公开(公告)号：AT453645T

公开(公告)日：2010-01-15

申请号：AT03781756

申请日：2003-11-03

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： GODFREY JOLLIE ,  HYNES JOHN ,  DYCKMAN ALARIC ,  LEFTHERIS KATERINA ,  SHI ZHONGPING ,  WROBLESKI STEPHEN ,  DOUBLEDAY WENDEL ,  GROSSO JOHN

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  C07D207/50 ,  C07D519/00

Abstract: Methods of preparing kinase inhibiting pharmaceutical compounds having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 through R 6 and Z are as described in the specification. The methods according to the invention utilize an amination process, in which a pyrrole is reacted with a haloamine, preferably chloramine. This step is followed by cyclization to form the pyrrolotriazine core.

公开(公告)号：ES2318122T3

公开(公告)日：2009-05-01

申请号：ES03718493

申请日：2003-04-18

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： DYCKMAN ALARIC ,  LEFTHERIS KATERINA ,  HYNES JOHN

IPC: C07D253/10 ,  A61K31/53 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D487/04

Abstract: Un compuesto de fórmula (I) ** ver fórmula** o una sal y solvato farmacéuticamente aceptable, del mismo, en la que: X1, X2 y X3 se seleccionan independientemente entre N y CH, en la que cuando X1, X2 y/o X3 es CH, el átomo de hidrógeno de dicho X 1, X 2 y/o X 3 está sustituido opcionalmente con un sustituyente R 5 o un enlace que une el anillo W con C*; R1 y R4 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, -OR8, -SR8, -OC(=O)R8, -CO2R8, -C(=O)NR8R9, -NR8R9, -S(=O)R8, -SO2R8, -SO2NR8R9, -NR10SO2NR8R9, -NR10SO2R8, -NR8 -NR8CO2R9, -NR 10C(=O)NR 8R 9, halógeno, nitro, y ciano; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es hidrógeno, metilo, perfluorometilo, metoxi, halógeno, ciano, NH2, o NH(CH3); R5 está unido a cualquier átomo de carbono disponible del anillo de arilo o heteroarilo W y en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, alquilamino, aralquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, ureido, nitro, ciano, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, alquiltiono, ariltiono, R6 es arilsulfonilamina, alquilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquilsulfonilo, sulfonamido, fenilo, bencilo, ariloxi, y benciloxi, y/o dos de los grupos R5 pueden tomarse juntos para formar un anillo carbocíclico, heterocíclico o de heteroarilo condensado de cinco o seis miembros, donde cada grupo R5 y/o cada anillo condensado formado por dos grupos R 5 a su vez opcionalmente puede estar sustituido con hasta dos R 11; unido a cualquier átomo de carbono disponible del anillo de fenilo A y en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, amino, alquilamino, aralquilamino, dialquilamino, alcanoilamino, tiol, alquiltio, ureido, nitro, ciano, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, alquilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquilsulfonilo, sulfonamido, fenilo, bencilo, ariloxi, y benciloxi, donde cada R 6 grupo a su vez opcionalmente puede estar sustituido con hasta dos R 12; R8, R9 y R10 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterociclo; R 11 y R 12 se seleccionan independientemente entre hidroxi, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, arilo, aralquilo, y arilo sustituido con de cero a tres de alquilo C1-4, alquenilo C2-6, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano, nitro, amino, alquil C1-4amino, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, y alquil C1-4tio; y m y n son 0, 1, 2 ó 3.

公开(公告)号：MX2008011136A

公开(公告)日：2008-09-08

申请号：MX2008011136

申请日：2007-03-05

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： LEFTHERIS KATERINA ,  VRUDHULA VIVEKANANDA M ,  LIU CHUNJIAN ,  LIN JAMES

IPC: C07D487/04 ,  A61K31/53 ,  A61P29/00 ,  C07C11/00 ,  H04N13/00

Abstract: Compuestos que tienen la Fórmula (I), incluyendo sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde al menos uno de X1, X2 ó X3 es (i), y cualquier X1, X2 ó X3 restante es hidrógeno, los cuales son útiles como inhibidores de cinasa, en donde R1, R2, R3, R4, R5, R6, A1, A2 y m son como se describen en la presente. (ver fórmula (I)).

公开(公告)号：MY135309A

公开(公告)日：2008-03-31

申请号：MYPI20031804

申请日：2003-05-16

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： DAS JAGABANDHU ,  LIU CHUNJIAN ,  MOQUIN ROBERT V ,  LEFTHERIS KATERINA

IPC: A61K31/519 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/551 ,  A61P1/00 ,  A61P1/04 ,  A61P1/16 ,  A61P1/18 ,  A61P3/10 ,  A61P5/14 ,  A61P7/00 ,  A61P7/04 ,  A61P7/06 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P11/16 ,  A61P13/12 ,  A61P17/00 ,  A61P17/04 ,  A61P17/06 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P19/06 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P21/00 ,  A61P21/04 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/00 ,  A61P31/04 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P33/06 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P35/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D487/04

Abstract: COMPUNDS HAVING THE FORMULA (I),AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS OR PRODRUGS,THEREOF AE USEFUL AS KINASE INHIBITORS,WHEREIN Y IS -C(=O)NR1-,-NR1C(=O)-,-NR1C(=O)NR1-,-NR1SO2-,-SO2NR1-,-C(=O)-,-OC(=O)- OR -CO2-;B IS ALKYL,SUBSTITUTED ALKYL,ALKENYL,SUBSTITUED ALKENYL,HYDROXY,ALKOXY,ARYL,CYCLOALKYL,HETEROARYL,AND HETEROCYCLO;OR WHEN Y IS -C(=O)NR1-,B ALSO MAY BE SELECTED FROM -C(=O)R8 -C(=O)NR8R9, AND -CO2R8;R1 IS HYDROGEN,C1-4ALKYL,OR SUBSTITUTED C1-4ALKYL; R2 IS HYDROGEN OR C1-4ALKYL;R3 IS HYDROGEN,METHYL,PERFLUOROMETHYL,HYDROXY,METHOXY,HALOGEN,CYANO,NH2,OR NH(CH3);AND R4,R5,R6,R7,R8,AND R9 ARE AS DEFINED IN THE SPECIFICATION.

公开(公告)号：GEP20074148B

公开(公告)日：2007-07-10

申请号：GEAU2003008506

申请日：2003-04-15

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： DYCKMAN ALARIC ,  HYNES JOHN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  WROBLESKI STEPHEN T

IPC: C07D253/10 ,  A61K31/53 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  B01F25/90 ,  B01F27/93 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D487/04

Abstract: A compound of the formula (I), (R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, X, Z and m are as described in the specification), its enantiomers, diastereomers, salts and solvates, a pharmaceutical composition containing them and use thereof for treatment of inflammatory diseases.

公开(公告)号：NZ536014A

公开(公告)日：2006-12-22

申请号：NZ53601403

申请日：2003-04-15

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： DYCKMAN ALARIC ,  HYNES JOHN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  WROBLESKI STEPHEN T

IPC: A61K31/53 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  B01F25/90 ,  B01F27/93 ,  C07D253/10 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D487/04

Abstract: Pyrrolo-triazine aniline compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, that are useful as kinase inhibitors are disclosed, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, X and Z are as described in the specification. These compounds are suitable for an treating inflammatory disorder selected from asthma, adult respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease, chronic pulmonary inflammatory disease, diabetes, inflammatory bowel disease, osteoporosis, psoriasis, graft vs. host rejection, atherosclerosis, and arthritis including rhematoid arthritis, psoriatic arthritis, traumatic arthritis, rubella arthritis, gouty arthritis and osteoarthritis.

公开(公告)号：IS7505A

公开(公告)日：2004-10-14

申请号：IS7505

申请日：2004-10-14

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： DYCKMAN ALARIC ,  HYNES JOHN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  LIU CHUNJIAN ,  WROBLESKI STEPHEN T

IPC: A61K31/53 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  B01F25/90 ,  B01F27/93 ,  C07D253/10 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D487/04

公开(公告)号：EE04309B1

公开(公告)日：2004-06-15

申请号：EE9800262

申请日：1997-02-24

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： HUNT JOHN T ,  DING CHARLES Z ,  KIM SOONG-HOON ,  MITT TOOMAS ,  BHIDE RAJEEV ,  LEFTHERIS KATERINA

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/00 ,  A61K31/35 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/495 ,  A61K31/498 ,  A61K31/55 ,  A61K31/551 ,  A61K31/5513 ,  A61K31/675 ,  A61P35/00 ,  A61P43/00 ,  C07D20060101 ,  C07D243/14 ,  C07D245/06 ,  C07D401/04 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  C07D405/14 ,  C07D407/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/06 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/04 ,  C07D417/14 ,  C07D453/02 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D491/044 ,  C07D491/048 ,  C07D495/04 ,  C07D497/04 ,  C07D513/04 ,  C07F9/645

Abstract: Farnesyl protein transferase inhibitors e.g. of formula (I) and (II) and their enantiomers, diastereomers, salts, prodrugs and solvates are new: G = a group of formula (i): m, n, r, s, t = 0 or 1; p = 0-2; V, W, X = O, H, R1, R2 or R3; Z, Y = CHR9, SO2, SO3, CO, CO2, O, NR10, SO2NR11, CONR12, C(=NCN), C(=NCN)NR13, NR14C(=O), NR15SO2, C(=O)N(R16)N(R17), SO2N(R18)N(R19), S(=O)(=NR20), S(=NR21)(=NR22) or Z may be absent; R6, R7, R9-R22, R24-R38 = H, lower alkyl, substituted alkyl or optionally substituted aryl; R4, R5 = H, halo, NO2, CN or UR23; U = S, O, NR24, CO, SO, SO2, CO2, NR25CO2, NR26CONR27, NR28SO2, NR29SO2NR30, SO2NR31, NR32CO, CONR33, PO2R34, PO3R35 or is absent; R1-R3 = H, alkoxycarbonyl, aralkyl, cycloalkyl, CN, COOH, CONQ1Q2 or optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclyl; Q1, Q2 = H, alkyl aryl or aralkyl; R8, R23 = H, aralkyl, cycloalkyl or optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl or heterocyclyl; or two of R1-R3 = cycloalkyl; R, S', T = CH2, CO or CH(CH2)pQ; Q = NR36R37, OR38 or CN; A, B, C, D = C, O, S or N; provided that (i) when m = 0 then V and W are not both O, or W + X = O only if Z = absent, O, NR10, CHR9, NR14C(=O) or NR15SO2 in (I) or (II) and V+X = O only if Y = O, NR10, CHR9, NR14C(=O) or NR15SO2 in (III) or (IV); (ii) R23 is not H when U = SO, SO2, NR25CO2 or NR28SO2; or R8 is not H when Z = SO2, CO2 NR15SO2, S(=O)(=NR20) or S(=NR21)(=NR22). About 560 compounds are specifically claimed e.g. 2,3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-4-(1- naphthalenylcarbonyl)-1H-1,4-benzodiazepine.HCl.

公开(公告)号：AU2003287514A1

公开(公告)日：2004-06-03

申请号：AU2003287514

申请日：2003-11-03

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： HYNES JOHN JR ,  DYCKMAN ALARIC J ,  LEFTHERIS KATERINA ,  SHI ZHONGPING ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  DOUBLEDAY WENDEL WILLIAM ,  GROSSO JOHN A ,  GODFREY JOLLIE DUAINE JR

IPC: A61P11/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/10 ,  C07D207/50 ,  C07D487/04 ,  C07D519/00

Abstract: Methods of preparing kinase inhibiting pharmaceutical compounds having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R 1 through R 6 and Z are as described in the specification. The methods according to the invention utilize an amination process, in which a pyrrole is reacted with a haloamine, preferably chloramine. This step is followed by cyclization to form the pyrrolotriazine core.

公开(公告)号：CA2483164A1

公开(公告)日：2003-11-06

申请号：CA2483164

申请日：2003-04-15

Applicant: SQUIBB BRISTOL MYERS CO

Inventor： HYNES JOHN ,  LEFTHERIS KATERINA ,  WROBLESKI STEPHEN T ,  LIU CHUNJIAN ,  DYCKMAN ALARIC

IPC: A61K31/53 ,  A61P1/04 ,  A61P3/10 ,  A61P9/10 ,  A61P11/00 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P19/02 ,  A61P19/08 ,  A61P19/10 ,  A61P29/00 ,  A61P37/06 ,  A61P43/00 ,  B01F25/90 ,  B01F27/93 ,  C07D253/10 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D487/04

Abstract: Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.