公开(公告)号：WO2013125758A1

公开(公告)日：2013-08-29

申请号：PCT/KR2012/007605

申请日：2012-09-21

Applicant: 성균관대학교산학협력단

Inventor： 엄숭호 ,  백창윤

IPC: C12Q1/68 ,  C12N15/11 ,  C08G63/08

CPC classification number: A61K49/0054 ,  C12Q1/6841 ,  Y10T428/2982 ,  C12Q2563/107 ,  C12Q2563/185

Abstract: 본 발명은 핵산 기반 나노 바코드를 이용하는 생체 이미징 시스템에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 지질막으로 구성되는 표면 지지체 내부에 폴리락틱코글리코릭산으로 구성되는 고분자 매트릭스를 포함하는 인공 이중 지질체 내에 형광 물질로 표지된 핵산을 포함하는, 새로운 개념의 생체 이미징 시스템, 이의 제조 방법 및 이의 이용 등에 관한 것이다. 본 발명에 따른 핵산 기반 나노 바코드를 이용하는 생체 이미징 시스템은 생체 막을 모사하는 지질막으로 구성되어 있기 때문에, 생체 내에서 안정적으로 세포에 도입될 수 있을 뿐만 아니라 지질막 표면에 표적 지향성을 가지는 핵산 압타머를 결합시켜 목적하는 위치에 핵산 기반 나노 바코드를 정확하게 전달할 수 있어 표적지향 이미징 효율을 현저히 증가시킬 수 있다. 또한 생분해성 및 생체적합성을 가지는 폴리락틱코글리코릭산(50:50 Poly(D,L-lactide-co-glycolide) 고분자를 사용하여 이중막을 형성함으로써 체내 독성을 현격히 낮추며 안정성을 보다 증가시킬 수 있다. 또한 상기 생체 이미징 시스템 내부에 다양한 질병 치료용 약물들을 자유롭게 포함할 수 있어 생체 진단과 동시에 치료에도 응용할 수 있는 원천기술로 기대된다.

Abstract translation: 本发明涉及一种使用基于核酸的纳米编码的生物成像系统，更具体地说，涉及：一种新颖概念的生物成像系统，其中荧光物质标记的核酸包含在人造脂双层内，包含聚合物基质 的聚（D，L-丙交酯 - 共 - 乙交酯）在由脂质膜组成的表面载体内; 其制备方法 及其用途。 根据本发明，使用基于核酸的纳米标记的生物成像系统包括模拟生物膜的脂质膜，以便在体内稳定地引入细胞中，并且可以将基于核酸的纳米标记物精确转移到目标位置，通过组合 靶向特异性核酸适合于脂质膜的表面，从而显着提高目标特异性成像效率。 另外，通过使用可生物降解和生物相容的50:50聚（D，L-丙交酯 - 共 - 乙交酯）形成双层，可以显着降低体内的毒性并提高稳定性。 此外，由于用于治疗各种疾病的药物可以自由地包含在生物成像系统内部，所以生物成像系统预期是能够应用于生物诊断和治疗的基础技术。

公开(公告)号：KR101373898B1

公开(公告)日：2014-03-13

申请号：KR1020120019306

申请日：2012-02-24

Applicant: 성균관대학교산학협력단

Inventor： 엄숭호 ,  백창윤

IPC: C07K17/04 ,  C12N15/11 ,  C12Q1/68 ,  C08G63/08

CPC classification number: A61K49/0054 ,  C12Q1/6841 ,  Y10T428/2982 ,  C12Q2563/107 ,  C12Q2563/185

Abstract: 본 발명은 핵산 기반 나노 바코드를 이용하는 생체 이미징 시스템에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 지질막으로 구성되는 표면 지지체 내부에 폴리락틱코글리코릭산으로 구성되는 고분자 매트릭스를 포함하는 인공 이중 지질체 내에 형광 물질로 표지된 핵산을 포함하는, 새로운 개념의 생체 이미징 시스템, 이의 제조 방법 및 이의 이용 등에 관한 것이다. 본 발명에 따른 핵산 기반 나노 바코드를 이용하는 생체 이미징 시스템은 생체 막을 모사하는 지질막으로 구성되어 있기 때문에, 생체 내에서 안정적으로 세포에 도입될 수 있을 뿐만 아니라 지질막 표면에 표적 지향성을 가지는 핵산 압타머를 결합시켜 목적하는 위치에 핵산 기반 나노 바코드를 정확하게 전달할 수 있어 표적지향 이미징 효율을 현저히 증가시킬 수 있다. 또한 생분해성 및 생체적합성을 가지는 폴리락틱코글리코릭산(50:50 Poly(D,L-lactide-co-glycolide) 고분자를 사용하여 이중막을 형성함으로써 체내 독성을 현격히 낮추며 안정성을 보다 증가시킬 수 있다. 또한 상기 생체 이미징 시스템 내부에 다양한 질병 치료용 약물들을 자유롭게 포함할 수 있어 생체 진단과 동시에 치료에도 응용할 수 있는 원천기술로 기대된다.

公开(公告)号：KR1020130097564A

公开(公告)日：2013-09-03

申请号：KR1020120019306

申请日：2012-02-24

Applicant: 성균관대학교산학협력단

Inventor： 엄숭호 ,  백창윤

IPC: C07K17/04 ,  C12N15/11 ,  C12Q1/68 ,  C08G63/08

CPC classification number: A61K49/0054 ,  C12Q1/6841 ,  Y10T428/2982 ,  C07K17/04 ,  C08G63/08 ,  C12N15/115 ,  C12N2310/16 ,  C12Q2563/107 ,  C12Q2563/185

Abstract: PURPOSE: An in vivo imaging system using a nucleic acid-based nano-barcode is provided to enable stable introduction into cells in vivo and to accurately transfer the nucleic acid-based nano-barcode to a target site by binding a targeted nucleic acid aptamer. CONSTITUTION: An artificial lipid-bilayer comprises a polymer matrix formed of poly(D,L-lactide-co-glycolide) in a surface support. An in vivo imaging system contains nucleic acids in the artificial lipid-bilayer. A method for manufacturing the system comprises the steps of: preparing a mixture solution of 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-[phospho-rac-(1-glycerol)], and 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[4-(p-maleimidophenyl)butyramide] which is dissolved in an organic solvent; drying the mixture solution and dissolving in dichloromethane to prepare a lipid mixture solution; adding a poly(D,L-lactide-coglycolide) polymer solution to the lipid mixture solution, which is dissolved in dichloromethane to prepare a polymer-lipid mixture solution; adding the polymer-lipid mixture solution to DNase-removed distilled water containing nucleic acids at 4°C and treating by ultrasonic wave; evaporating dichloromethane from the treated polymer-lipid mixture solution; and equalizing the size of the particles using an extruder.

Abstract translation: 目的：提供使用基于核酸的纳米条形码的体内成像系统，以使得能够在体内稳定地引入细胞，并通过结合靶向的核酸适体将核酸的纳米条形码精确地转移到靶位点。 构成：人造脂双层包括由表面支持物中的聚（D，L-丙交酯 - 共 - 乙交酯）形成的聚合物基质。 体内成像系统在人造脂双层中含有核酸。 制备该系统的方法包括以下步骤：制备1,2-二油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱，1,2-二油酰-sn-甘油基-3- [磷酸外消旋 - （1- 甘油）]和1,2-二油酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-N- [4-（对马来酰亚胺基苯基）丁酰胺]溶解在有机溶剂中; 干燥混合溶液并溶解在二氯甲烷中以制备脂质混合物溶液; 向脂质混合物溶液中加入聚（D，L-丙交酯 - 共聚乙交酯）聚合物溶液，将其溶于二氯甲烷中以制备聚合物 - 脂质混合物溶液; 在4℃下将聚合物 - 脂质混合物溶液加入到含DNA酶的含有核酸的蒸馏水中并通过超声波处理; 从处理的聚合物 - 脂质混合物溶液中蒸发二氯甲烷; 并使用挤出机使颗粒的尺寸均匀化。