公开(公告)号：KR100851560B1

公开(公告)日：2008-08-11

申请号：KR1020060135079

申请日：2006-12-27

Applicant: 고려대학교 산학협력단

Inventor： 성재영 ,  최동섭 ,  김신곤 ,  김희영 ,  문미진

IPC: C07K14/605

Abstract: 본 발명은 새로운 글루카곤 유사펩타이드-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1) 작용제의 개발과 그 용도에 관한 것이다. 본 발명에서는 제노푸스에서 발견된 GLP-1의 아미노산 서열에서 펩타이드 분해효소에 저항성을 가지는 아미노산을 도입하여 생체내 분해가 잘 일어나지 않게 하였으며, 익센딘-4 (exendin-4)에서 유래한 C-말단 아미노산을 추가하여 GLP-1 수용체에 대한 활성도를 높인 GLP-1 작용제를 개발하였다. 또한 글루코스 의존적 인슐린분비 펩타이드 (glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)의 아미노산을 도입하여 GLP-1 수용체 및 GIP 수용체에 공히 작용하는 작용제를 개발하였다.
본 발명에 따른 GLP-1 작용제는 펩타이드 분해효소에 저항성이 있으며, 다른 유사체보다 GLP-1 수용체를 활성화 시키는데 효과가 좋으며, GIP 수용체를 동시에 활성화시켜, 인슐린을 더욱 효과적으로 분비시킬 수 있으며, 높은 글루코즈 농도에서 베타세포의 분열을 촉진시켜, 다른 당뇨병 치료제보다 효과적일 것이다. 또한, 이러한 작용제는 인체에 존재하는 GLP-1 보다 췌장 베타세포에서 인슐린 분비를 효능이 뛰어나며, 췌장 베타세포 분열을 촉진하며, 생체내에서 오랫동안 작용할 수 있어, 1형 및 2형 당뇨병치료에 치료에 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020080060685A

公开(公告)日：2008-07-02

申请号：KR1020060135079

申请日：2006-12-27

Applicant: 고려대학교 산학협력단

Inventor： 성재영 ,  최동섭 ,  김신곤 ,  김희영 ,  문미진

IPC: C07K14/605

Abstract: Novel glucagon-like peptide-1 agonists are provided to delay the in vivo degradation time by increasing resistance against peptidase, and control secretion of insulin in pancreatic beta cell, so that they are useful for treating type 1 and 2 diabetes. A glucagon-like peptide-1 agonist comprises the amino acid sequence represented by the formula(I): His-Ser-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Thr-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Val-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-R, wherein the Xaa14 is Asn or Ser, the Xaa16 is Met or Tyr, the Xaa18 is Asn or Ile, the Xaa19 is Tyr or Ala, Xaa20 is Leu or Met, the Xaa22 is Glu or Lys, the Xaa23 is Lys or Ile, the Xaa25 is Ala or Gln, the Xaa26 Lys or Gln, the Xaa27 is Glu or Asp, the Xaa30 is Gly or Asn, the Xaa33 is Ile or Leu, the Xaa34 is Lys or Ala, the Xaa35 is Gly or Gln, Xaa36 is Gly, Arg or Lys, R is Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2, Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln-NH2 or NH2. A pharmaceutical composition for treating type 1 and 2 diabetes comprises the glucagon-like peptide-1 agonist.

Abstract translation: 提供新的胰高血糖素样肽-1激动剂以通过增加对肽酶的抗性并控制胰腺β细胞中胰岛素的分泌来延缓体内降解时间，从而它们可用于治疗1型和2型糖尿病。 胰高血糖素样肽-1激动剂包含由式（I）表示的氨基酸序列：His-Ser-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Xaa14-Asp-Xaa16-Thr-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu -Xaa22-Xaa23-Ala-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Phe-Val-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Xaa35-Xaa36-R，其中Xaa14是Asn或Ser，Xaa16是Met或Tyr，Xaa18 是Asn或Ile，Xaa19是Tyr或Ala，Xaa20是Leu或Met，Xaa22是Glu或Lys，Xaa23是Lys或Ile，Xaa25是Ala或Gln，Xaa26 Lys或Gln，Xaa27是Glu或 Asp，Xaa30为Gly或Asn，Xaa33为Ile或Leu，Xaa34为Lys或Ala，Xaa35为Gly或Gln，Xaa36为Gly，Arg或Lys，R为Pro-Ser-Ser-Gly-Ala- Pro-Pro-Pro-Ser-NH2，Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln-NH2或NH2。 用于治疗1型和2型糖尿病的药物组合物包含胰高血糖素样肽-1激动剂。