公开(公告)号：KR1020170055012A

公开(公告)日：2017-05-18

申请号：KR1020170045098

申请日：2017-04-07

Applicant: 서강대학교산학협력단 ,  서울시립대학교 산학협력단 ,  서울대학교산학협력단 ,  서울대학교병원

Inventor： 김현철 ,  박규형 ,  우세준 ,  이지황 ,  이종범 ,  홍혜경

IPC: A61K47/30 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00 ,  C12N15/113

Abstract: 본발명은자기조립되어응축된고분자량의 siRNA 코어입자와외부를양이온성고분자와히알루론산으로순착적으로코팅하여망막내부로다량의 siRNA를효율적으로전달하는입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명의코어에는 1×10개이상의상기작은간섭 RNA(siRNA) 또는안티센스핵산(antisense nucleic acids)을포함하므로종래에비해많은양의 siRNA를전달할수 있다. 본발명은외곽(쉘)을 (-) 전하를띄는히알루론산으로코팅을함으로서 (-) 전하를띄고있는유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을방지하고망막의 inner limiting membrane 에도달할수 있다. 또한히알루론산은뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와결합하여망막의구조를트랜스시토시스기작으로 sub-retinal space 에통과할수 있다. 일부는 Muller 세포내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을억제하고많은부분은다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에존재하는 CD44 receptor와결합하여세포내로들어가 RPE 내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을또한억제한다.

Abstract translation: 本发明涉及的siRNA磁性核颗粒和组件的外部被冷凝以高分子量的阳离子聚合物，并且为了透明质酸chakjeok大量颗粒及其制造用于有效地将siRNA递送到视网膜通过涂布该酸的方法。 由于本发明的核心含有1×10 10个或更多的小干扰RNA（siRNA）或反义核酸，因此它可以递送比常规siRNA更大量的siRNA。 本发明是（壳）外部可以防止甚至几个月玻璃质小梁结构的材料和聚合承载的电荷和视网膜内界膜 - - 透明质酸的带有电荷的涂料站（）（）。 此外，透明质酸能够通过视网膜的结构组合来传递与穆勒（穆勒）细胞与在视网膜下空间的细胞因子反式顺式机构的CD44受体结合。 一些在Müller细胞座位通过mRNA的靶基因的抑制所述座椅（平移），并且大部分是与存在于视网膜色素上皮的CD44受体重新组合（RPE）细胞膜进入靶基因在RPE mRNA的细胞（ 翻译）也被抑制。

公开(公告)号：KR102002612B1

公开(公告)日：2019-07-22

申请号：KR1020170139512

申请日：2017-10-25

Applicant: 서강대학교산학협력단 ,  서울대학교산학협력단

Inventor： 김현철 ,  이지황 ,  박기호 ,  김영국 ,  이현주

IPC: A61K9/00 ,  A61K9/51 ,  A61K31/5575

公开(公告)号：KR101880790B1

公开(公告)日：2018-08-16

申请号：KR1020150048982

申请日：2015-04-07

Applicant: 서강대학교산학협력단 ,  서울시립대학교 산학협력단 ,  서울대학교산학협력단 ,  서울대학교병원

Inventor： 김현철 ,  이지황 ,  이종범 ,  박규형 ,  우세준 ,  홍혜경

IPC: A61K47/30 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00 ,  C12N15/113

CPC classification number: A61K47/30 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00 ,  C12N15/113

Abstract: 본발명은자기조립되어응축된고분자량의 siRNA 코어입자와외부를양이온성고분자와히알루론산으로순착적으로코팅하여망막내부로다량의 siRNA를효율적으로전달하는입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명의코어에는 1×10개이상의상기작은간섭 RNA(siRNA) 또는안티센스핵산(antisense nucleic acids)을포함하므로종래에비해많은양의 siRNA를전달할수 있다. 본발명은외곽(쉘)을 (-) 전하를띄는히알루론산으로코팅을함으로서 (-) 전하를띄고있는유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을방지하고망막의 inner limiting membrane 에도달할수 있다. 또한히알루론산은뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와결합하여망막의구조를트랜스시토시스기작으로 sub-retinal space 에통과할수 있다. 일부는 Muller 세포내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을억제하고많은부분은다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에존재하는 CD44 receptor와결합하여세포내로들어가 RPE 내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을또한억제한다.

公开(公告)号：KR1020160120028A

公开(公告)日：2016-10-17

申请号：KR1020150048982

申请日：2015-04-07

Applicant: 서강대학교산학협력단 ,  서울시립대학교 산학협력단 ,  서울대학교산학협력단 ,  서울대학교병원

Inventor： 김현철 ,  이지황 ,  이종범 ,  박규형 ,  우세준 ,  홍혜경

IPC: A61K47/30 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00 ,  C12N15/113

CPC classification number: A61K47/30 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00 ,  C12N15/113

Abstract: 본발명은자기조립되어응축된고분자량의 siRNA 코어입자와외부를양이온성고분자와히알루론산으로순착적으로코팅하여망막내부로다량의 siRNA를효율적으로전달하는입자및 이의제조방법에관한것이다. 본발명의코어에는 1×10개이상의상기작은간섭 RNA(siRNA) 또는안티센스핵산(antisense nucleic acids)을포함하므로종래에비해많은양의 siRNA를전달할수 있다. 본발명은외곽(쉘)을 (-) 전하를띄는히알루론산으로코팅을함으로서 (-) 전하를띄고있는유리체 meshwork 구조물질들과 aggregation을방지하고망막의 inner limiting membrane 에도달할수 있다. 또한히알루론산은뮬러(Muller) 세포의 CD44 receptor와결합하여망막의구조를트랜스시토시스기작으로 sub-retinal space 에통과할수 있다. 일부는 Muller 세포내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을억제하고많은부분은다시 retinal pigment epithelial(RPE) 세포막에존재하는 CD44 receptor와결합하여세포내로들어가 RPE 내에서표적유전자의 mRNA의해석(translation)을또한억제한다.

Abstract translation: 本发明涉及通过依次涂布自组装和冷凝的具有高分子量的siRNA核心颗粒和具有阳离子聚合物的颗粒外部来有效地将大量siRNA输送到视网膜内部的颗粒，以及 透明质酸及其制备方法。 由于本发明的核心包括1X106或更多的小干扰RNA（siRNA）或反义核酸，核心可以递送比典型核心更多的siRNA。 通过用透明质酸涂覆外部（壳）（ - ）电荷，本发明可以防止具有（ - ）电荷的玻璃质网状结构材料的聚集，并且可以将其输送到视网膜中的内部限制膜。 此外，透明质酸可以通过结合到Muller细胞的CD44受体的细胞遗传学机制而通过视网膜的结构进入亚视网膜空间。 一些核心颗粒抑制Muller细胞中靶基因的mRNA翻译，大部分部分再次结合到视网膜色素上皮细胞（RPE）的细胞膜中的CD44受体，进入细胞内，并且还抑制靶基因的mRNA翻译 在RPE。