公开(公告)号：CN111303006A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN202010259497.4

申请日：2020-04-03

Applicant: 常州大学

Inventor： 张跃 ,  严生虎 ,  辜顺林 ,  刘建武 ,  岳家委 ,  周晨涛 ,  朱佳慧 ,  李孟金

IPC: C07D209/48

Abstract: 本发明公开了一种氨氯地平关键中间体的制备方法，涉及药物合成领域。具体步骤为：化合物3(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙基)异吲哚啉-1,3-二酮)经过与DMSO(二甲基亚砜)和草酰氯反应得到化合物2(2-(2-(1,3-二氧杂异吲哚啉-2-基)乙氧基)乙醛)；然后化合物2和重氮乙酸乙酯，在Lewis(路易斯)酸催化下发生C-H键插入反应得到化合物1((2-(1,3-二氧杂异吲哚啉-2-基)乙氧基)-3-氧杂丁酸乙酯)。本发明的制备方法避免了目前生产上普遍采用的NaH路线，总收率与NaH路线相当，且原料更为价廉易得，从而大幅度提升安全性及生产效率，总成本降低30％左右，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN111303006B

公开(公告)日：2021-10-12

申请号：CN202010259497.4

申请日：2020-04-03

Applicant: 常州大学

Inventor： 张跃 ,  严生虎 ,  辜顺林 ,  刘建武 ,  岳家委 ,  周晨涛 ,  朱佳慧 ,  李孟金

IPC: C07D209/48

Abstract: 本发明公开了一种氨氯地平关键中间体的制备方法，涉及药物合成领域。具体步骤为：化合物3(2‑(2‑(2‑羟基乙氧基)乙基)异吲哚啉‑1,3‑二酮)经过与DMSO(二甲基亚砜)和草酰氯反应得到化合物2(2‑(2‑(1,3‑二氧杂异吲哚啉‑2‑基)乙氧基)乙醛)；然后化合物2和重氮乙酸乙酯，在Lewis(路易斯)酸催化下发生C‑H键插入反应得到化合物1((2‑(1,3‑二氧杂异吲哚啉‑2‑基)乙氧基)‑3‑氧杂丁酸乙酯)。本发明的制备方法避免了目前生产上普遍采用的NaH路线，总收率与NaH路线相当，且原料更为价廉易得，从而大幅度提升安全性及生产效率，总成本降低30％左右，适于工业化生产。