公开(公告)号：WO2014175567A1

公开(公告)日：2014-10-30

申请号：PCT/KR2014/002760

申请日：2014-04-01

Applicant: 국립암센터

Inventor： 김학균 ,  박준원 ,  장석훈

IPC: A01K67/027 ,  C12N5/16 ,  G01N33/15

CPC classification number: G01N33/5011 ,  A01K2267/0331

Abstract: 본 발명은 면역 치료 및 위암 치료제에 대한 효능 및 독성 평가 또는 전이 억제 유전자의 발굴 및 억제제의 개발을 위한, 자연발생 위암 동물모델 및 이로부터 수립된 위암 세포주에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명의 위암 동물모델 및 이로부터 수립된 위암 세포주는 조직병리학적 특징이 인체 위암과 유사하고, 항암활성이 있는 4-1BB 억제제에 의해 암세포의 크기가 줄어드는 것을 확인함으로써, 면역 치료 및 위암 치료제에 대한 효능 및 독성 평가에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다. 또한, 본 발명의 위암 세포주 중 하나는 전이가 빠르기 때문에 다른 세포주들과 유전자 발현을 비교하여, 전이에 관련하는 유전자를 발굴하고 전이 억제제의 개발 및 효능평가에 유용하게 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명의 위암 동물모델 및 위암 세포주는 면역억제 마우스를 대신하여 위암 억제제 및 위암 전이 억제제의 효능평가 및 면역치료제(immunotherapy) 평가에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.

Abstract translation: 本发明涉及用于评估免疫治疗的功效和毒性以及胃癌治疗剂或鉴定转移抑制基因和发展转移抑制因子的天然存在胃癌的动物模型，以及由其建立的胃癌细胞系。 具体地，已经观察到，根据本发明的由胃癌和胃癌细胞系构建的胃癌细胞系的动物模型显示出与人胃癌相似的组织病理学特征，并且癌细胞的大小减少了4-1BB 具有抗癌活性的抑制剂; 因此，胃癌的动物模型和由其建立的胃癌细胞系可用于评估免疫治疗的功效和毒性以及胃癌的治疗剂。 本发明的胃癌细胞系之一快速转移，因此通过比较细胞系和其他细胞系的基因表达水平，可用于鉴定与转移相关的基因，开发转移抑制因子和评估其功效。 因此，已经证明，本发明的胃癌和胃癌细胞系的动物模型可用于评价胃癌抑制因子和胃癌转移抑制剂的功效，并评估免疫治疗，而不是免疫抑制小鼠。

公开(公告)号：KR101456627B1

公开(公告)日：2014-11-03

申请号：KR1020130045644

申请日：2013-04-24

Applicant: 국립암센터

Inventor： 김학균 ,  박준원 ,  장석훈

IPC: A01K67/027 ,  C12N5/16 ,  G01N33/15

CPC classification number: G01N33/5011 ,  A01K2267/0331

Abstract: 본 발명은 면역 치료 및 위암 치료제에 대한 효능 및 독성 평가 또는 전이 억제 유전자의 발굴 및 억제제의 개발을 위한, 자연발생 위암 동물모델 및 이로부터 수립된 위암 세포주에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명의 위암 동물모델 및 이로부터 수립된 위암 세포주는 조직병리학적 특징이 인체 위암과 유사하고, 항암활성이 있는 4-1BB 억제제에 의해 암세포의 크기가 줄어드는 것을 확인함으로써, 면역 치료 및 위암 치료제에 대한 효능 및 독성 평가에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다. 또한, 본 발명의 위암 세포주 중 하나는 전이가 빠르기 때문에 다른 세포주들과 유전자 발현을 비교하여, 전이에 관련하는 유전자를 발굴하고 전이 억제제의 개발 및 효능평가에 유용하게 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명의 위암 동물모델 및 위암 세포주는 면역억제 마우스를 대신하여 위암 억제제 및 위암 전이 억제제의 효능평가 및 면역치료제(immunotherapy) 평가에 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.

Abstract translation: 本发明涉及用于评价免疫治疗剂和胃癌治疗剂的功效和毒性，或用于检测转移抑制基因和发展的自发性胃癌和胃癌细胞系的动物模型 的转移抑制剂。 具体而言，根据本发明，胃癌的动物模型和由其衍生的胃癌细胞系的组织病理学特征与人胃癌相似，已经证实胃癌细胞系的癌细胞的大小为 由具有抗癌活性的4-1BB抑制剂减少。 因此，已经证实胃癌细胞系实际上可用于评价免疫治疗剂和胃癌治疗剂的功效和毒性。 此外，本发明的胃癌细胞系之一快速转移，可以通过与其他胃癌细胞系相对于基因表达进行比较来检测转移相关基因。 此外，转移相关基因可以实际用于开发转移抑制剂，并评价转移抑制剂的功效。 因此，根据本发明，已经证实，可以实际使用胃癌和胃癌细胞系代替免疫抑制小鼠的动物模型来评价胃癌抑制剂和胃癌转移抑制剂的功效， 以评估免疫治疗剂的功效。

公开(公告)号：KR101695165B1

公开(公告)日：2017-01-11

申请号：KR1020150015192

申请日：2015-01-30

Applicant: 국립암센터

Inventor： 김학균 ,  박준원

IPC: C12N5/09 ,  G01N33/50 ,  A61K35/13 ,  A61K35/38

CPC classification number: G01N33/5011 ,  C12N5/0693 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/5044 ,  G01N33/57446

Abstract: 본발명은 E-cadherin 및 p53이결손된마우스유래위암세포주및 이의용도에관한것으로, 본발명의 E-cadherin 및 p53이결손된마우스유래위암세포주는조직병리학적특징이인체위암과유사하고, 상피간엽이행(epithelial mesenchymal transition; EMT) 표현형및 β-카테닌(β-catenin) 경로가활성화되어있고, 면역이결핍된마우스에서높은전이성및 면역을가진마우스에서의발암잠재성으로생체내 암성장을촉진시키는것을확인하였으므로, 항암신약의활성평가및 전이억제제의발굴에유용하게사용될수 있다.

Abstract translation: 本发明提供了源自E-cadherin和p53缺陷小鼠的胃癌细胞系及其用途。 证实本发明的E-钙粘蛋白和p53缺陷型鼠胃癌细胞株具有与人胃癌相似的组织病理学特征，具有上皮间质转化（EMT）表型和活化的β-连环蛋白 途径，并由于癌发生的潜力而在体内促进癌症生长，因此本发明的胃癌细胞系可以有效地用于评估新型抗癌药物的活性和转移抑制剂的发展。

公开(公告)号：KR1020160094081A

公开(公告)日：2016-08-09

申请号：KR1020150015192

申请日：2015-01-30

Applicant: 국립암센터

Inventor： 김학균 ,  박준원

IPC: C12N5/09 ,  G01N33/50 ,  A61K35/13 ,  A61K35/38

CPC classification number: G01N33/5011 ,  C12N5/0693 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/5044 ,  G01N33/57446 ,  A61K35/13 ,  A61K35/38

Abstract: 본발명은 E-cadherin 및 p53이결손된마우스유래위암세포주및 이의용도에관한것으로, 본발명의 E-cadherin 및 p53이결손된마우스유래위암세포주는조직병리학적특징이인체위암과유사하고, 상피간엽이행(epithelial mesenchymal transition; EMT) 표현형및 β-카테닌(β-catenin) 경로가활성화되어있고, 면역이결핍된마우스에서높은전이성및 면역을가진마우스에서의발암잠재성으로생체내 암성장을촉진시키는것을확인하였으므로, 항암신약의활성평가및 전이억제제의발굴에유용하게사용될수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及源自E-cadherin和p53缺陷小鼠的胃癌细胞系及其用途。 证实本发明的E-钙粘蛋白和p53缺陷小鼠来源的胃癌细胞系具有与人胃癌相似的组织病理学特征，具有上皮间质转化（EMT）表型和活化的连接蛋白途径， 并且在免疫缺陷小鼠中，由于具有高转移性和免疫性的小鼠的致癌作用的潜力，在体内促进癌症生长。 因此，本发明的胃癌细胞系可以有效地用于新型抗癌药物的活性评价和转移抑制剂的开发。