公开(公告)号：WO2016090255A1

公开(公告)日：2016-06-09

申请号：PCT/US2015/064008

申请日：2015-12-04

Applicant: BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  SCHAFFER, Michael ,  FOURNEAU, Nele ,  CHATURVEDI, Shalini ,  CUC, Davis

Inventor： BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  SCHAFFER, Michael ,  FOURNEAU, Nele ,  CHATURVEDI, Shalini ,  CUC, Davis

IPC: A61K39/39 ,  G01N33/68

CPC classification number: G01N33/57407 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/156 ,  G01N2800/52

Abstract: Disclosed herein are biological markers useful in identifying and treating patients with diffuse large B-cell lymphoma. Provided are methods of predicting a likelihood of responsiveness to ibrutinib and R-CHOP combination therapy in a patient having diffuse large B-cell lymphoma, methods of treating a patient having diffuse large B-cell lymphoma, and methods of identifying a patient as having diffuse large B-cell lymphoma.

Abstract translation: 本文公开了可用于鉴定和治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的生物标志物。 提供了在具有弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者中预测对ibrutinib和R-CHOP联合治疗的响应可能性的方法，以及治疗具有弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者的方法，以及鉴定患者具有扩散性 大B细胞淋巴瘤。

公开(公告)号：WO2014168975A1

公开(公告)日：2014-10-16

申请号：PCT/US2014/033378

申请日：2014-04-08

Applicant: PHARMACYCLICS, INC. ,  JANSSEN PHARMACEUTICA NV ,  CHANG, Betty ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  CROWLEY, Richard ,  KUO, Hsu-Ping

Inventor： CHANG, Betty ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  CROWLEY, Richard ,  KUO, Hsu-Ping ,  HALL, Brett ,  SASSER, A. Kate ,  SCHAFFER, Michael ,  DAVIS, Cuc ,  CASNEUF, Tineke ,  VERSELE, Matthias ,  LIGTENBERG, Willem

IPC: A61K31/519 ,  A61K31/573 ,  A61K31/56 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61K31/282 ,  A61K31/395 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/496 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/573 ,  A61K31/664 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/7068 ,  A61K39/3955 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  A61K2300/00

Abstract: Combinations of Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors, e.g., 1-((R)-3-(4-amino-phenoxyphenyl)- 1 H-pyrazolo [3,4-d]pyrimidin- 1 -yl)piperidin- 1 -yl)prop-2-en- 1 -one, with a second anticancer agent are provided. Also provided are methods of treating cancers, and autoimmune disorders by administering combinations of Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors, e.g., 1-((R)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1- yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one, and second anticancer agents.

Abstract translation: Bruton酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的组合，例如1 - （（R）-3-（4-氨基 - 苯氧基苯基）-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基）哌啶-1-基] 哌嗪-1-基）丙-2-烯-1-酮与第二抗癌剂。 还提供了通过施用布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的组合来治疗癌症和自身免疫性疾病的方法，例如1 - （（R）-3-（4-氨基-3-（4-苯氧基苯基）-1H-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-1-基）哌啶-1-基）丙-2-烯-1-酮和第二抗癌剂。

公开(公告)号：WO2013039488A1

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：PCT/US2011/051470

申请日：2011-09-13

Applicant: PHARMACYCLICS, INC. ,  LOURY, David, J. ,  BUGGY, Joseph, J. ,  MODY, Tarak, D. ,  VERNER, Erik, J. ,  PURRO, Norbert ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  KLOOS, Ioana ,  DEPIL, Stéphane ,  LES LABORATOIRES SERVIER SAS

Inventor： LOURY, David, J. ,  BUGGY, Joseph, J. ,  MODY, Tarak, D. ,  VERNER, Erik, J. ,  PURRO, Norbert ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  KLOOS, Ioana ,  DEPIL, Stéphane

IPC: A61K31/343 ,  A61K31/166 ,  A61K31/16 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/343 ,  A61K9/14 ,  A61K9/28 ,  A61K9/70 ,  A61K31/4184 ,  A61K2300/00

Abstract: Dosing regimens, methods of treatment, controlled release formulations, and combination therapies that include bendamustine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an HDAC inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are described.

Abstract translation: 描述了给药方案，治疗方法，控制释放制剂和包括苯达莫司汀或其药学上可接受的盐和HDAC抑制剂或其药学上可接受的盐的组合疗法。

公开(公告)号：WO2009129335A3

公开(公告)日：2009-10-22

申请号：PCT/US2009/040709

申请日：2009-04-15

Applicant: PHARMACYCLICS, INC. ,  VERNER, Erik ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  BUGGY, Joseph, J.

Inventor： VERNER, Erik ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  BUGGY, Joseph, J.

IPC: C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14

Abstract: Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the acitivy of histone deacetylase 8 (HDAC8). Also described herein are methods of using such HDAC8 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of HDAC8 activity.

公开(公告)号：WO2007109178A3

公开(公告)日：2007-09-27

申请号：PCT/US2007/006714

申请日：2007-03-16

Applicant: PHARMACYCLICS, INC. ,  BUGGY, Joseph, J. ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  VERNER, Erick ,  TAI, Vincent, W.-F. ,  LEE, Chang-Sun

Inventor： BUGGY, Joseph, J. ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  VERNER, Erick ,  TAI, Vincent, W.-F. ,  LEE, Chang-Sun

IPC: A61K31/405 ,  C07D209/00 ,  C07D209/04 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18

Abstract: Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the acitivy of histone deacetylase 8 (HDAC8). Also described herein are methods of using such HDAC8 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of HDAC8 activity.

公开(公告)号：WO2007109178A2

公开(公告)日：2007-09-27

申请号：PCT/US2007006714

申请日：2007-03-16

Applicant: PHARMACYCLICS INC ,  BUGGY JOSEPH J ,  BALASUBRAMANIAN SRIRAM ,  VERNER ERICK ,  TAI VINCENT W-F ,  LEE CHANG-SUN

Inventor： BUGGY JOSEPH J ,  BALASUBRAMANIAN SRIRAM ,  VERNER ERICK ,  TAI VINCENT W-F ,  LEE CHANG-SUN

IPC: A61K31/55 ,  A61K31/405

CPC classification number: C07D209/08 ,  A61K31/404 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D209/12 ,  C07D209/14 ,  C07D209/42 ,  C07D403/06 ,  A61K2300/00 ,  A61K31/55

Abstract: Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the acitivy of histone deacetylase 8 (HDAC8). Also described herein are methods of using such HDAC8 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of HDAC8 activity.

Abstract translation: 本文描述的是含有这种化合物的化合物和药物组合物，其抑制组蛋白脱乙酰酶8（HDAC8）的活性。 本文还描述了将这样的HDAC8抑制剂单独使用并与其它化合物联合用于治疗将受益于抑制HDAC8活性的疾病或病症的方法。

公开(公告)号：WO2013034863A1

公开(公告)日：2013-03-14

申请号：PCT/FR2012/052004

申请日：2012-09-07

Applicant: LES LABORATOIRES SERVIER ,  PHARMACYCLICS INC. ,  KLOOS, Ioana ,  ROBERT, Renata ,  JACQUET-BESCOND, Anne ,  DEPIL, Stéphane ,  CHENEL, Marylore ,  FOULIARD, Sylvain ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram

Inventor： KLOOS, Ioana ,  ROBERT, Renata ,  JACQUET-BESCOND, Anne ,  DEPIL, Stéphane ,  CHENEL, Marylore ,  FOULIARD, Sylvain ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram

IPC: A61K31/138 ,  A61K31/343 ,  A61K31/704 ,  A61K33/24 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/343 ,  A61K31/138 ,  A61K31/704 ,  A61K33/24 ,  A61N5/10 ,  A61K2300/00

Abstract: NOUVEAU SCHEMA D'ADMINISTRATION DU W-HYDROXY-4-{2-[3-(W,W-DIMETHYLAMINOMETHYL)BENZOFU- RAN-2-YLCARBONYLAMINO]ETHOXY} BENZAMIDE /V-hydroxy-4-{2-[3-{/V,/V-diméthylaminométhyl)benzofu- ran-2-ylcarbonylamino]éthoxy} benzamide de formule (I) : ou un de ses sels d'addition à un acide ou à une base pharmaceutiquement acceptable, seul ou en association avec un traitement de chirurgie, de chimiothérapie, d'hormonothérapie ou avec la radiothérapie, pour le traitement du cancer, caractérisé en ce qu'il est administré pendant 4 jours consécutifs, cette période étant suivie de 3 jours consécutifs sans aucune administration du composé de formule (I), étant entendu que le traitement de chimiothérapie n'est pas le FOLFOX.

Abstract translation: 将式（I）的N-羟基-4- {2- [3- {N，N-二甲基氨基甲基）苯并呋喃-2-基羰基氨基]乙氧基}苯甲酰胺或其加成盐与药学上可接受的酸或 基础，单独或与手术，化疗或激素治疗或放射治疗组合用于治疗癌症，其特征在于其连续施用4天，此后连续3天，而不施用化合物 的式（I）化合物，其中应理解化学疗法治疗不是FOLFOX。

公开(公告)号：WO2009129335A2

公开(公告)日：2009-10-22

申请号：PCT/US2009040709

申请日：2009-04-15

Applicant: PHARMACYCLICS INC ,  VERNER ERIK ,  BALASUBRAMANIAN SRIRAM ,  BUGGY JOSEPH J

Inventor： VERNER ERIK ,  BALASUBRAMANIAN SRIRAM ,  BUGGY JOSEPH J

IPC: C07D235/06 ,  C07D235/08 ,  C07D235/10 ,  C07D235/12 ,  C07D235/14

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/40 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/5377 ,  C07D207/337 ,  C07D209/08 ,  C07D209/12 ,  C07D209/14 ,  C07D235/06 ,  C07D307/79 ,  C07D307/80 ,  C07D333/54 ,  C07D333/56 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/06 ,  C07D409/06 ,  C07D471/04

Abstract: Described herein are compounds and pharmaceutical compositions containing such compounds, which inhibit the acitivy of histone deacetylase 8 (HDAC8). Also described herein are methods of using such HDAC8 inhibitors, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that would benefit from inhibition of HDAC8 activity.

Abstract translation: 本文描述的是含有这种化合物的化合物和药物组合物，其抑制组蛋白脱乙酰酶8（HDAC8）的活性。 本文还描述了将这样的HDAC8抑制剂单独使用并与其它化合物联合用于治疗将受益于抑制HDAC8活性的疾病或病症的方法。

公开(公告)号：WO2008061160A1

公开(公告)日：2008-05-22

申请号：PCT/US2007/084718

申请日：2007-11-14

Applicant: PHARMACYCLICS, INC. ,  BUGGY, Joseph, J. ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  STEGGERDA, Susanne, M.

Inventor： BUGGY, Joseph, J. ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  STEGGERDA, Susanne, M.

IPC: A61K31/405 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/404

CPC classification number: C07D209/12 ,  A61K31/404 ,  A61K31/4045 ,  A61K31/405 ,  A61K31/4245 ,  A61K31/454 ,  A61K31/5377 ,  A61K45/06 ,  C07D209/08 ,  C07D209/10 ,  C07D401/06 ,  C07D403/06 ,  C07D413/06

Abstract: Described herein are methods for treating a subject suffering from an inflammatory, autoimmune, or heteroimmune condition by administering to the subject a pharmaceutical composition containing a therapeutically effective amount of a compound that is a selective inhibitor of histone deacetylase 8. Also described herein are methods for decreasing secretion of pro-inflammatory cytokines by administering an HDAC8-selective inhibitor compound. Further described herein are methods for predicting responsiveness to treatments for inflammatory conditions. Methods for predicting efficacy of treatments for inflammatory conditions are also described.

Abstract translation: 本文描述了通过向受试者施用含有治疗有效量的作为组蛋白脱乙酰酶8的选择性抑制剂的化合物的药物组合物来治疗患有炎症，自身免疫或异种免疫病症的受试者的方法。本文还描述了用于 通过施用HDAC8选择性抑制剂化合物来减少促炎细胞因子的分泌。 本文进一步描述了用于预测对治疗炎症反应的方法。 还描述了用于预测炎症病症治疗功效的方法。

公开(公告)号：WO2016022853A1

公开(公告)日：2016-02-11

申请号：PCT/US2015/044095

申请日：2015-08-06

Applicant: PHARMACYCLICS LLC ,  BALASUBRAMANIAN, Sriram

Inventor： BALASUBRAMANIAN, Sriram ,  KUO, Hsu-Ping ,  HSIEH, Hsin-Kang ,  CHANG, Betty ,  XUE, Ling ,  CHEUNG, Leo

IPC: A61P35/02

CPC classification number: A61K31/519 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/4196 ,  A61K31/426 ,  A61K31/454 ,  A61K31/69 ,  A61K38/005 ,  A61K38/191 ,  A61K38/2013 ,  A61K38/21 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00 ,  A61K38/31

Abstract: Disclosed herein are methods, compositions, and kits for treating a B-cell malignancy comprising administering a combination of a BTK inhibitor (e.g. ibrutinib) and a PIM inhibitor. Also disclosed herein are methods, compositions, and kits for treating a BTK-resistant B-cell malignancy comprising administering a combination of a BTK inhibitor (e.g. ibrutinib) and a PIM inhibitor.

Abstract translation: 本文公开了用于治疗B细胞恶性肿瘤的方法，组合物和试剂盒，其包括施用BTK抑制剂（例如伊布他丁）和PIM抑制剂的组合。 本文还公开了用于治疗BTK抗性B细胞恶性肿瘤的方法，组合物和试剂盒，其包括施用BTK抑制剂（例如伊布他丁）和PIM抑制剂的组合。