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    Benzoazepinas sustituidas como moduladores de receptores tipo Toll
    47.
    发明专利
    Benzoazepinas sustituidas como moduladores de receptores tipo Toll 未知

    公开(公告)号：ES2620606T3

    公开(公告)日：2017-06-29

    申请号：ES12734770

    申请日：2012-01-12

    Applicant: VENTIRX PHARMACEUTICALS INC ,  ARRAY BIOPHARMA INC

    Inventor： HOWBERT JAMES JEFFRY ,  HERSHBERG ROBERT ,  BURGESS LAURENCE E ,  YANG HONG WOON

    IPC: C07D223/16 ,  A61K31/55 ,  A61P29/00 ,  A61P35/00 ,  C07D401/04 ,  C07D403/10 ,  C07D413/10 ,  C07D487/04

    Abstract: Un compuesto que tiene la fórmula I: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, en el que es un enlace doble o un enlace sencillo; R2 y R3 se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, en el que el alquilo C1-C6 está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ceto, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo, o R2 y R3, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un carbociclo saturado que tiene de 3 a 7 miembros, o R3 y uno de Ra o Rb, junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5-7 miembros; R7 se selecciona del grupo que consiste en: **Fórmula** n es 0, 1, 2 ó 3; cada R8 se selecciona, independientemente, de alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, halógeno, trihalometilo, alcoxicarbonilo C1-C6 no sustituido o sustituido, nitro, carbonilamino no sustituido o sustituido, sulfonamida no sustituida o sustituida, heterociclo no sustituido o sustituido que comprende 1 ó 2 anillos de 5 ó 6 miembros y 1-4 **Fórmula** heteroátomos seleccionados de N, O y S, y en el que cada uno de dicho alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxicarbonilo C1-C6, carbonilamino, y sulfonamida está sustituido opcionalmente, independientemente, con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ceto, amino, alquilamino C1-C6, di(alquil C1-C6)amino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo; y dicho heterociclo está sustituido opcionalmente con uno o más grupos seleccionados independientemente de alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, monoalquil(C1-C6)amino, dialquil(C1-C6)amino, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalcoxi C1-C6, aminoalquilo(C1-C6), monoalquil(C1-C6)aminoalquilo(C1-C6) o dialquil(C1-C6)aminoalquilo(C1-C6); R9 es alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, o -NRhRj, en el que cada uno de dicho alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6 está sustituido opcionalmente, independientemente, con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ceto, amino, alquil C1-C6 amino, di(alquil C1-C6)amino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo; Rf y Rg son cada uno, independientemente, H, o alquilo C1-C6 que está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ceto, amino, alquil C1-C6 amino, di(alquil C1-C6)amino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo, o Rf y Rg, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo que comprende 1 ó 2 anillos de 5 ó 6 miembros y opcionalmente 1-3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S; Rh y Rj son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-C6 que está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ceto, amino, alquil C1-C6 amino, di(alquil C1-C6)amino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo, o arilo C6-C10 que está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados 10 independientemente de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, trifluorometilo, arilo, heteroarilo, e hidroxilo, o Rh y Rj, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo que comprende 1 ó 2 anillos de 5 ó 6 miembros y opcionalmente 1-3 heteroátomos adicionales seleccionados de N, O y S; R11 es H, alquil C1-C6 carbonilo no sustituido o sustituido, alcoxi C1-C6 carbonilo no sustituido o sustituido, carbonilo sustituido con carbociclo de 3-7 miembros, o carbonilo sustituido con heterociclilo de 5-7 miembros, en el que dicho alquil C1-C6 carbonilo o alcoxi C1-C6 carbonilo está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1- C6, ceto, amino, alquil C1-C6 amino, di(alquil C1-C6)amino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo; R4 es H, halógeno, alquilo C1-C6 no sustituido, o-C(O)NRcRd, o -C(O)OR10; Rc y Rd se seleccionan independientemente de H y alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, en el que el alquilo C1-C6 está sustituido opcionalmente con aminocarbonilo o hidroxilo; R10 se selecciona de H y alquilo C1-C6, en el que el alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más -OH; Ra y Rb se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6 no sustituido o sustituido, alquenilo C2-C6 no sustituido o sustituido, alquinilo C2-C6 no sustituido o sustituido, alcoxi C1-C6 no sustituido o sustituido, amino sustituido con alcoxi C1-C6 carbonilo, y Re, en el que el alquilo C1-C6 está sustituido opcionalmente con uno o más - OR10 o Re, y cada uno de dicho alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, y alcoxi C1-C6, está sustituido opcionalmente con halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, ceto, amino, alquil C1-C6 amino, di(alquil C1-C6)amino, trifluorometilo, arilo, heteroarilo o hidroxilo; o R3 y uno de Ra y Rb junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico de 5-7 miembros; Re se selecciona de -NH2, -NH(alquilo C1-C6), y -N(alquilo C1-C6)2; y R1 está ausente cuando es un enlace doble, o cuando es un enlace sencillo, R1 es H, o R1 y uno de Ra o Rb están conectados para formar un heterociclo saturado, parcialmente insaturado, o insaturado que tiene 5- 7 miembros en el anillo y el otro de Ra o Rb puede ser hidrógeno o estar ausente según sea necesario para acomodar la insaturación del anillo; con la condición de que:**Fórmula** cuando R7 es entonces R4 no es -COOR10 en el que R10 es alquilo C1-C6, o -CONRcRd en el que ambos Re y Rd son alquilo C1-C6 no sustituido, y Ra y Rb no se seleccionan ambos de H, alquilo C1-C6 no sustituido y Re, en el que "arilo" es un radical carbocíclico aromático monovalente que tiene un único anillo, múltiples anillos, o múltiples anillos condensados en los que al menos un anillo es aromático, que está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, trifluorometilo, arilo, heteroarilo, e hidroxi y "heteroarilo" es un radical aromático monovalente con anillos de 5, 6, ó 7 miembros e incluye sistema de anillos fusionados (al menos uno de los cuales es aromático) de 5-10 átomos que contienen al menos uno y hasta cuatro heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre.

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