Abstract:
본 발명은 간동맥 화학색전술에 사용되는 항암제인 아드리아마이신을 대신하여 아드리아마이신을 효과적으로 담지하는 생체 단백질인 인간 혈청 알부민 기반의 나노입자를 개발하여 간동맥 화학색전술의 효과를 비약적으로 상승시키는 것을 목적으로 한다. 이러한 아드리아마이신을 담지하는 인간 혈청 알부민 나노입자는 약물을 효과적으로 세포에 집중 침투시킬 뿐만 아니라, 입자로부터 지속적인 약물 방출효과를 이용하여 장기간 치료효과를 유도할 수 있는 시너지 효과를 가진다.
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본 발명은 면역 마이크로버블 복합체 및 이의 이용에 관한 것으로, 본 발명에 따른 면역 마이크로버블 복합체(IMC)는 마이크로버블에 항체가 결합(conjugation)된 것으로, 상기 마이크로버블은 안정성이 뛰어나고, 항체의 결합력이 뛰어나며, 상기 면역 마이크로버블 복합체에 고강도 집중초음파(HIFU)를 처리할 경우 상기 HIFU 처리에 의해 항종양 효과가 유의적으로 증가하고 면역 증강 효과가 나타나는 것을 확인하였다. 이에, 본 발명에 따른 면역 마이크로버블 복합체는 결합된 항체의 전달 효율을 증가시키고 암의 진단과 동시에 치료에 이용될 수 있으며, 초음파를 통하여 조영 효과, 반감기 개선, 개선된 약물전달, 림프구 밀집효과, 면역항암치료 및 면역치료유도 등 면역치료 분야에서 여러 가지 기능을 나타낼 것으로 기대된다.
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본 발명은 초음파 감응성 리포좀 및 이의 제조 방법 등에 관한 것으로, 본 발명에 따른 초음파 감응성 리포좀은 봉입된 약물의 전달 효율을 증가시키고 초음파 처리와 병용함으로써 암세포를 타겟으로 하여 개선된 약물전달 효과를 통하여, 암 치료 및 약물 전달체 분야에서 여러 가지 기능을 나타낼 것으로 기대된다.
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본 발명에 따른 초음파 감응성 폴리머좀 (polymersome) 제제는 양친매성 공중합체에 기반한 것으로서, 초음파 감응제 (sonosensitizer) 및 항암제에 대해 높은 적재 효율을 가질 뿐만 아니라 초음파 처리에 의한 효과적인 약물 방출을 특징으로 한다. 특히, 초음파 감응제 및 항암제가 담지된 폴리머좀 입자는 암세포 내로 효과적으로 침투하여 초음파 처리시 활성산소를 생성하며, 항암제 또는 초음파 감응제만 담지된 폴리머좀 (즉, 단일요법)에 비해 항암제 및 초음파 감응제가 모두 담지된 폴리머좀 (즉, 병용요법)이 더욱 뛰어난 암세포 사멸 효과를 발휘하는 것이 확인되었다. 따라서 본 발명에 따른 초음파 감응성 폴리머좀 제제를 활용하여 화학요법 및 초음파 역학 치료요법의 병용치료에 의한 뛰어난 항암효과를 달성할 수 있을 것으로 기대된다.
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본 발명은 혈액-뇌 장벽 투과용 초음파 감응성 리포좀에 관한 것으로서, 상기 초음파 감응성 리포좀은 약물의 봉입효율 및 초음파에 의한 약물 방출효과가 뛰어날 뿐만 아니라, 초음파 자극시 혈액-뇌 장벽을 효과적으로 투과할 수 있다. 특히, 본 발명에 따른 초음파 감응성 리포좀은 체내에서 장시간 순환이 가능하여 혈액-뇌 장벽 투과 효율이 더욱 우수하며, 뇌종양세포에 대한 친화력이 높아 종양 부위로의 전달 효과가 뛰어나다. 따라서, 본 발명에 따른 초음파 감응성 리포좀은 뇌질환 치료제 등을 뇌로 전달하기 위한 약물 전달체로 활용할 수 있다. 특히, 본 발명자들은 상기 초음파 감응성 리포좀의 약물 전달효과를 더욱 향상시키기 위해, 혈액-뇌 장벽을 안정적으로 개방할 수 있는 최적의 공동현상 (cavitation) 조건을 발굴한 바, 본 발명에 따른 혈액-뇌 장벽 투과용 초음파 감응성 리포좀과 함께 상기 공동현상 조건을 접목하면 다양한 뇌질환에서 우수한 치료효과를 얻을 것으로 기대된다.
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본 발명은 면역 마이크로버블 복합체 및 이의 이용에 관한 것으로, 본 발명에 따른 면역 마이크로버블 복합체(IMC)는 마이크로버블에 항체가 결합(conjugation)된 것으로, 상기 마이크로버블은 안정성이 뛰어나고, 항체의 결합력이 뛰어나며, 상기 면역 마이크로버블 복합체에 고강도 집중초음파(HIFU)를 처리할 경우 상기 HIFU 처리에 의해 항종양 효과가 유의적으로 증가하고 면역 증강 효과가 나타나는 것을 확인하였다. 이에, 본 발명에 따른 면역 마이크로버블 복합체는 결합된 항체의 전달 효율을 증가시키고 암의 진단과 동시에 치료에 이용될 수 있으며, 초음파를 통하여 조영 효과, 반감기 개선, 개선된 약물전달, 림프구 밀집효과, 면역항암치료 및 면역치료유도 등 면역치료 분야에서 여러 가지 기능을 나타낼 것으로 기대된다.