公开(公告)号：KR102117894B1

公开(公告)日：2020-06-03

申请号：KR1020180120720

申请日：2018-10-10

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  강규리

IPC: G01N33/569 ,  C12Q1/6881

公开(公告)号：KR101993045B1

公开(公告)日：2019-06-26

申请号：KR1020170108198

申请日：2017-08-25

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  임경태

IPC: C12N5/071 ,  C07K14/47

公开(公告)号：KR101734530B1

公开(公告)日：2017-05-11

申请号：KR1020150147414

申请日：2015-10-22

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  이승찬

IPC: C12N5/071 ,  C12N15/867

Abstract: 본발명은, (a) 체세포에,및를포함하는간세포특이적인전사인자를도입하여간세포로의직접교차분화(direct reprogramming)를유도하는단계; 및 (b) 상기간세포특이적인전사인자가도입된체세포를소분자화합물및 사이토카인을포함하는배양액에서배양하여체세포를간세포로직접교차분화시키는단계;를포함하는체세포에서간세포로의직접교차분화유도방법을제공한다. 본발명에따른간세포특이적인전사인자및 소분자화합물조합을이용한체세포에서간세포로의직접교차분화유도방법은, 중간엽세포에서내배엽세포로의전이과정을촉진시키는전사인자(/) 및단일간세포특이적전사인자()와함께조합하여생쥐의체세포에도입하여간세포로의직접교차분화를유도하고, 단일간세포특이적인전사인자가도입된세포를 Tgfβ신호전달을차단및 억제하는 A-83-01 및세포의증식을유도하는 Wnt 신호전달활성화유도 CHIR99021를포함하는소분자화합물과배아발달과정에서간 발달및 생성에관여하고전능성배아줄기세포로부터간세포로의분화과정에서간세포특이적인유전자인알부민(albumin)의발현을촉진하는 BMP4를포함하는사이토카인을포함하는배양액에서배양하여체세포를직접교차분화시켜간세포의특징을가지고있는유도간세포를제조할수 있다.

公开(公告)号：KR1020170047022A

公开(公告)日：2017-05-04

申请号：KR1020150147402

申请日：2015-10-22

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  임경태

IPC: C12N5/071

Abstract: 본발명은, (a) 체세포에,및를포함하는전사유전자를도입하여배양하는단계; 및 (b) 상기전사유전자가도입된체세포를소분자화합물을포함하는배양액에서배양하여체세포를간세포로직접교차분화(direct reprogramming)시키는단계;를포함하는인간체세포가간세포로직접교차분화효율향상방법을제공한다. 본발명에따른인간체세포에서간세포로의직접교차분화효율향상방법에따르면, 체세포에서간세포로의낮은직접교차분화 '효율성'을제고하기위하여,,조합으로처리된체세포를 Tgfβ신호전달(signaling)을차단및 억제하는소분자화합물(A-83-01)과세포의증식을유도하는 Wnt 신호전달활성화소분자화합물(CHIR99021)로처리하여체세포에서유도간세포(induced hepatocytes)로의직접교차분화효율을 5배이상증진시킬수 있다.

Abstract translation: （A）引入并转录包含和进入体细胞的转录基因; 如何人体细胞在交叉路口分化提高效率直接到包含和干细胞（b）中转移的基因是在含有所引入的体细胞分化的小分子化合物直接越过在肝细胞中的体细胞（直接重编程），其包含的培养基中培养： 提供。 据根据在肝细胞在本发明中人类体细胞转分化效率的方法，所述TGFβ信号（信令）与组合处理的体细胞,,以便直接从体细胞增加干细胞的“有效”截面低分化 和阻断抑制性化合物（a-83-01）税poui增殖通过用Wnt信号传导激活的小分子化合物（CHIR99021）小分子导致从体干细胞诱导（诱导肝细胞）转分化效率sikilsu增加五倍以上 有。

公开(公告)号：KR1020160141223A

公开(公告)日：2016-12-08

申请号：KR1020150075974

申请日：2015-05-29

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  김성민

IPC: C12N5/0797 ,  C12N15/85

Abstract: 본발명은신경줄기세포특이적전사인자를비-바이러스성벡터에클로닝시켜체세포에도입함으로써외래유전자가호스트염색체상에삽입되는것을방지하고, 유도만능줄기세포를거치지않고도신경줄기세포로의직접분화방법을제시함으로써, 체세포유래유도신경줄기세포의직접교차분화방법을포함한다. 상기와같은본 발명에따르면, 세포내에외래유전자가존재하지않기때문에돌연변이와과발현에의한종양형성위험성을사전에차단할수 있는효과가있고, 세포분화시 더욱효율적으로분화할수 있는세포주를구축하며, 유도만능줄기세포를거치는단계를생략할수 있게됨으로써, 안정성이확보된유도신경세포주를구축하며세포이식및 세포치료제개발등에필요한임상적용을가능하게하는효과가있다.

公开(公告)号：KR101639595B1

公开(公告)日：2016-07-18

申请号：KR1020140146228

申请日：2014-10-27

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  임경태

IPC: A61K31/4155 ,  A61K31/506 ,  A61K31/4439

Abstract: 본발명은체세포에서간세포로의직접교차분화에관한것으로서, TGF-베타신호전달(TGF-βsignaling)을차단및 억제함으로써 MET과정을촉진하는것으로알려진소분자화합물과세포의증식을유도하는것으로알려진 Wnt 신호전달(Wnt signaling) 의활성화소분자화합물을체세포에서간세포로의직접교차분화시세포배양을위한배지에첨가하여배양함으로써, 유도간세포로의직접교차분화효율이월등히향상된, 체세포에서간세포로의직접교차분화촉진용조성물및 방법을포함한다. 상기와같은본 발명에따르면, 유도간세포의직접교차분화의촉진을통해그 효율성이향상되어, 보다짧은시간동안많은수의간세포를생성함으로써, 향후간세포를이용한세포치료제개발의가속화와간세포를매개로하는신약물질의독성검증시스템구축및 환자특이적인간세포의효율적인대량생산등을가능하게하는효과가있다.

公开(公告)号：KR1020170047028A

公开(公告)日：2017-05-04

申请号：KR1020150147414

申请日：2015-10-22

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱 ,  이승찬

IPC: C12N5/071 ,  C12N15/867

Abstract: 본발명은, (a) 체세포에,및를포함하는간세포특이적인전사인자를도입하여간세포로의직접교차분화(direct reprogramming)를유도하는단계; 및 (b) 상기간세포특이적인전사인자가도입된체세포를소분자화합물및 사이토카인을포함하는배양액에서배양하여체세포를간세포로직접교차분화시키는단계;를포함하는체세포에서간세포로의직접교차분화유도방법을제공한다. 본발명에따른간세포특이적인전사인자및 소분자화합물조합을이용한체세포에서간세포로의직접교차분화유도방법은, 중간엽세포에서내배엽세포로의전이과정을촉진시키는전사인자(/) 및단일간세포특이적전사인자()와함께조합하여생쥐의체세포에도입하여간세포로의직접교차분화를유도하고, 단일간세포특이적인전사인자가도입된세포를 Tgfβ신호전달을차단및 억제하는 A-83-01 및세포의증식을유도하는 Wnt 신호전달활성화유도 CHIR99021를포함하는소분자화합물과배아발달과정에서간 발달및 생성에관여하고전능성배아줄기세포로부터간세포로의분화과정에서간세포특이적인유전자인알부민(albumin)의발현을촉진하는 BMP4를포함하는사이토카인을포함하는배양액에서배양하여체세포를직접교차분화시켜간세포의특징을가지고있는유도간세포를제조할수 있다.

Abstract translation: （A）通过向体细胞中引入肝细胞特异性转录因子诱导直接重编程为肝细胞，所述肝细胞特异性转录因子包含： 从包含干细胞的体细胞衍生的方法转;和（b）通过直接越过所述体细胞与干细胞分化，包括肝细胞特异性转录因子导入体细胞培养的培养的步骤是小分子化合物，和细胞因子 Lt。 肝特异性转录因子和直接跨分化根据本发明，特定的间充质的转录因子（/）和一个单一的肝细胞具有干细胞诱导体细胞的方法用小分子化合物结合，以促进过渡到从蜂窝的内胚层细胞 转录因子（）和通过引入诱导肝细胞和单个干细胞特异性转录因子的块引入TGFβ细胞信号转分化的小鼠的体细胞的组合，以及抑制和-83-01细胞 包含在从所述小分子化合物和胚胎发育过程，包括诱导CHIR99021从全能胚胎干细胞向肝细胞诱导的分化过程肝特异基因，白蛋白（白蛋白）的表达式的嫌疑式Wnt信号传导激活的发展和创造肝 由交叉的机体细胞通过在含有含细胞因子的BMP4培养基中培养分化直接可以制备以促进诱导干细胞具有干细胞的特征 。

公开(公告)号：KR101697110B1

公开(公告)日：2017-01-18

申请号：KR1020130132272

申请日：2013-11-01

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱

IPC: C12Q1/42 ,  C12Q1/68 ,  C12N5/16 ,  C12N5/0797 ,  C12N5/0735

Abstract: 본발명은줄기세포의역분화능(reprogramming potential)을측정하는방법에관한것이다. 상기와같은본 발명에따르면, 신경줄기세포와배아줄기세포(ESCs)를융합시킨하이브리드세포와 ROCK-억제제의존재하에신경줄기세포와전능성줄기세포를융합시킨하이브리드줄기세포에서알칼리포스파타아제(alkaline phosphatase, AP) 양성반응성콜로니의양을측정하거나 Oct4 유전자의발현량을측정함으로써임의의줄기세포의역분화능을측정할수 있는방법을제공함으로써, 종래키메라(chimera) 산자형성여부에이용하여줄기세포의전능성및 역분화능(reprogramming potential)을구별하였던방법과비교하여경제적이고간단한방법으로임의의줄기세포가 navie pluripotency 또는 primed pluripotency 가운데어떠한전능성유형에해당되는지또는어느수준의역분화능을가지고있는지측정할수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于测量干细胞重编程电位的方法。 根据本发明，提供了一种通过测量融合神经干细胞的混合细胞中碱性磷酸酶（AP）的阳性菌落的量或Oct4基因的表达量来测量任意干细胞的重编程电位的方法， 胚胎干细胞（ESCs）和在ROCK抑制剂和多能干细胞存在下融合神经干细胞的杂交干细胞中。 因此，与用于区分干细胞的多能性和重编程电位的常规方法相比，其中应用该方法是否产生嵌合后代，本发明提供了用于测量任意干细胞是否属于的经济且简单的方法 无论是初始多能性还是引发多能性，以及测量任意干细胞重编程潜力的水平。

公开(公告)号：KR101620621B1

公开(公告)日：2016-05-13

申请号：KR1020130132273

申请日：2013-11-01

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱

IPC: C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  C12N5/0735

Abstract: 본발명은줄기세포(stem cell)의역분화능(reprogramming potential)을향상시키는방법에관한것이다. 상기와같은본 발명에따르면, Sox2 유전자(gene)를과발현시킴으로써줄기세포의역분화능을향상시키는방법을제공함으로써, 간편하고경제적인방법으로다양한줄기세포의역분화능을향상시킬수 있을뿐만아니라줄기세포의역분화능을향상시켜줄기세포를이용한치료제등의연구에활용될수 있는효과가있다.

公开(公告)号：KR1020150050964A

公开(公告)日：2015-05-11

申请号：KR1020130132273

申请日：2013-11-01

Applicant: 건국대학교 글로컬산학협력단

Inventor： 한동욱

IPC: C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  C12N5/0735

Abstract: 본발명은줄기세포(stem cell)의역분화능(reprogramming potential)을향상시키는방법에관한것이다. 상기와같은본 발명에따르면, Sox2 유전자(gene)를과발현시킴으로써줄기세포의역분화능을향상시키는방법을제공함으로써, 간편하고경제적인방법으로다양한줄기세포의역분화능을향상시킬수 있을뿐만아니라줄기세포의역분화능을향상시켜줄기세포를이용한치료제등의연구에활용될수 있는효과가있다.

Abstract translation: 本发明涉及一种改善干细胞重编程电位的方法。 根据本发明，提供了通过过表达Sox2基因来提高干细胞的重编程电位的方法，从而以简单和经济的方式提高各种干细胞的重编程潜能，并用于研究治疗剂或 类似物通过改善干细胞的重编程电位来使用干细胞。