Abstract:
본 발명은 인간 전분화능 줄기세포 유래 약물 대사능이 증진된 간 오가노이드의 제조 방법 및 상기 방법으로 제조된 간 오가노이드에 관한 것으로, 환자 체세포로부터 역분화한 인간 유도만능 줄기세포로부터 분화시키므로 수급이 용이하여 환자 특이적인 간 오가노이드를 제조할 수 있고, 간세포, 담관 세포, 담낭 세포, 미세 담관 구조로 이루어져 있으며, 약물 대사 효소의 발현과 기능이 우수하고, 약물 독성, 약물 대사 능력 및 약물에 의한 심장 독성을 나타내어 실제 인간 간 구조를 유사하게 모사할 수 있으므로 간 질환의 발병 기전 탐색 및 약물 안전성 평가 용도의 간 모델로 유용하게 사용될 수 있다.
Abstract:
본 발명은 형광단백질로 표지된 CYP1A1 단백질로 형질전환된 인간유도 만능줄기 세포주 및 이를 이용한 AHR 조절제 스크리닝 방법에 관한 것으로, 구체적으로 사이토크롬 P450 1A1(CYP1A1) 단백질이 그 단백질 고유의 기능에 저해됨이 없이 형광단백질과 융합되어 있는 상태로 발현되도록 유전자를 편집한 인간 유도만능 줄기세포주(hiPSC line; human induced pluripotent stem cell line)를 제작하고, 상기 세포주 유래 간세포에서 세포가 살아있는 상태에서 스크리닝하여 기존의 hPH 세포나 HepG2 세포를 이용하는 경우보다 더 우수하게 AHR 조절제를 스크리닝할 수 있음을 확인하였는 바, 본 발명의 CYP1A1-mCherry hiPSC 세포주는 AHR 조절 화합물을 스크리닝하는데 유용하게 사용될 수 있다.