公开(公告)号：CN116478247A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202211071610.1

申请日：2022-09-02

Applicant: 滨州医学院

Inventor： 魏光成 ,  牛明聪 ,  毕书涵

IPC: C07K9/00 ,  C07K1/08 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04 ,  A61P31/04

Abstract: 本发明涉及一种具有良好生物相容性、稳定性以及抗菌活性的两亲性阳离子抗菌糖脂肽GLP6的制备及其在治疗细菌感染中的应用，属于医药领域。所述抗菌糖脂肽GLP6的序列为C8H15O‑Ala‑Lys‑Ala‑Phe‑Leu‑Pro‑Ile‑Ile‑Arg‑Trp‑Lys‑Lys‑Arg‑Trp‑C6H12NO5(简写为C8H15O‑AKAFLPIIRWKKRW‑C6H12NO5)，其根据天然抗菌肽的生物学特征(正电荷、疏水性和α‑螺旋结构)、SPase I识别的AXA基序和降低溶血的FLPII基序设计，同时偶联C8H16O2和C6H12NO5获得。本发明提供了GLP6合成的技术方案。本抗菌糖脂肽GLP6具有优异的体外抗菌活性(对革兰氏阴性的E.coli ATCC 25922及革兰氏阳性的S.aureus ATCC 29213的MIC值分别为9μmol/L和5μmol/L)，良好的血清、胰酶稳定性和良好的生物相容性。体内抗菌实验表明，所设计抗菌糖脂肽GLP6能够有效抑制或杀灭小鼠体内细菌，对E.coli ATCC 25922引起的小鼠急性腹膜炎具有一定的治疗效果，是一种具有良好应用前景的抗生素替代物，有望应用于临床。