Lee, D. ,  CESARIO, Cara ,  COATE, Heather ,  CREW, Andrew, Philip ,  DONG, Hanqing ,  FOREMAN, Kenneth ,  HONDA, Ayako ,  LAUFER, Radoslaw ,  LI, An-Hu ,  MULVIHILL, Kristen, Michelle ,  MULVIHILL, Mark, Joseph ,  NIGRO, Anthony ,  PANICKER, Bijoy ,  STEINIG, Arno, G. ,  SUN, Yingchuan ,  WENG, Qinghua ,  WERNER, Douglas, S. ,  WYLE, Michael, J. ,  ZHANG, Tao

IPC: C07D487/04

CPC classification number: C07F5/025 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: Compounds of the formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X I , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , and Q 1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

Abstract translation: 式（I）化合物及其药学上可接受的盐，其中XI，X 2，X 3，X 4，X 5，X 6，X 7，R 1和Q 1如本文所定义，抑制IGF-1R酶， 可用于治疗和/或预防过度增生性疾病如癌症，炎症，牛皮癣，过敏/哮喘，免疫系统的疾病和病症，中枢神经系统的疾病和病症。

公开(公告)号：WO0109121A3

公开(公告)日：2002-05-02

申请号：PCT/US0020628

申请日：2000-07-28

Applicant: BASF AG ,  MOSET MARINA M ,  BERLANGA JOSE MARIA CASTELLANO ,  FERNANDEZ ISABEL F ,  CALDERWOOD DAVID J ,  RAFFERTY PAUL ,  ARNOLD LEE

Inventor： MOSET MARINA M ,  BERLANGA JOSE MARIA CASTELLANO ,  FERNANDEZ ISABEL F ,  CALDERWOOD DAVID J ,  RAFFERTY PAUL ,  ARNOLD LEE

IPC: A61K31/4152 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/422 ,  A61K31/428 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/497 ,  A61K31/501 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/14 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P3/12 ,  A61P5/14 ,  A61P5/16 ,  A61P7/00 ,  A61P7/10 ,  A61P9/10 ,  A61P9/14 ,  A61P11/00 ,  A61P15/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P27/06 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D231/20 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/06 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14 ,  C07D471/04

CPC classification number: C07D401/06 ,  C07D231/20 ,  C07D401/14 ,  C07D403/06 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D417/14

Abstract: Chemical compounds having structural formula (I) and physiologically acceptable salts thereof, are inhibitors of serine/threonine and tyrosine kinase activity. Several of the tyrosine kinases, whose activity is inhibited by these chemical compounds, are involved in angiogenic processes. Thus, these chemical compounds can ameliorate disease states where angiogenesis or endothelial cell hyperproliferation is a factor. These compounds can be used to treat cancer and hyperproliferative disorders.

Abstract translation: 具有结构式（I）的化合物及其生理上可接受的盐是丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶活性的抑制剂。 几种酪氨酸激酶（其活性被这些化合物抑制）参与血管发生过程。 因此，这些化合物可以改善其中血管生成或内皮细胞过度增殖是一个因素的疾病状态。 这些化合物可用于治疗癌症和过度增殖性疾病。

公开(公告)号：WO0172778A2

公开(公告)日：2001-10-04

申请号：PCT/US0108853

申请日：2001-03-20

Applicant: BASF AG ,  BUMP NANCY J ,  ARNOLD LEE D ,  DIXON RICHARD W ,  HOEFFKEN HANS WOLFGANG ,  ALLEN KAREN ,  BELLAMACINA CORNELIA

Inventor： BUMP NANCY J ,  ARNOLD LEE D ,  DIXON RICHARD W ,  HOEFFKEN HANS WOLFGANG ,  ALLEN KAREN ,  BELLAMACINA CORNELIA

IPC: G01N33/48 ,  A61K38/00 ,  A61K45/00 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P5/00 ,  A61P9/00 ,  A61P9/08 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P13/12 ,  A61P15/00 ,  A61P17/00 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P27/02 ,  A61P27/10 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07K14/71 ,  C12N9/12 ,  C12N9/99 ,  C12N15/09 ,  G01N33/15 ,  G01N33/50 ,  G01N33/68 ,  C07K14/00

CPC classification number: C07K14/71 ,  A61K38/00 ,  C07K2299/00

Abstract: The present invention relates to polypeptides which comprise the ligand binding domain of Tie-2, crystalline forms of these polypeptides and the use of these crystalline forms to determine the three dimensional structure of the catalytic domain of Tie-2. The invention also relates to the use of the three dimensional structure of the Tie-2 catalytic domain both alone, or in complex with inhibitors, in methods of designing and/or identifying potential inhibitors of Tie-2 activity, for example, compounds which inhibit the binding of a native substrate to the Tie-2 catalytic domain.

Abstract translation: 本发明涉及包含Tie-2的配体结合结构域，这些多肽的结晶形式以及这些结晶形式用于确定Tie-2催化结构域的三维结构的多肽。 本发明还涉及在设计和/或鉴定Tie-2活性的潜在抑制剂的方法中单独或与抑制剂复合的Tie-2催化结构域的三维结构的用途，例如抑制 天然底物与Tie-2催化结构域的结合。

公开(公告)号：WO0027414A3

公开(公告)日：2000-09-08

申请号：PCT/US9925903

申请日：1999-11-03

Applicant: BASF AG ,  ARNOLD LEE D ,  BOUSQUET PETER F

Inventor： ARNOLD LEE D ,  BOUSQUET PETER F

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/7105 ,  A61K38/00 ,  A61K38/17 ,  A61K38/19 ,  A61K39/395 ,  A61K48/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P3/10 ,  A61P7/10 ,  A61P9/00 ,  A61P9/02 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P11/16 ,  A61P13/00 ,  A61P13/02 ,  A61P15/00 ,  A61P17/02 ,  A61P19/00 ,  A61P27/00 ,  A61P27/06 ,  A61P27/12 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07K14/71 ,  A61K31/415

CPC classification number: C07K14/71 ,  A61K38/00 ,  A61K39/39533 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/11 ,  C12N2310/12 ,  A61K2300/00

Abstract: Vascular hyperpermeability and the subsequent events such as macular edema, retinoblastoma, ocular ischemia, ocular inflammatory disease or infection, choroidal melanoma, edematous side-effects induced by iron chelation therapy, pulmonary edema, myocardial infarction, rheumatoid diseases, anaphylaxis, allergies, hypersensitive reactions, cerebral edema, brain tumor fluid-filled cysts, communicating hydrocephalus, carpal tunnel syndrome, organ damage resulting from a burn, irritation or infection, erythema multiforme, edematous macules and other disorders, brain tumors, tumor effusions, lung or breast carcinomas, ascites, pleural effusions, pericardial effusions, high altitude "sickness", radioanaphylaxis, radiodermatitis, glaucoma, conjunctivitis, choroidal melanoma, adult respiratory distress syndrome, asthma, bronchitis, ovarian hyperstimulation syndrome, polycystic ovary syndrome, menstrual swelling, menstrual cramps, stroke, head trauma, cerebral infarct or occlusion, hyotension, ulcerations, sprains, fractures, effusions associated with synovitis, diabetic complications, hyperviscosity syndrome, liver cirrhosis, microalbuminuria, proteinuria, oliguria, electrolyte imbalance, nephrotic syndrome, exudates, fibroses, keloid, can be inhibited by the administration of a compound that inhibits the enzyme activity of the VEGF tyrosine kinase receptor known as KDR tyrosine kinase. The preferred compound 4,5-dihydro-3-pyridin-4-yl-1(2)H-benzo[g]indazole selectively inhibits the function of KDR tyrosine kinase but do not block the activity of Flt-1 tyrosine kinase which is another VEGE tyrosine kinase receptor.

Abstract translation: 血管渗透性过高以及随后的事件，如黄斑水肿，视网膜母细胞瘤，眼部缺血，眼部炎性疾病或感染，脉络膜黑色素瘤，铁螯合疗法引起的水肿副作用，肺水肿，心肌梗塞，类风湿性疾病，过敏反应，过敏，过敏反应 ，脑水肿，脑肿瘤充满液体的囊肿，交通性脑积水，腕管综合征，由烧伤，刺激或感染引起的器官损伤，多形性红斑，水肿性斑疹和其他疾病，脑肿瘤，肿瘤积液，肺癌或乳腺癌，腹水 ，胸膜积液，心包积液，高原“疾病”，放射性过敏反应，放射性皮炎，青光眼，结膜炎，脉络膜黑素瘤，成人呼吸窘迫综合征，哮喘，支气管炎，卵巢过度刺激综合征，多囊卵巢综合征，月经肿胀，月经来潮， 外伤，脑梗塞或闭塞，高血压， 可以通过施用抑制滑膜炎的化合物来抑制与滑膜炎，糖尿病并发症，高粘滞综合征，肝硬化，微量白蛋白尿，蛋白尿，少尿，电解质失衡，肾病综合征，渗出物，纤维化，瘢痕瘤相关的炎症，损伤，扭伤，骨折， 被称为KDR酪氨酸激酶的VEGF酪氨酸激酶受体的酶活性。 优选的化合物4,5-二氢-3-吡啶-4-基-1（2）H-苯并[g]吲唑选择性地抑制KDR酪氨酸激酶的功能，但不阻断Flt-1酪氨酸激酶的活性， 另一种VEGE酪氨酸激酶受体。

公开(公告)号：WO1996030347A1

公开(公告)日：1996-10-03

申请号：PCT/IB1995000436

申请日：1995-06-06

Applicant: PFIZER INC. ,  SCHNUR, Rodney, C. ,  ARNOLD, Lee, D.

Inventor： PFIZER INC.

IPC: C07D239/94

CPC classification number: C07D239/94

Abstract: The invention relates to certain 4-(substitutedphenylamino)quinazoline derivatives of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts wherein R , R , R , R , m and n are described in said formula. The compounds of formula (I), their produgs and pharmaceutically acceptable salts are useful for the treatment of hyperproliferative diseases.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的某些4-（取代苯基氨基）喹唑啉衍生物，其制备及其药学上可接受的盐，其中R 1，R 2，R 3，R 4，m和n被描述 在公式中。 式（I）化合物，其制备物和药学上可接受的盐可用于治疗过度增殖性疾病。

公开(公告)号：WO2013033269A1

公开(公告)日：2013-03-07

申请号：PCT/US2012/052942

申请日：2012-08-29

Applicant: COFERON, INC. ,  ARNOLD, Lee, Daniel ,  FOREMAN, Kenneth, W. ,  WERNER, Douglas, S.

Inventor： ARNOLD, Lee, Daniel ,  FOREMAN, Kenneth, W. ,  WERNER, Douglas, S.

IPC: C07D215/42 ,  C07D215/44 ,  C07D261/10 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00 ,  A61K31/55 ,  A61P35/00 ,  C07F9/50

CPC classification number: C07D487/04 ,  C07D215/42 ,  C07D215/44 ,  C07D261/10 ,  C07D401/04 ,  C07D471/04 ,  C07D519/00 ,  C07F9/50

Abstract: Described herein are monomers capable of forming a biologically useful multimer when in contact with one, two, three or more other monomers in an aqueous media. In one aspect, such monomers may be capable of binding to another monomer in an aqueous media (e.g. in vivo) to form a multimer, (e.g. a dimer). Contemplated monomers may include a ligand moiety, a linker element, and a connector element that joins the ligand moiety and the linker element. In an aqueous media, such contemplated monomers may join together via each linker element and may thus be capable of modulating one or more biomolecules substantially simultaneously, e.g., modulate two or more binding domains on a protein or on different proteins.

Abstract translation: 本文描述的是当在水性介质中与一种，两种，三种或更多种其它单体接触时，能够形成生物有用的多聚体的单体。 在一个方面，这样的单体可以能够在水性介质中（例如在体内）结合另一单体以形成多聚体（例如二聚体）。 考虑的单体可以包括配体部分，连接体元件和连接配体部分和连接体元件的连接器元件。 在水性介质中，这样预期的单体可以经由每个连接体元件连接在一起，因此可以基本上同时调节一种或多种生物分子，例如调节蛋白质上或不同蛋白质上的两个或多个结合结构域。

公开(公告)号：WO2012139134A3

公开(公告)日：2012-10-11

申请号：PCT/US2012/032811

申请日：2012-04-09

Applicant: COFERON, INC. ,  ARNOLD, Lee, Daniel ,  FOREMAN, Kenneth, W.

Inventor： ARNOLD, Lee, Daniel ,  FOREMAN, Kenneth, W.

IPC: C07H17/06 ,  C07H15/22 ,  C04B40/04

Abstract: Described herein, at least in part, are methods of modulating oncogenic fusion proteins.

公开(公告)号：WO2011119894A3

公开(公告)日：2012-02-23

申请号：PCT/US2011029879

申请日：2011-03-24

Applicant: KINAGEN INC ,  ARNOLD LEE DANIEL ,  MURPHY ERIC A

Inventor： ARNOLD LEE DANIEL ,  MURPHY ERIC A

IPC: C07D403/12 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61P35/00 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D403/10 ,  C07D413/12

CPC classification number: C07D403/12 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/506 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519 ,  A61K45/06 ,  A61N5/10 ,  C07D249/14 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04 ,  C07D487/22 ,  C12N5/0693 ,  C12N2501/48

Abstract: Provided herein are compounds useful for kinase inhibition.

Abstract translation: 本文提供了可用于激酶抑制的化合物。