公开(公告)号：CN103361279B

公开(公告)日：2016-08-31

申请号：CN201210104044.X

申请日：2012-04-11

Applicant: 厦门大学 ,  北京英力生科新材料技术有限公司

Inventor： 范慧 ,  尹应武 ,  黄耀坚 ,  庄逸云 ,  陈婷婷

IPC: C12N1/16 ,  C12R1/72

Abstract: 本发明涉及一种利用制浆废液作为酵母营养源高得率生产单细胞蛋白的工艺方法。研究发现加碱量少，不加蒽醌、硫化物等有毒助剂的制浆工艺，产生的废液量少、碱度低、营养物含量高，中和用酸量低，盐浓度低，可不经脱毒及稀释处理就很适合微生物生长。用COD为100000mg/L的废液原液经酸化后，可直接利用其中的碳源等营养成分培养酵母，生产的单细胞蛋白产量最高可达8.42g/L，蛋白含量最高可达52.42％，氨基酸含量为39.82％，富含20种必须氨基酸，发酵后废液的COD去除率能达到60％左右，其中的N、P、K也可以大部分利用。本发明特别适合我们前期所发明的制浆新工艺的黑液利用，为植物全价开发及高附加值利用开辟了新途径。使得从制浆废液中提取木质素后的残余液再作为酵母营养源成为可能，高收率的单细胞蛋白可直接用作饲料及缓控释肥料，不但有效的降低了废液的COD，同时大大减轻了后处理负荷，可以打造更有价值的产业链。

公开(公告)号：CN101353678B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200810071738.1

申请日：2008-09-08

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  张伟 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  郑忠辉 ,  苏文金

IPC: C12P17/18 ,  A61P35/00 ,  C12R1/645

Abstract: 抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯的发酵基质，涉及一种化合物的发酵基质。提供一种抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯的发酵基质及其发酵方法。分子式C14H16O4。发酵基质组成为葡萄糖为40～95g/L，马铃薯为100～300g/L，VB1为2～10mg/L，甘露醇为8～20g/L；陈海水为12％～25％，水补足1L。发酵方法为：将马铃薯去皮，切成小块，加水煮沸，取汁液连同配方中其它成分混合均匀；灭菌后，接种菌株A123，搅拌发酵，发酵液经过滤，除去菌体，收集发酵液用有机溶剂搅拌萃取，收集萃取所得的有机相，减压浓缩至干即为目标产物。

公开(公告)号：CN101805351A

公开(公告)日：2010-08-18

申请号：CN201010150471.2

申请日：2010-04-16

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  张伟 ,  张连茹 ,  易玉婷 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  胡志钰

IPC: C07D493/08 ,  A61K31/4433 ,  A61P35/00

Abstract: 真菌环氧二烯烟酸衍生物4-NDM及其合成方法与用途，涉及一种真菌环氧二烯烟酸衍生物。所述真菌环氧二烯烟酸衍生物4-NDM的分子式为C19H19NO4。合成方法为将DAM和烟酸溶解在二氯甲烷中，在冰浴条件下，加入脱水剂和催化剂，混合后，撤去冰浴，再搅拌反应后，反应产物过滤，将滤液减压浓缩至干，柱层析分离得到反应产物真菌环氧二烯烟酸衍生物4-NDM。合成路线简单，得率高，实验证实4-NDM具有很强的抗肿瘤活性，对HeLa细胞的IC50为4.71μmol/L；能产生诱导肿瘤细胞凋亡的效应，抗肿瘤作用靶点明确，可用于制备治疗癌症的药物。

公开(公告)号：CN101665814A

公开(公告)日：2010-03-10

申请号：CN200910112353.X

申请日：2009-08-07

Applicant: 厦门大学

Inventor： 黄耀坚 ,  周显凤 ,  宋思扬 ,  郑忠辉 ,  沈月毛

IPC: C12P17/18 ,  C07D493/08 ,  A61P35/00 ,  C12R1/645

Abstract: 去乙酰真菌环氧乙酯的制备方法，涉及一种菌株代谢产物。提供一种去乙酰真菌环氧乙酯的制备方法。菌株A-1-2-3为一株拟茎点霉(Phomopsis sp.)。去乙酰菌株环氧乙酯的分子式为C 14 H 16 O 4 。发酵提取物预处理，得粗提物浸膏；将粗提物浸膏为上样样品进行反相硅胶柱层析，取粗提物浸膏用甲醇溶解，湿法上样，以甲醇-水溶液为流动相，进行洗脱，分管收集洗脱液；合并洗脱液中含有去乙酰菌株环氧乙酯的组分，减压浓缩至干，进行结晶试验，采用静态溶析结晶方法和动态溶析结晶方法对去乙酰菌株环氧乙酯进行结晶；通过过滤将晶体与结晶残液分离，用蒸馏水洗涤晶体，晶体用丙酮溶解进行重结晶，得纯化的去乙酰菌株环氧乙酯。

公开(公告)号：CN100582234C

公开(公告)日：2010-01-20

申请号：CN200710008929.9

申请日：2007-04-29

Applicant: 厦门大学

Inventor： 郑忠辉 ,  黄珊珊 ,  沈月毛 ,  黄耀坚 ,  宋思扬 ,  杜希萍

IPC: C12P7/26 ,  A61K31/122 ,  A61P39/06 ,  C12R1/66

Abstract: 克列维醇在制备抗氧化剂的应用，涉及一种克列维醇。提供一种来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇的制备方法及其在制备抗氧化剂中的应用。制备方法为：矮棒曲霉BYY-1种子培养；液体深层发酵；发酵液过滤除菌体；滤液减压浓缩后用有机溶剂多次萃取，收集有机相并减压浓缩获得粗提物；粗提物经硅胶柱色谱及重结晶精制后制得克列维醇。经药理实验证实该化合物具有显著的抗氧化作用，可用于制备抗氧化剂，并应用于医药品、化妆品及食品的制备中。由于本发明所述的来源于红树林内生真菌次级代谢产物克列维醇不仅可通过发酵制得，无原材料之忧，而且提取精制方法简单，适合规模化生产。

公开(公告)号：CN100422190C

公开(公告)日：2008-10-01

申请号：CN200610036892.6

申请日：2006-08-03

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  杨丽姗 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C07D493/08 ,  C12P17/18 ,  C12R1/645 ,  A61P35/00

Abstract: 抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯及其制备方法，涉及一种真菌代谢产生的化合物，提供一种结构新颖，用拟茎点霉A-1-2-3代谢产生的去乙酰真菌环氧乙酯与制法及在抗肿瘤药物或其他生物活性先导物中的应用。分子式为C14H16O4，制备时取菌种接种于培养基培养至发酵，加入乙酸乙酯、甲醇和乙酸混合溶剂，收集提取液减压浓缩至膏状，用水分散，萃取至无色，分别得石油醚、乙酸乙酯、正丁醇相浸膏。再分离，装柱，浓缩，洗脱，收集合并各个组分进行反相硅胶柱分离。取反相硅胶，装柱，洗涤，洗脱，收集每个柱体积的洗脱液，浓缩至干，收集第2个组分进行凝胶柱层析分离，取凝胶，装柱，洗脱，收集各组分。反复洗涤直至晶体表面无色素附着。

公开(公告)号：CN1903858A

公开(公告)日：2007-01-31

申请号：CN200610036892.6

申请日：2006-08-03

Applicant: 厦门大学

Inventor： 沈月毛 ,  杨丽姗 ,  黄耀坚 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C07D493/08 ,  C12P17/18 ,  C12R1/645

Abstract: 抗肿瘤化合物去乙酰真菌环氧乙酯及其制备方法，涉及一种真菌代谢产生的化合物，提供一种结构新颖，用拟茎点霉A－1－2－3代谢产生的去乙酰真菌环氧乙酯与制法及在抗肿瘤药物或其他生物活性先导物中的应用。分子式为C14H16O4，制备时取菌种接种于培养基培养至发酵，加入乙酸乙酯、甲醇和乙酸混合溶剂，收集提取液减压浓缩至膏状，用水分散，萃取至无色，分别得石油醚、乙酸乙酯、正丁醇相浸膏。再分离，装柱，浓缩，洗脱，收集合并各个组分进行反相硅胶柱分离。取反相硅胶，装柱，洗涤，洗脱，收集每个柱体积的洗脱液，浓缩至干，收集第2个组分进行凝胶柱层析分离，取凝胶，装柱，洗脱，收集各组分。反复洗涤直至晶体表面无色素附着。

公开(公告)号：CN1291029C

公开(公告)日：2006-12-20

申请号：CN200410084809.3

申请日：2004-10-01

Applicant: 厦门大学

Inventor： 林昕 ,  黄耀坚 ,  徐庆研 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C12P17/18 ,  C07D493/08 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 化合物乙酸2-(8-甲基-9-氧杂-双环[4.2.1]九-2，4-二烯-7-基)-6-氧-3，6-二氢-2H-吡喃-3-基酯及其制备方法，涉及一种真菌代谢产生的化合物，尤其是一种利用新分离获得的菜豆间座壳菌HLY2代谢产生的化合物Mycoepoxydiene，并将其作为抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物。其步骤为：液体培养及发酵液处理，压浓缩至膏状；取硅胶用干法装柱至硅胶的沉降不再变动，洗脱；选取回收组分，进一步硅胶柱分离，取硅胶用干法装柱至硅胶的沉降不再变动，洗脱；将晶体用甲醇溶解后挥发溶剂重结晶，得到透明针状晶体。可用于抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物。

公开(公告)号：CN1274837C

公开(公告)日：2006-09-13

申请号：CN200410055358.0

申请日：2004-08-31

Applicant: 厦门大学

Inventor： 赵玉芬 ,  方华 ,  方美娟 ,  黄耀坚

IPC: C12P17/18 ,  C07D491/22

Abstract: 化合物α-硫甲基-二酮哌嗪A4及其制备方法，涉及一种真菌代谢产物，尤其是一种利用新分离获得的阜孢霉A4-Z-1代谢产生的化合物α-硫甲基-二酮哌嗪A4(Mycodiketopiperazine)。其步骤为菌种接种于培养基中至发酵，发酵液经过滤去菌，收集上清分装后萃取，收集有机相浓缩；取硅胶用石油醚拌匀装柱洗脱平衡至硅胶的沉降不再变动，用洗脱溶剂系统洗脱，浓缩，洗涤，离心，收集固体；固体用甲醇加热溶解，重结晶，得化合物α-硫甲基-二酮哌嗪A4。可作为抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物。

公开(公告)号：CN1644705A

公开(公告)日：2005-07-27

申请号：CN200410084809.3

申请日：2004-10-01

Applicant: 厦门大学

Inventor： 林昕 ,  黄耀坚 ,  徐庆研 ,  郑忠辉 ,  宋思扬 ,  苏文金

IPC: C12P17/18 ,  C07D493/08 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 化合物乙酸2－(8－甲基－9－氧杂－双环[4.2.1]九－2，4－二烯－7－基)－6－氧－3，6－二氢－2H－吡喃－3－基酯及其制备方法，涉及一种真菌代谢产生的化合物，尤其是一种利用新分离获得的菜豆间座壳菌HLY2代谢产生的化合物Mycoepoxydiene，并将其作为抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物。其步骤为：液体培养及发酵液处理，压浓缩至膏状；取硅胶用于法装柱至硅胶的沉降不再变动，洗脱；选取回收组分，进一步硅胶柱分离，取硅胶用干法装柱至硅胶的沉降不再变动，洗脱；将晶体用甲醇溶解后挥发溶剂重结晶，得到透明针状晶体。可用于抗肿瘤药物或其他生物活性的先导物。