FC 감마 수용체와의 결합력이 증대된 FC 변이체

    公开(公告)号:WO2023043127A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013492

    申请日:2022-09-07

    Inventor: 정상택 조미경

    Abstract: 본 발명은 Fc 감마 수용체, 특히, FcγRⅢa에 대한 선택적 결합력이 향상된 무당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 Fc 감마 수용체 중 FcγRⅢa에 대한 선택적인 결합이 향상되어 A/I 비율이 증가되었으므로 ADCC 효과가 향상된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있고, 무당화 변이체이므로 단백질 치료제의 당화 비균질성(glycan heterogenity) 문제점이 없으며, 박테리아에서도 저렴하게 대량 생산이 용이하고, 세포주, 배양공정 및 정제공정에 따른 문제가 없는 생물의약품 제조가 가능한 효과가 있다.

    다양한 FC 감마 수용체들과의 결합력이 증대된 FC 변이체

    公开(公告)号:WO2023043125A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013489

    申请日:2022-09-07

    Inventor: 정상택 조미경

    Abstract: 본 발명은 다양한 Fc 감마 수용체, 즉, FcγRⅡa, FcγRⅢa 및 FcγRⅡb에 대한 결합력이 향상된 무당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 Fc 감마 수용체 중 활성화 수용체인 FcγRⅡa와 FcγRⅢa뿐만 아니라 저해 수용체인 FcγRⅡb에 대한 결합력이 향상되었으며, 특히, FcγRⅡb에 대한 결합력이 현저히 높아졌으므로, 낮은 A/I 비율이 요구되는 표적 세포 사멸에 유용한 항체 의약품으로 이용될 수 있고, 무당화 변이체이므로 단백질 치료제의 당화 비균질성(glycan heterogenity) 문제점이 없으며, 박테리아에서도 저렴하게 대량 생산이 용이하고, 세포주, 배양공정 및 정제공정에 따른 문제가 없는 생물의약품 제조가 가능한 효과가 있다.

    pH-감응성 FC 변이체
    3.
    发明申请

    公开(公告)号:WO2021154046A1

    公开(公告)日:2021-08-05

    申请号:PCT/KR2021/001237

    申请日:2021-01-29

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 Fc 변이체는 종래의 혈중 반감기 향상 Fc 변이체들 보다 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화 된 변이체이다. 따라서, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수 많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하게 할 수 있다. 또한, 이를 통해 항체 및 바이오의약의 투여 용량과 빈도를 획기적으로 줄일 수 있고, 신약개발 비용 감소와 신약개발 가능성을 크게 향상시킬 수 있는 효과가 있다.

    PH-의존 FCRN 결합력과 FCγRⅢA 결합 선택성이 향상된 FC 변이체들

    公开(公告)号:WO2023068710A1

    公开(公告)日:2023-04-27

    申请号:PCT/KR2022/015765

    申请日:2022-10-17

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상되고, Fc 감마 수용체에 대한 선택적 결합력이 향상된 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 야생형 인간 항체 Fc 도메인 및 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다도 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화된 변이체이므로, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있으므로 개선된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

    FCΓRⅢA 결합력이 향상된 당화 FC 변이체들

    公开(公告)号:WO2023043124A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013481

    申请日:2022-09-07

    Abstract: 본 발명은 FcγRⅢa에 대한 선택적 결합력이 향상된 당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있는 효과가 있으므로 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

    FCγRIIA 결합 선택성이 향상된 인간 FC 변이체

    公开(公告)号:WO2023068718A1

    公开(公告)日:2023-04-27

    申请号:PCT/KR2022/015800

    申请日:2022-10-18

    Abstract: 본 발명은 pH 의존적으로 FcRn에 결합 및 해리함으로써 반감기가 향상되고, Fc 감마 수용체에 대한 선택적 결합력이 향상된 Fc 변이체들에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 야생형 인간 항체 Fc 도메인 및 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다도 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅡa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCP 유도능을 가지며, 뛰어난 pH-선택적 FcRn 결합 및 해리 능력을 보이는 혈중 반감기가 극대화된 변이체이므로, 체내에서 낮은 반감기와 유지시간을 가진 수 많은 펩타이드 의약품 치료제에 결합하여 증가된 혈중 반감기로 장시간 약효 발휘가 가능하며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있으므로 개선된 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

    FCΓRⅢA 선택적 결합력 향상 당화 FC 변이체들

    公开(公告)号:WO2023043123A1

    公开(公告)日:2023-03-23

    申请号:PCT/KR2022/013476

    申请日:2022-09-07

    Abstract: 본 발명은 FcγRⅢa에 대한 선택적 결합력이 향상된 당화 Fc 변이체에 관한 것으로, 본 발명의 신규한 인간 항체 Fc 도메인 변이체들은 종래의 항체 치료제로서 승인받은 항체들보다 면역 저해 수용체인 FcγRⅡb와의 결합력이 감소되고, 면역 활성화 수용체인 FcγRⅢa와의 결합력이 향상되어 (A/I 비율 증가), 현저히 향상된 ADCC 유도능을 가지며, 치료용 단백질 의약품의 면역 작용 기작을 극대화할 수 있는 효과가 있으므로 항체 의약품으로 유용하게 이용될 수 있다.

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