公开(公告)号：WO2012134135A2

公开(公告)日：2012-10-04

申请号：PCT/KR2012/002194

申请日：2012-03-26

Applicant: 서울대학교산학협력단 ,  조명행 ,  강호림

Inventor： 조명행 ,  강호림

IPC: C08G83/00 ,  C08F20/34 ,  A61K31/13 ,  A61K48/00

CPC classification number: A61K31/13 ,  C08F222/1006 ,  C12N15/87

Abstract: 본 발명은 스페르민(spermine) 공중합체 및 이를 핵산 전달체로 이용하는 유전자 치료에 관한 것이다. 본 발명의 스페르민 공중합체는 2개 이상의 히드록실기를 포함하는 링커 화합물을 이용하여 스페르민(spermine, SPE)을 공중합시킴으로써, DNA 등 치료 핵산에 높은 결합능을 나타내고, 핵산분해효소로부터 DNA를 효과적으로 보호하며, 핵산 전달체로 사용하기에 적합한 물리화학적 특성을 나타낼 뿐만 아니라, 링커의 히드록실기가 다른 혈액 단백질의 접근 및 그로 인한 응집을 방지하여 핵산 전달체의 혈액 내 안정성을 향상시킴으로써, 시험관 내 및 생체 내에서 매우 낮은 세포독성을 나타내고, 형질도입 효율이 매우 높아 유전자 치료를 위한 핵산 전달체로서 유용하게 사용될 수 있다.

Abstract translation: 本发明涉及精胺共聚物和使用精胺共聚物作为核酸载体的基因治疗。 本发明的精胺共聚物通过使用含有两个或更多个羟基的接头化合物使精胺（SPE）共聚而形成，因此可以在诸如DNA的治疗性核酸中表现出优异的结合能力，有效地保护DNA不受核酸酶的影响，并显示出 适合用作核酸载体的物理化学性质。 此外，连接体化合物的羟基可以防止其他血液蛋白质的进入及其产生的聚集，以达到改善血液中核酸载体的稳定性，从而表现出非常低的体外和体内细胞毒性和极高的 转导效率。 因此，本发明的精胺共聚物可以有效地用作基因治疗的核酸载体。

公开(公告)号：KR1020120111719A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：KR1020120030815

申请日：2012-03-26

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  강호림

IPC: C08G83/00 ,  C08F20/34 ,  A61K31/13 ,  A61K48/00

CPC classification number: A61K31/13 ,  C08F222/1006 ,  C12N15/87

Abstract: PURPOSE: A spermine copolymer is provided to remarkably improve transduction effectiveness without cytotoxicity as a hexane-carrier, thereby capable of being used as a hexane-carrier for gene-therapy. CONSTITUTION: A spermine copolymer of which primary amine or secondary amine is combined with at least one acrylate terminal of a linker through an addition reaction is represented by chemical formula 1. A molecular weight of the copolymer is 3-15 kDa. Polyethyleneglycol, galactosylated polyethyleneglycol, folate, mannose, or a combination thereof is additionally combined to the spermine copolymer. A hexane-transfer composite is that a therapy hexane is combined with the spermine copolymer. The combination ratio of the therapy hexane and the spermine copolymer is 1:5 - 1:50. [Reference numerals] (AA) Each of R1 and R3 is independently H or CH3; (BB) R2 is independently H or; (CC) R4 is independently H or CH3, n, k, j is independetly 1, 2 or 3, and m, l, i is independently 0, 1 or 2

Abstract translation: 目的：提供精胺共聚物以显着提高转染效率，而不会作为己烷 - 载体的细胞毒作用，从而能够用作基因治疗的己烷载体。 构成：其中伯胺或仲胺通过加成反应与连接体的至少一个丙烯酸酯末端结合的精胺共聚物由化学式1表示。共聚物的分子量为3-15kDa。 聚乙二醇，半乳糖基化聚乙二醇，叶酸，甘露糖或其组合另外与精胺共聚物组合。 己烷转移复合物是将处理己烷与精胺共聚物结合。 治疗己烷和精胺共聚物的组合比为1:5〜1:50。 （标号）（AA）R 1和R 3各自独立地为H或CH 3; （BB）R2独立地为H或; （CC）R4独立地为H或CH 3，n，k，j独立地为1,2或3，m，l，i独立地为0,1或2

公开(公告)号：KR101357899B1

公开(公告)日：2014-02-03

申请号：KR1020110017369

申请日：2011-02-25

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  강호림

IPC: C08G83/00 ,  C08G85/00 ,  A61K47/48 ,  A61K48/00

Abstract: 본 발명은 간세포 표적 유전자 전달체로서 갈락토실화 폴리에틸렌글리콜-키토산-그라프트-스페르민(GPCS) 공중합체 및 이를 이용한 유전자 치료에 관한 것이다. 본 발명의 갈락토실화 폴리에틸렌글리콜-키토산-그라프트-스페르민 공중합체는 DNA에 높은 결합능을 나타내어 안정적으로 구형 입자의 복합체를 형성하고, 상기 복합체는 유전자 전달체로 사용하기에 적합한 균일한 입자 크기 분포 및 양성 제타 전위를 가지며, 시험관 내 및 생체 내 세포독성은 매우 낮으면서 우수한 간세포 표적능을 나타내어 간세포 표적 유전자 전달체로서 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020110068033A

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：KR1020090124854

申请日：2009-12-15

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  조종수 ,  강호림

IPC: C08B37/08 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00

CPC classification number: C08B37/003 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00

Abstract: PURPOSE: An FC-g-PEI copolymer is provided to function as effective cancer cell target shRNA delivery carrier due to excellent composite formation capability with shRNA and to ensure physiochemical properties suitable for an aerosol gene delivery system. CONSTITUTION: A folate-chitosan-graft-PEI(FC-g-PEI) copolymer is represented by chemical formula 1. In chemical formula 1, K is an integer of 20-200; X is an integer of 1-10; M is an integer of 10-100; and PEI is polyethyleneimine. The FC-g-PEI/DNA gene delivery complex is manufactured by the FC-g-PEI copolymers, wherein the DNA is siRNA or shRNA. An aerosol composition for treating lung cancer includes the FC-g-PEI/Akt1 shRNA gene delivery complex as an active ingredient.

Abstract translation: 目的：提供FC-g-PEI共聚物作为有效的癌细胞靶向shRNA递送载体，因为与shRNA具有优异的复合物形成能力，并且确保适用于气溶胶基因递送系统的物理化学性质。 组成：叶酸 - 壳聚糖 - 接枝PEI（FC-g-PEI）共聚物由化学式1表示。在化学式1中，K为20-200的整数; X为1-10的整数; M为10-100的整数; PEI是聚乙烯亚胺。 FC-g-PEI / DNA基因递送复合物由FC-g-PEI共聚物制造，其中DNA是siRNA或shRNA。 用于治疗肺癌的气溶胶组合物包括作为活性成分的FC-g-PEI / Akt1 shRNA基因递送复合物。

公开(公告)号：KR101459185B1

公开(公告)日：2014-11-07

申请号：KR1020120030815

申请日：2012-03-26

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  강호림

IPC: C08G83/00 ,  C08F20/34 ,  A61K31/13 ,  A61K48/00

CPC classification number: A61K31/13 ,  C08F222/1006 ,  C12N15/87

Abstract: 본 발명은 스페르민(spermine) 공중합체 및 이를 핵산 전달체로 이용하는 유전자 치료에 관한 것이다. 본 발명의 스페르민 공중합체는 2개 이상의 히드록실기를 포함하는 링커 화합물을 이용하여 스페르민(spermine, SPE)을 공중합시킴으로써, DNA 등 치료 핵산에 높은 결합능을 나타내고, 핵산분해효소로부터 DNA를 효과적으로 보호하며, 핵산 전달체로 사용하기에 적합한 물리화학적 특성을 나타낼 뿐만 아니라, 링커의 히드록실기가 다른 혈액 단백질의 접근 및 그로 인한 응집을 방지하여 핵산 전달체의 혈액 내 안정성을 향상시킴으로써, 시험관 내 및 생체 내에서 매우 낮은 세포독성을 나타내고, 형질도입 효율이 매우 높아 유전자 치료를 위한 핵산 전달체로서 유용하게 사용될 수 있다.

公开(公告)号：KR1020120097865A

公开(公告)日：2012-09-05

申请号：KR1020110017369

申请日：2011-02-25

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  강호림

IPC: C08G83/00 ,  C08G85/00 ,  A61K47/48 ,  A61K48/00

CPC classification number: C08G65/34 ,  A61K47/50 ,  A61K48/00 ,  C08B37/003 ,  C08B37/0039

Abstract: PURPOSE: A lactosylated polyethylene glycol-chitosan-g-spermine copolymer is provided to have excellent transduction efficiency of hepatocyte targeting, while having low cytotoxicity. CONSTITUTION: A galactosylated polyethylene glycol-chitosan-graft-spermine copolymer is in chemical formula 1. A manufacturing method of the copolymer comprises a step of synthesizing polyethylene glycol by reacting galactose-containing glycoprotein, and a bifunctional polyethylene glycol; a step of manufacturing a chitosan-graft-spermine copolymer by reacting chitosan and spermine; and a step of reacting the galactosylated polyethylene glycol and the chitosan-graft-spermine copolymer.

Abstract translation: 目的：提供乳糖基化聚乙二醇 - 壳聚糖-G-精胺共聚物，以具有优良的肝细胞靶向转导效率，同时具有低细胞毒性。 构成：半乳糖基化聚乙二醇 - 壳聚糖 - 接枝 - 精胺共聚物为化学式1.共聚物的制造方法包括通过使含有半乳糖的糖蛋白和双功能聚乙二醇反应合成聚乙二醇的步骤; 通过壳聚糖和精胺反应制备壳聚糖 - 接枝 - 精胺共聚物的步骤; 以及使半乳糖基化聚乙二醇和壳聚糖 - 接枝 - 精胺共聚物反应的步骤。

公开(公告)号：KR1020120080927A

公开(公告)日：2012-07-18

申请号：KR1020110002410

申请日：2011-01-10

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  강호림

IPC: C08B37/08 ,  A61K31/7024 ,  A61K47/36 ,  A61K47/48

CPC classification number: A61K47/36 ,  A61K48/00 ,  C08B37/003

Abstract: PURPOSE: A chitosan-spermine graft copolymer is provided to have excellent adhesion to DNA, to effectively protect DNA from nuclease, and to form a composite of uniform particle size suitable for using as a gene vector. CONSTITUTION: A chitosan-spermine graft copolymer is in chemical formula 1. In chemical formula 1, the chitosan has molecular weight of 2-500 kDa, the chitosan and the spermine has molar ratio of 1:2-1:10. The copolymer has average particle size of 50-200 nm. A manufacturing method of the chitosan-spermine graft copolymer comprises: a step of manufacturing periodate-oxidized chitosan by treating the chitosan with periodate; and a step of reacting the periodate-oxidized chitosan with spermine.

Abstract translation: 目的：提供壳聚糖 - 精胺接枝共聚物，以具有优异的DNA附着力，有效保护DNA免受核酸酶的影响，并形成适合用作基因载体的均匀粒径的复合物。 构成：壳聚糖 - 精胺接枝共聚物为化学式1.化学式1中壳聚糖的分子量为2-500kDa，壳聚糖和精胺的摩尔比为1：2-1：10。 共聚物的平均粒径为50-200nm。 壳聚糖 - 精胺接枝共聚物的制备方法包括：通过用高碘酸盐处理壳聚糖来制备高碘酸氧化壳聚糖的步骤; 和高碘酸氧化壳聚糖与精胺反应的步骤。

公开(公告)号：KR101150379B1

公开(公告)日：2012-06-08

申请号：KR1020090124854

申请日：2009-12-15

Applicant: 서울대학교산학협력단

Inventor： 조명행 ,  조종수 ,  강호림

IPC: C08B37/08 ,  A61K47/36 ,  A61K48/00

Abstract: 본발명은폴레이트-키토산(FC)과저분자량 PEI로제조된 FC-g-PEI 공중합체와이를이용한 FC-g-PEI/DNA 유전자전달복합체에관한것으로, 본발명에따른 FC-g-PEI 공중합체는 shRNA와의복합체형성능이우수하여효과적인암세포표적 shRNA 전달체로서의역할을할 수있고, in vitro 및 in vivo에서세포독성이낮고, 증진된유전자전달효율과암세포특이성을나타내며에어로졸유전자전달시스템에적절한생리화학적특성을지녀서안전하고효과적인에어로졸유전자전달체로서 FC-g-PEI/Akt1 shRNA의에어로졸전달이유망한폐암치료및 예방수단을제공할수 있다.