公开(公告)号：KR102232979B1

公开(公告)日：2021-03-29

申请号：KR1020190027841A

申请日：2019-03-12

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 장용민 ,  김희경

IPC: C07D257/02 ,  A61K49/10 ,  A61P29/00

CPC classification number: A61K49/085 ,  A61K49/108 ,  A61K31/00 ,  A61K33/244 ,  A61K49/10 ,  A61K49/101 ,  A61P29/00 ,  C07D257/02

Abstract: 본 발명의 화합물, 이를 포함하는 항염증제, 시클로옥시게나아제-2 억제제, 뇌질환 치료제, 및 MRI 조영제에서, 본 발명의 화합물은 하기 화학식 1로 나타내는 구조를 갖는다.
[화학식 1]

상기 화학식 1에서,
Linker는 *-(CH
2 )
x -A-(CH
2 )
y -*를 나타내고,
x 및 y는 각각 독립적으로 0 내지 5 중 어느 하나의 정수를 나타내며,
A는 *-COO-*, *-CO-*, *-CONH-* 또는 *-O-*를 나타내고,
X는 , 또는 를 나타낸다.

公开(公告)号：WO2011027940A1

公开(公告)日：2011-03-10

申请号：PCT/KR2009/006629

申请日：2009-11-11

Applicant: 경북대학교 산학협력단 ,  김태정 ,  장용민 ,  김희경

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경

IPC: C07D403/12 ,  C07D403/02 ,  A61K49/06

CPC classification number: C07D233/64 ,  A61K49/103 ,  C07C229/24 ,  C07C229/26 ,  C07C229/28 ,  C07F5/003

Abstract: 본 발명은 자기이완율 및 열역학적 안정성이 증가된 상자성 다핵 금속착물에 관한 것으로서, 구체적으로 새로운 형태의 DTPA-비스-아미드-히스티딘(DTPA-bis-amide-histidine) 리간드와 DTPA-비스-아미드-아스파르트산(DTPA-bis-amide-aspartic acid) 리간드의 합성 방법, 상기의 리간드를 이용하여 신규한 가돌리늄 착물([Gd(L)H 2 O]) 및 상기의 가돌리늄 착물을 이용하여 상자성 다핵 금속착물에 관한 것이다. 상자성 다핵 금속착물은 3개 이상의 금속(1개의 가돌리늄 및 2개의 금속이온)을 고정시킬 수 있어, 현재 상용화되고 있는 다른 조영제보다 뛰어난 자기이완율을 제공하는바, 현재 자기공명영상(MRI)의 대조 조영제로서 가장 절실하게 요구되고 있는 높은 자기이완율에 부합되는 것으로 MRI 조영제로 널리 적용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及具有增加的自松弛率和热力学稳定性的顺磁性多核金属络合物，更具体地，涉及DTPA-双 - 酰胺 - 组氨酸配体和DTPA-双 - 酰胺 - 天冬氨酸配体的合成方法 使用配体的新型形式，新颖的钆络合物（[Gd（L）H 2 O]）和使用钆络合物的顺磁性多核金属络合物。 顺磁性多核金属络合物可以固定三种以上的金属（一种钆和两种金属离子），从而提供比现有商品化的其他造影剂更优异的自放松率，因此可广泛应用于MRI造影剂 因为作为磁共振成像（MRI）的造影剂急剧需要高自我放松率。

公开(公告)号：WO2019182393A1

公开(公告)日：2019-09-26

申请号：PCT/KR2019/003343

申请日：2019-03-22

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 장용민 ,  김희경

IPC: C07D257/02 ,  A61K49/10 ,  A61P29/00

Abstract: 본 발명의 신규한 구조를 갖는 화합물, 이를 포함하는 항염증제 및 기질 금속 단백질분해효소-9 억제제에서, 본 발명의 화합물은 본 발명에 따른 화학식 1로 나타내는 구조를 갖는다.

公开(公告)号：WO2012043933A1

公开(公告)日：2012-04-05

申请号：PCT/KR2010/009151

申请日：2010-12-21

Applicant: 경북대학교 산학협력단 ,  김태정 ,  장용민 ,  김희경 ,  구성욱

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경 ,  구성욱

IPC: C07D257/02 ,  A61K49/06 ,  A61K49/10

CPC classification number: C07F5/00 ,  A61K49/106 ,  C07D257/02

Abstract: 본 발명은 가돌리늄 착물을 함유하는 MRI 조영제에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 화학식 1의 구조를 갖는 DO3A-트란스아믹산 또는 그 에스테르 화합물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 DO3A-트란스아믹산 또는 그 에스테르 화합물을 제조할 수 있으며, 상기 화합물을 이용하여 가돌리늄 착물을 제조할 수 있다. 본 발명에 따라 제조된 가돌리늄 착물을 유효성분으로 함유하는 MRI 조영제는 현재 상용화 되어 있는 조영제에 비해 높은 이완율을 갖는다. 뿐만 아니라, 본 발명에 따른 MRI 조영제는 간 특이적 및 심혈관 이중 조영 기능을 갖는다. 따라서 본 발명에 따른 가돌리늄 착물을 함유하는 MRI 조영제는 자기공명영상(MRI)의 대조 조영제로의 필요한 주요한 특성을 만족하므로 MRI 조영제에 널리 적용될 수 있으며, 특히 기존의 조영제보다 조영증강효과를 높일 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及具有钆络合物的MRI造影剂，更具体地说，涉及具有化学式1的结构的DO3A-氨甲环酸或其酯化合物。 本发明能够制备DO3A-氨甲环酸或其酯化合物，以及使用该化合物制备钆配合物。 根据本发明制备的具有钆络合物作为活性成分的MRI造影剂与目前市售的造影剂相比具有较高的松弛率。 此外，本发明的MRI造影剂包括肝脏特异性和心血管双重对比功能。 因此，具有本发明的钆络合物的MRI造影剂满足MRI造影剂所需的主要特征，因此能够广泛地应用于MRI造影剂，特别是与以往的造影剂相比，能够提高对比度增强效果。

公开(公告)号：WO2012070712A1

公开(公告)日：2012-05-31

申请号：PCT/KR2010/009150

申请日：2010-12-21

Applicant: 경북대학교 산학협력단 ,  김태정 ,  장용민 ,  김희경

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경

IPC: C07F17/02 ,  A61K49/10

CPC classification number: C07F17/02 ,  A61K49/103

Abstract: 본 발명은 페로센을 포함하는 고리형 구조의 새로운 가돌리늄 킬레이트에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 화학식 1의 구조를 갖는 DTPA-bis(amide)-페로센 또는 그 유도체 화합물을 리간드로 포함하는 새로운 MRI 조영제에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 DTPA-bis(amide)-페로센 또는 그 유도체 화합물을 제조할 수 있으며, 상기 화합물을 이용하여 고리형의 가돌리늄 착물을 제조할 수 있다. 본 발명에 따라 제조된 가돌리늄 착물을 유효성분으로 함유하는 자기공명혈관 조영제는 현재 사용화되어 있는 다른 조영제보다 열역학적, 속도론적 안정성면에서 우수할 뿐만 아니라, 혈액 내에서 자기이완율이 뛰어나므로 보다 안정적이며, 혈관조영이 가능한 MR 혈관 조영제로서의 응용이 가능하다.

Abstract translation: 本发明涉及含有二茂铁的环状结构的新型钆螯合物，更具体地涉及含有具有化学式1结构的DTPA-双（酰胺） - 二茂铁或其衍生化合物作为配体的新的MRI造影剂。 根据本发明，可以制备DTPA-双（酰胺） - 二茂铁或其衍生化合物，并且可以使用所述化合物制备环状钆络合物。 含有根据本发明制备的钆配合物作为有效成分的MR（磁共振）血管造影造影剂除了当前使用的其它造影剂之外，还具有高于热力学和动力学稳定性的血液中的高磁松弛率 使其能够作为能够进行血管造影的更稳定的MR血管造影造影剂。

公开(公告)号：KR102068727B1

公开(公告)日：2020-01-21

申请号：KR1020180033430

申请日：2018-03-22

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 장용민 ,  김희경

IPC: C07D257/02 ,  A61K49/10 ,  A61P29/00

公开(公告)号：KR101236142B1

公开(公告)日：2013-02-21

申请号：KR1020100095471

申请日：2010-09-30

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경 ,  구성욱

IPC: C07D257/02 ,  A61K49/06 ,  A61K49/10

CPC classification number: C07F5/00 ,  A61K49/106 ,  C07D257/02

Abstract: 본 발명은 가돌리늄 착물을 함유하는 MRI 조영제에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 화학식 1의 구조를 갖는 DO3A-트란스아믹산 또는 그 에스테르 화합물에 관한 것이다.
본 발명에 따르면 DO3A-트란스아믹산 또는 그 에스테르 화합물을 제조할 수 있으며, 상기 화합물을 이용하여 가돌리늄 착물을 제조할 수 있다. 본 발명에 따라 제조된 가돌리늄 착물을 유효성분으로 함유하는 MRI 조영제는 현재 상용화 되어 있는 조영제에 비해 높은 이완율을 갖는다. 뿐만 아니라, 본 발명에 따른 MRI 조영제는 간 특이적 및 심혈관 이중 조영 기능을 갖는다. 따라서 본 발명에 따른 가돌리늄 착물을 함유하는 MRI 조영제는 자기공명영상(MRI)의 대조 조영제로의 필요한 주요한 특성을 만족하므로 MRI 조영제에 널리 적용될 수 있으며, 특히 기존의 조영제보다 조영증강효과를 높일 수 있다.

公开(公告)号：KR1020120057324A

公开(公告)日：2012-06-05

申请号：KR1020100119002

申请日：2010-11-26

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경

IPC: C07F17/02 ,  A61K51/04 ,  A61K49/06 ,  A61K103/34

CPC classification number: C07F17/02 ,  A61K49/103

Abstract: PURPOSE: A novel gadolinium chelate of a ring structure containing ferrocene and an MRI contrast agent containing the same or derivative thereof is provided to ensure excellent thermodynamic stability. CONSTITUTION: A DTPA-bis(amide)-ferrocene and derivative thereof containing ferrocene as a structure of chemical formula 1. A method for preparing the compounds comprises: a stop of adding DTPA-bis(anhydride) to 1,1'bis(aminoethyl)ferrocene; a step of removing solvent at low temperature and dissolving in methanol; a step of performing silicagel chromatography; a step of mixing the residual material with acetone and diethyl ether for powderizing; and a step of filtering, washing, and drying. A composition for complex ligand contains the compounds.

Abstract translation: 目的：提供含有二茂铁的环结构的新型钆螯合物和含有其的衍生物的MRI造影剂，以确保优异的热力学稳定性。 构成：含有作为化学式1的结构的二茂铁的DTPA-双（酰胺） - 二茂铁及其衍生物。一种制备该化合物的方法，包括：向1,1'-双（氨基乙基） ）二茂铁; 在低温下除去溶剂并溶解在甲醇中的步骤; 进行硅胶色谱的步骤; 将残留物与丙酮和二乙醚混合粉化的步骤; 以及过滤，洗涤和干燥的步骤。 复合配体的组合物含有这些化合物。

公开(公告)号：KR1020120033769A

公开(公告)日：2012-04-09

申请号：KR1020100095471

申请日：2010-09-30

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경 ,  구성욱

IPC: C07D257/02 ,  A61K49/06 ,  A61K49/10

CPC classification number: C07F5/00 ,  A61K49/106 ,  C07D257/02

Abstract: PURPOSE: An MRI contrast agent containing gadolinium complex is provided to ensure high relaxation rate and to enhance contrast effect. CONSTITUTION: A DO3A-transamic acid or ester compound thereof has a structure of chemical formula 1. A method for preparing the DO3A-transamic acid or ester compound thereof comprises: a step of adding bromoacetyl bromide to trans-4(aminomethyl)cyclohexaneethylcarboxylate hydrochloride and stirring; a step of adding DO3A-(tBuO)3 and stirring; a step of adding TFA for deprotection of tert-butyl groups; a step of removing solvent and adding methanol; a step of performing silicagel chromatography; a stepo of drying under vacuum to prepare DO3A-tranamic acid or ester thereof. A composition for a complex ligand contains DO3A-transamic acid or ester thereof.

Abstract translation: 目的：提供含有钆络合物的MRI造影剂，以确保高松弛率和增强对比效果。 构成：DO3A-转酰胺酸或其酯化合物具有化学式1的结构。一种制备DO3A-转酰胺酸或其酯化合物的方法包括：将溴乙酰溴加入到反式-4（氨基甲基）环己烷乙基羧酸盐酸盐和 搅拌; 加入DO3A-（tBuO）3并搅拌的步骤; 加入TFA用于叔丁基脱保护的步骤; 除去溶剂并加入甲醇的步骤; 进行硅胶色谱的步骤; 在真空下干燥以制备DO3A-氨甲酸或其酯的步骤。 复合配体的组合物含有DO3A-转氨酸或其酯。

公开(公告)号：KR1020110024333A

公开(公告)日：2011-03-09

申请号：KR1020090082273

申请日：2009-09-02

Applicant: 경북대학교 산학협력단

Inventor： 김태정 ,  장용민 ,  김희경

IPC: C07D403/12 ,  C07D403/02 ,  A61K49/06

CPC classification number: C07D233/64 ,  A61K49/103 ,  C07C229/24 ,  C07C229/26 ,  C07C229/28 ,  C07F5/003

Abstract: PURPOSE: A paramagnetic hetero-polymetallic complex with enhanced relaxivity and thermodynamic stability is provided to apply as contrast agent of MRI. CONSTITUTION: A compound is denoted by chemical formula 1. A gadolinium complex of the compound is denoted by chemical formula 2. A paramagnetic hetero-polymetallic complex is denoted by chemical formula 3. The paramagnetic metal is sodium, potassium, magnesium, calcium, copper, or zinc. A method for preparing the compound of chemical formula 1 comprises: a step of adding histidine or aspartic acid to DTPA-bis-anhydride and stirring; a step of removing a solvent and adding methanol to the mixture; a step of performing silica gel chromatography; a step of precipitating in acetone; and a step of drying under vacuum condition. A contrast agent contains gadolinium complex of chemical formula 2.

Abstract translation: 目的：提供具有增强的松弛度和热力学稳定性的顺磁异多金属络合物作为MRI的造影剂。 组成：化合物由化学式1表示。化合物的钆络合物由化学式2表示。顺磁异多金属络合物由化学式3表示。顺磁金属为钠，钾，镁，钙，铜 ，或锌。 制备化学式1的化合物的方法包括：将组氨酸或天冬氨酸加入到DTPA-双酐中并搅拌的步骤; 除去溶剂并向混合物中加入甲醇的步骤; 进行硅胶色谱的步骤; 在丙酮中沉淀的步骤; 和在真空条件下干燥的步骤。 造影剂含有化学式2的钆络合物。