公开(公告)号：WO2016117765A1

公开(公告)日：2016-07-28

申请号：PCT/KR2015/004356

申请日：2015-04-29

Applicant: 고려대학교산학협력단

Inventor： 손상욱 ,  이하나 ,  김진희 ,  류우인

IPC: C12N5/071 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/50

CPC classification number: C12Q1/68 ,  G01N33/50

Abstract: 본 발명은 아토피 피부염 유사 3차원 피부조직 모델 및 이를 이용한 아토피 피부염 치료제의 스크리닝 방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin) 또는 환경인자인 톨루엔의 처리를 통해 필라그린(Filaggrin)의 발현이 감소하고, 항균펩타이드인 β-디펜신(β-defensin) 또는 서라이어신(Psoriasin)의 발현이 추가로 감소된 아토피 피부염 유사 소견을 보이는 3차원 피부조직 모델을 제조하고, 이에 아토피 피부염 치료제 후보물질을 처리한 후, 필라그린의 발현을 증가시키고, 항균펩타이드인 β-디펜신 또는 서라이어신의 발현을 추가로 증가시키는 후보물질을 치료제로 선정하는 것을 특징으로 하는 아토피 피부염 치료제의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 본 발명의 TSLP 또는 톨루엔 처리에 따른 3차원 피부조직 모델은 아토피 피부염의 피부병변에서 중요한 소견인 필라그린과 항균펩타이드인 β-디펜신 또는 서라이어신의 유전자 발현 감소를 보여줌으로써 아토피 피부염 유사 피부조직 모델로서의 가치가 크며, 아토피 피부염 치료제의 효능 평가 및 기전 연구 등에 활용할 수 있는 새로운 동물 대체 시험 방법을 제공할 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及特应性皮炎样三维皮肤组织模型和使用其特征性皮炎药物筛选方法，更具体地涉及一种筛选特应性皮炎药物的方法，其特征在于：构建三维皮肤 通过用胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）或甲苯（环境因子）处理，模仿特应性皮炎的组织模型减少丝聚蛋白的表达，并进一步减少抗菌肽β-防御素或牛皮the素的表达。 用特应性皮炎药物候选治疗三维皮肤组织模型; 然后选择作为药物的候选物，其增加丝聚蛋白的表达，并进一步增加抗菌肽β-防御素或牛皮ias素的表达。 根据本发明的用TSLP或甲苯处理的三维皮肤组织模型通过显示丝聚蛋白和抗菌肽β-防御素或牛皮ias素的遗传表达的降低作为特应性皮炎样皮肤组织模型是非常有价值的，它们是 特应性皮炎皮肤病变的重要特征; 三维皮肤组织模型可以提供一种新的测试方法，替代可用于评估特应性皮炎药物功效的动物试验方法，其研究机制等。