公开(公告)号：KR1020120134182A

公开(公告)日：2012-12-12

申请号：KR1020110052926

申请日：2011-06-01

Applicant: 경희대학교 산학협력단

Inventor： 김학원 ,  박윤영 ,  김수정 ,  오세한

IPC: C07D233/64 ,  C07D233/56 ,  A61K31/4164 ,  B01J23/44

Abstract: PURPOSE: An intermediate compound for preparing urocanic acid and a method for preparing the same are provided to enable easy purification and reaction termination and to prepare a compound used in various industries. CONSTITUTION: An intermediate compound is denoted by chemical formula 4. The intermediate compound is used as an intermediate for preparing urocanic acid. A method for preparing the intermediate comprises a step of reacting a compound of chemical formula 2 and a compound of chemical formula 3 under the presence of a base and metal catalyst. The metal catalyst is a palladium catalyst including dichlorobis(triphenylphosphine)palladium or tetrakis(triphenylphosphine)palladium. The base is triethyl amine or potassium carbonate.

Abstract translation: 目的：提供一种制备尿布酸的中间体化合物及其制备方法，以使得易于纯化和反应终止，并制备各种工业中使用的化合物。 构成：中间体化合物由化学式4表示。中间体化合物用作制备尿布酸的中间体。 制备中间体的方法包括在碱和金属催化剂的存在下使化学式2的化合物与化学式3的化合物反应的步骤。 金属催化剂是包含二氯双（三苯基膦）钯或四（三苯基膦）钯的钯催化剂。 碱为三乙胺或碳酸钾。

公开(公告)号：KR1020110026662A

公开(公告)日：2011-03-16

申请号：KR1020090084413

申请日：2009-09-08

Applicant: 주팜스웰바이오 ,  경희대학교 산학협력단

Inventor： 오세한 ,  김신종 ,  이승종 ,  정의운 ,  김학원 ,  김수정 ,  박훈규

IPC: C07D403/12 ,  C07D403/10 ,  A61K31/445 ,  A61P27/14

Abstract: PURPOSE: A bepotastine salicylate and a pharmaceutical composition containing the same for anti-histamine or antiallergy effects are provided to ensure chemical and optical stability and to maintain high quality. CONSTITUTION: A bepotastine ((S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)-2-pyridylmethoxy]piperidine-1-yl]butanic acid)salicylate is denoted by chemical formula 1. The bepotastine salicylate is in crystal form and has a peak diffraction angle of 10.1, 12.4, 12.6, 14.1, 15.8, 17.8, 18.6, 19.3, 20.1, 20.9, 21.7, 22.0, 23.3, 24.5, 24.9, 25.5, 26.3, 27.2, 28.1, 28.5, 29.7, 30.3, 31.9, 33.2, 33.8, 34.2, 36.7, 38.6, 40.3, 40.7, 44.5, 46.4, and 48.8. The bepotastine salicylate is prepared by reacting bepotastine and salicylic acid in a solvent and collecting the resulting crystal. The solvent is water, an organic solvent, or a mixture solvent thereof. A pharmaceutical composition for anti-histamine or anti-allergy effects contains the bepotastine salicylate of chemical formula 1 as an active ingredient.

Abstract translation: 目的：提供贝他斯汀水杨酸酯和含有其抗组胺或抗过敏作用的药物组合物，以确保化学和光学稳定性并保持高质量。 组合物：贝可卡汀（（S）-4- [4 - [（4-氯苯基）-2-吡啶基甲氧基]哌啶-1-基]丁酸）水杨酸盐由化学式1表示。水杨酸坎必帕坦是晶体形式， 峰的衍射角为10.1,12.4,12.6,14.1,15.8,17.8,18.6,19.3,20.1,20.9,21.7,22.0,23.3,24.5,24.9,25.5,26.3,27.2,28.1,28.5,29.7,30.3， 31.9,33.2,33.8,34.2,36.7,38.6,40.3,40.7,44.5,46.4和48.8。 贝他斯坦水杨酸盐通过在溶剂中反应贝司他丁和水杨酸并收集所得结晶而制备。 溶剂是水，有机溶剂或其混合溶剂。 用于抗组胺或抗过敏作用的药物组合物含有化学式1的水杨酸布他他丁作为活性成分。

公开(公告)号：KR101426641B1

公开(公告)日：2014-08-07

申请号：KR1020130013105

申请日：2013-02-05

Applicant: 경희대학교 산학협력단

Inventor： 김학원 ,  박윤영 ,  김수정 ,  오세한

IPC: C07D233/58 ,  A61K31/4164 ,  B01J23/44

Abstract: 본 발명은 우로카닌산의 제조를 위해 유용한 중간체 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명은 하기 화학식 4로 표시되는 중간체 화합물 및 이의 제조방법을 제공한다.
[화학식 4]

본 발명에 따른 중간체 화합물의 제조방법은 우로카닌산 제조시 염기 하에서 2-아미노-3-(1H-이미다졸-5-일)프로판산을 요오드메탄과 반응시키는 종래의 제조방법과 달리 1-아릴알킬-4(5)-브로모 이미다졸을 금속 촉매 하에서 반응시키므로 생성물의 정제와 반응 종결이 용이하다. 또한, 본 발명에 따른 중간체 화합물인 (E)-알킬 3-(1-아릴알킬-1H-이미다졸-4(5)-일)아크릴레이트로부터 널리 알려진 탈보호화 반응을 통해 (E)-알킬 3-(1H-이미다졸-4-일)아크릴레이트을 얻을 수 있고, 이후 일반적인 가수분해 반응을 통해 우로카닌산[(E)-3-(1H-이미다졸-4-일)아크릴산]을 수득할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 중간체 화합물은 우로카닌산를 비롯한 다양한 산업 분야에서 유용하게 사용되는 화합물을 제조하는데 이용될 수 있다.

公开(公告)号：KR101132949B1

公开(公告)日：2012-04-10

申请号：KR1020090084413

申请日：2009-09-08

Applicant: 주팜스웰바이오 ,  경희대학교 산학협력단

Inventor： 오세한 ,  김신종 ,  이승종 ,  정의운 ,  김학원 ,  김수정 ,  박훈규

IPC: C07D403/12 ,  C07D403/10 ,  A61K31/445 ,  A61P27/14

Abstract: 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 베포타스틴 살리실산염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 항히스타민 또는 항알레르기용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 베포타스틴 살리실산염은 화학적 안정성 및 광학적 안정성이 우수할 뿐만 아니라 비흡습성 물질로서 흡습에 의한 라세미화에 따른 광학 순도의 저하를 감소시켜 고순도의 품질을 유지할 수 있으므로 항히스타민 또는 항알레르기용 약학적 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
[화학식 1]

베포타스틴, 살리실산, 항히스타민, 항알레르기

公开(公告)号：KR101127618B1

公开(公告)日：2012-03-22

申请号：KR1020100012981

申请日：2010-02-11

Applicant: 주팜스웰바이오 ,  경희대학교 산학협력단

Inventor： 김학원 ,  오세한 ,  김수정 ,  박훈규 ,  김신종 ,  이승종 ,  정의운

IPC: C07D403/12 ,  C07D213/80

Abstract: 본 발명은 4-[(4-클로로페닐)(2-피리딜)메톡시]피페리딘의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 (4-클로로페닐)(피리딘-2-일)메탄올을 유기용매 중에서 염기촉매의 존재하에 트리클로로아세토니트릴과 반응시켜 (4-클로로페닐)(피리딘-2-일)메틸 2,2,2-트리클로로아세트이미데이트를 수득하는 단계(단계 1); 상기 단계 1에서 수득한 (4-클로로페닐)(피리딘-2-일)메틸 2,2,2-트리클로로아세트이미데이트를 유기용매 및 루이스 산의 존재하에서 터트-부틸-4-히드록시피페리딘-1-카르복실레이트와 반응시켜 터트-부틸-4-[(4-클로로페닐)(피리딘-2-일)메톡시]피페리딘-1-카르복실레이트를 수득하는 단계(단계 2); 및 상기 단계 2에서 수득한 터트-부틸-4-[(4-클로로페닐)(피리딘-2-일)메톡시]피페리딘-1-카르복실레이트를 산을 이용하여 탈보호화 반응을 하여 4-[(4-클로로페닐)(2-피리딜)메톡시]피페리딘을 수득하는 단계(단계 3)를 포함하는 4-[(4-클로로페닐)(2-피리딜)메톡시]피페리딘의 개선된 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 4-[(4-클로로페닐)(2-피리딜)메톡시]피페리딘의 제조시 O-알킬화반응을 염기의 존재하에서 고온반응시키는 것 대신 루이스 산의 존재하에서 저온반응시킴으로써 반응속도를 향상시킬 수 있으며, 고수율로 상기 4-[(4-클로로페닐)(2-피리딜)메톡시]피페리딘을 수득할 수 있어 피페리딘 유도체를 이용한 의약품 생산에 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR101388770B1

公开(公告)日：2014-04-24

申请号：KR1020110052926

申请日：2011-06-01

Applicant: 경희대학교 산학협력단

Inventor： 김학원 ,  박윤영 ,  김수정 ,  오세한

IPC: C07D233/64 ,  C07D233/56 ,  A61K31/4164 ,  B01J23/44

Abstract: 본 발명은 우로카닌산의 제조를 위해 유용한 중간체 화합물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 본 발명은 하기 화학식 4로 표시되는 중간체 화합물 및 이의 제조방법을 제공한다.
[화학식 4]

본 발명에 따른 중간체 화합물의 제조방법은 우로카닌산 제조시 염기 하에서 2-아미노-3-(1H-이미다졸-5-일)프로판산을 요오드메탄과 반응시키는 종래의 제조방법과 달리 1-아릴알킬-4(5)-브로모 이미다졸을 금속 촉매 하에서 반응시키므로 생성물의 정제와 반응 종결이 용이하다. 또한, 본 발명에 따른 중간체 화합물인 (E)-알킬 3-(1-아릴알킬-1H-이미다졸-4(5)-일)아크릴레이트로부터 널리 알려진 탈보호화 반응을 통해 (E)-알킬 3-(1H-이미다졸-4-일)아크릴레이트을 얻을 수 있고, 이후 일반적인 가수분해 반응을 통해 우로카닌산[(E)-3-(1H-이미다졸-4-일)아크릴산]을 수득할 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 중간체 화합물은 우로카닌산를 비롯한 다양한 산업 분야에서 유용하게 사용되는 화합물을 제조하는데 이용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020130018972A

公开(公告)日：2013-02-25

申请号：KR1020130013105

申请日：2013-02-05

Applicant: 경희대학교 산학협력단

Inventor： 김학원 ,  박윤영 ,  김수정 ,  오세한

IPC: C07D233/58 ,  A61K31/4164 ,  B01J23/44

Abstract: PURPOSE: An intermediate compound for preparing urocanic acid and a method for preparing the same are provided to purify a product and to easily terminate reaction. CONSTITUTION: A method for preparing an intermediate compound of chemical formula 4 comprises a step of reacting a compound of chemical formula 2 with a compound of chemical formula 3 under the presence of a base and a metal catalyst. The metal catalyst is a palladium catalyst such as dichlorobis(triphenylphosphine)palladium or tetrakis(triphenylphosphine)palladium. The base is triethyl amine or potassium carbonate.

Abstract translation: 目的：提供一种制备尿嘧啶的中间体化合物及其制备方法，用于纯化产物并容易终止反应。 构成：制备化学式4的中间体化合物的方法包括在碱和金属催化剂的存在下使化学式2的化合物与化学式3的化合物反应的步骤。 金属催化剂是钯催化剂，例如二氯双（三苯基膦）钯或四（三苯基膦）钯。 碱为三乙胺或碳酸钾。

公开(公告)号：KR1020110093130A

公开(公告)日：2011-08-18

申请号：KR1020100012981

申请日：2010-02-11

Applicant: 주팜스웰바이오 ,  경희대학교 산학협력단

Inventor： 김학원 ,  오세한 ,  김수정 ,  박훈규 ,  김신종 ,  이승종 ,  정의운

IPC: C07D403/12 ,  C07D213/80

Abstract: PURPOSE: A method for preparing 4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine is provided to improve reaction speed and to obtained the compound of high yield. CONSTITUTION: A method for preparing 4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine comprises: a step of reacting (4-chlorophenyl)(pyridine-2-yl)methanol of chemical formula 2 with trichloroacetonitrile in an organic solvent under the presence of a base catalyst to prepare (4-chlorophenyl)(pyridine-2-yl)methyl 2,2,2-trichloroaceteimidate of chemical formula 3; a step of reacting the compound of chemical formula 3 with tert-butyl-4-hydroxypiperidine-1-carboxylate of chemical formula 4 under the presence of an organic solvent and Lewis acid to prepare a tert-butyl-4-[(4-chlorophenyl)(pyridine-2-yl)methoxy]piperidine-1-carboxylate of chemical formula 5; and a step of deprotecting the compound of chemical formula 5 using acid.

Abstract translation: 目的：提供4 - [（4-氯苯基）（2-吡啶基）甲氧基]哌啶的制备方法，以提高反应速度并获得高收率的化合物。 构成：制备4 - [（4-氯苯基）（2-吡啶基）甲氧基]哌啶的方法包括：使化学式2的（4-氯苯基）（吡啶-2-基）甲醇与三氯乙腈在有机 溶剂在碱催化剂存在下反应制备化学式3的（4-氯苯基）（吡啶-2-基）甲基2,2,2-三氯乙酰亚胺酯; 化学式3的化合物与化学式4的叔丁基-4-羟基哌啶-1-羧酸酯在有机溶剂和路易斯酸的存在下反应，以制备叔丁基-4 - [（4-氯苯基） ）（吡啶-2-基）甲氧基]哌啶-1-甲酸叔丁酯; 和使用酸去除化学式5的化合物的步骤。