骨形成和骨重建的组合物与方法

    公开(公告)号:CN101316627A

    公开(公告)日:2008-12-03

    申请号:CN200580024383.5

    申请日:2005-05-18

    Abstract: 本发明探讨了Wnt共同受体LRP5上高骨量(HBM)突变(G171V)调节经典Wnt信号传导的机制。该突变过去显示可降低Dkk蛋白1-介导的拮抗作用,由此提示G171所在的第一YWTD重复结构域可能担负Dkk蛋白-介导的拮抗作用的责任。然而,我们发现第三YWTD重复结构域,而不是第一YWTD重复结构域对Dkk蛋白-介导的拮抗作用是必需的。取而代之的是,我们发现G171V突变会破坏LRP5与Mesd之间的相互作用,Mesd蛋白是细胞表面上LRP5/6分子的陪伴蛋白。虽然细胞表面LRP5分子水平降低在旁分泌系统会导致Wnt信号传导降低,但是该突变似乎不影响在自分泌系统中共表达的Wnt的活性。结合关于成骨细胞生产自分泌的经典Wnt——Wnt7b,及关于骨细胞生产旁分泌的Dkk1的观察结果,我们相信G171V突变可通过降低旁分泌的Dkk1拮抗作用的靶数但不影响自我分泌的Wnt的活性,从而造成Wnt活性在成骨细胞中活性增高。

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