公开(公告)号：WO2015119362A1

公开(公告)日：2015-08-13

申请号：PCT/KR2014/011376

申请日：2014-11-25

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방 ,  윤정호 ,  김우중 ,  조유나

IPC: A61K39/395 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K45/06 ,  A61K31/337 ,  A61K31/704 ,  A61K31/7048 ,  A61K31/706 ,  G01N2333/9121 ,  G01N2500/00 ,  G01N2800/7028 ,  A61K2300/00

Abstract: 본 발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 단백질 발현 촉진제 또는 활성화제를 유효성분으로 포함하는 항암 보조용 약학조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 RIP3 단백질 발현 촉진제 또는 활성화제; 및 항암제를 암세포에 병용투여하는 것을 특징으로 하는 암세포 사멸 증진 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 발현을 촉진하여 항암제 감수성을 증진시키는 항암 보조제 스크리닝 방법 및 RIP3 발현 여부를 통한 항암제 감수성 모니터링 방법에 관한 것이다. 따라서, RIP3의 발현이 결여된 환자의 경우 탈메틸화제를 전처치하여 RIP3의 발현을 유도한 후, 컨벤션한 화학요법제를 쓰는 것이 효과적 치료전략이 될 수 있을 것으로 예상된다. 또한, 항암치료에 있어서 항암제의 감수성을 모니터링하고, 항암제 감수성을 증진시키는 항암 보조제를 스크리닝하는데 효과적 전략이 될 수 있을 것으로 예상된다.

Abstract translation: 本发明涉及含有受体相互作用蛋白激酶-3（RIP3）蛋白表达启动子或活化剂作为活性成分的抗癌佐剂药物组合物。 此外，本发明提供了通过组合给予癌细胞RIP3蛋白表达启动子或活化剂和抗癌药物来提高癌细胞死亡的方法。 此外，本发明涉及：通过促进RIP3表达来增强抗癌药敏感性的抗癌佐剂的筛选方法。 以及通过RIP3是否表达来监测抗癌药物的灵敏度的方法。 因此，预期去除去甲基化剂以诱导RIP3表达，然后在缺乏RIP3表达的患者中使用常规化学治疗剂可能是有效的治疗策略。 此外，期望监测抗癌药物的敏感性和筛选抗癌辅助剂以增强抗癌药物在癌症治疗中的敏感性可以是有效的策略。

公开(公告)号：KR1020170018146A

公开(公告)日：2017-02-16

申请号：KR1020150110694

申请日：2015-08-05

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방

IPC: A61K39/395 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/506 ,  A61K31/282 ,  G01N33/50 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/574

CPC classification number: A61K31/282 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K39/395 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/50 ,  G01N33/574

Abstract: 본발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 단백질발현촉진제또는활성화제를유효성분으로포함하는항암보조용약학조성물에관한것이다. 또한본 발명은 RIP3 단백질발현촉진제또는활성화제; 및항암제를암세포에병용투여하는것을특징으로하는암세포사멸증진방법을제공한다. 또한, 본발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 발현을촉진하여항암제감수성을증진시키는항암보조제스크리닝방법및 RIP3 발현여부를통한항암제감수성모니터링방법에관한것이다. 따라서, RIP3의발현이결여된환자의경우탈메틸화제를전처치하여 RIP3의발현을유도한후, 컨벤션한화학요법제를쓰는것이효과적치료전략이될 수있을것으로예상된다. 또한, 항암치료에있어서항암제의감수성을모니터링하고, 항암제감수성을증진시키는항암보조제를스크리닝하는데효과적전략이될 수있을것으로예상된다.

Abstract translation: 本发明涉及包含受体相互作用蛋白激酶-3（RIP3）蛋白表达启动子或活化剂作为活性成分的抗癌佐剂药物组合物。 此外，本发明提供一种促进癌细胞凋亡的方法，其特征在于向癌细胞共同施用抗癌剂和RIP3蛋白表达启动子或活化剂。 此外，本发明涉及一种抗癌剂佐剂的筛选方法，所述抗癌佐剂能够促进RIP3的表达，提高抗癌剂的敏感性，以及根据RIP3的表达来检测抗癌药敏感性的方法。 因此，在缺乏RIP3表达的患者的情况下，预期是预处理去甲基化剂诱导RIP3表达，然后使用常规化学治疗剂的有效治疗策略。 此外，在化疗中，预期本发明可以是筛选抗癌佐剂的有效策略，其可以监测和增强抗癌剂的敏感性。

公开(公告)号：KR101640068B1

公开(公告)日：2016-07-18

申请号：KR1020150061012

申请日：2015-04-30

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  김우중 ,  윤정호 ,  구기방 ,  김수경

IPC: A61K31/4178 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/18 ,  A61K45/06

CPC classification number: A61K31/506 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/45 ,  A61K31/635 ,  A61K38/06 ,  A61K45/06 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/912 ,  G01N2800/20 ,  A61K2300/00

Abstract: 본발명은 RIP3-MLKL 경로차단제또는다브라페닙(dabrafenib)을포함하는피부세포괴사성질환예방또는치료용약학적조성물및 인산화된 MLKL(mixed lineage kinase domain-like protein)를검출하는단계;를포함하는피부세포괴사성질환진단에대한정보를제공하는방법에관한것이다. 본발명에따른 RIP3-MLKL 경로차단제는피부세포괴사성질환에서과발현되는 RIP3를직접억제하거나, 이로부터연속적으로유도되는 MLKL의인산화및 원형질막으로의이동을억제함으로서괴사성피부세포사멸을효과적으로방지할수 있으므로, 괴사성세포사멸이나타나는다양한피부세포괴사성질환을예방또는치료하는효과가우수하다.

Abstract translation: 本发明涉及包含用于预防或治疗皮肤细胞坏死病的RIP3-MLKL通路阻滞剂或达布他滨的药物组合物。 本发明还涉及提供关于皮肤细胞坏死性疾病诊断的信息的方法，其包括检测磷酸化MLKL（混合谱系激酶结构域样蛋白）的步骤。 根据本发明，RIP3-MLKL通路阻断剂直接抑制皮肤细胞坏死性疾病中过度表达的RIP3，或抑制其连续衍生的MLKL的磷酸化转移至质膜，从而有效地防止坏死性皮肤细胞死亡。 因此，RIP3-MLKL通路阻断剂对于预防或治疗出现坏死细胞死亡的各种皮肤细胞坏死性疾病是非常有效的。

公开(公告)号：KR101834378B1

公开(公告)日：2018-03-06

申请号：KR1020150110694

申请日：2015-08-05

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방

IPC: A61K39/395 ,  A61K31/7068 ,  A61K31/506 ,  A61K31/282 ,  G01N33/50 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/574

CPC classification number: G01N33/574 ,  A61K31/282 ,  A61K31/506 ,  A61K31/7068 ,  A61K33/24 ,  A61K38/45 ,  A61K39/395 ,  A61K47/66 ,  A61K2300/00 ,  A61P35/00 ,  C12Q1/68 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/57496

Abstract: 본발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 단백질발현촉진제또는활성화제를유효성분으로포함하는항암보조용약학조성물에관한것이다. 또한본 발명은 RIP3 단백질발현촉진제또는활성화제; 및항암제를암세포에병용투여하는것을특징으로하는암세포사멸증진방법을제공한다. 또한, 본발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 발현을촉진하여항암제감수성을증진시키는항암보조제스크리닝방법및 RIP3 발현여부를통한항암제감수성모니터링방법에관한것이다. 따라서, RIP3의발현이결여된환자의경우탈메틸화제를전처치하여 RIP3의발현을유도한후, 컨벤션한화학요법제를쓰는것이효과적치료전략이될 수있을것으로예상된다. 또한, 항암치료에있어서항암제의감수성을모니터링하고, 항암제감수성을증진시키는항암보조제를스크리닝하는데효과적전략이될 수있을것으로예상된다.

Abstract translation: 本发明涉及用于辅助疗法的药物组合物，其包含作为活性成分的受体相互作用蛋白激酶-3（RIP3）蛋白表达启动子或活化剂。 本发明还涉及包含RIP3蛋白表达启动子或活化剂的药物组合物; 并且将抗癌剂与癌细胞组合施用于癌细胞。 本发明还涉及到RIP3（受体相互作用蛋白激酶-3）筛选抗肿瘤的辅助方法用于提高化学敏感性，以促进由是否RIP3表达的表达和化学敏感性监视方法。 因此，在缺乏RIP3表达的患者中，通过用去甲基化剂预处理诱导RIP3的表达，然后使用常规处方的化疗剂可能是有效的治疗策略。 此外，预计它将成为监测抗癌药物在化疗中的敏感性和筛选能够提高抗癌药物敏感性的抗癌药物的有效策略。

公开(公告)号：KR101781257B1

公开(公告)日：2017-09-25

申请号：KR1020150018557

申请日：2015-02-06

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방 ,  김우중 ,  윤정호

IPC: A61K39/395 ,  A61K31/337

Abstract: 본발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 단백질발현촉진제또는활성화제를유효성분으로포함하는항암보조용약학조성물에관한것으로서, 상기 RIP3 단백질발현촉진제또는활성화제는 RIP3에특이적으로결합하는화합물, 펩티드, 펩티드미메틱스, 앱타머, 항체및 천연물로구성된군으로부터선택될수 있다. 또한본 발명은 RIP3 단백질발현촉진제또는활성화제; 및항암제를암세포에병용투여하는것을특징으로하는암세포사멸증진방법을제공한다. 따라서, RIP3의발현이결여된환자의경우탈메틸화제를전처치하여 RIP3의발현을유도한후, 컨벤션한화학요법제를쓰는것이효과적치료전략이될 수있을것으로예상된다.

Abstract translation: 本发明RIP3（受体相互作用蛋白激酶-3）蛋白表达的启动子或活性jereul涉及包含作为活性成分的，结合的蛋白质RIP3表达的启动子或激活剂到RIP3 eteuk传递的化合物的抗癌辅助药物组合物， 肽，肽模拟物，适体，抗体和天然产物。 本发明还涉及包含RIP3蛋白表达启动子或活化剂的药物组合物; 并且将抗癌剂与癌细胞组合施用于癌细胞。 因此，在缺乏RIP3表达的患者中，通过用去甲基化剂预处理诱导RIP3的表达，然后使用常规处方的化疗剂可能是有效的治疗策略。

公开(公告)号：KR1020150094499A

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：KR1020140164963

申请日：2014-11-25

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방 ,  윤정호 ,  김우중 ,  조유나

IPC: G01N33/68 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/68

Abstract: 본 발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 발현을 촉진하여 항암제 감수성을 증진시키는 항암 보조제 스크리닝 방법 및 RIP3 발현 여부를 통한 항암제 감수성 모니터링 방법에 관한 것으로서, RIP3 발현을 촉진하여 항암제 감수성을 증진시키는 항암 보조제 스크리닝 방법 및 RIP3 발현 여부를 통한 항암제 감수성 모니터링 방법을 제공한다. 또한, RIP3 유전자 또는 상기 유전자로부터 발현된 단백질을 포함하는 항암제 감수성 진단용 바이오마커 조성물을 제공하며, RIP3 유전자를 증폭하기 위한 프라이머 또는 상기 유전자로부터 발현된 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 또는 앱타머를 포함하는 항암제 감수성 진단용 키트를 제공한다. 또한, 암환자 시료로부터 RIP3의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는 항암제 감수성 예후 진단에 필요한 정보를 제공하는 방법을 제공한다. 이는 항암치료에 있어서 항암제의 감수성을 모니터링하고, 항암제 감수성을 증진시키는 항암 보조제를 스크리닝하는데 효과적 전략이 될 수 있을 것으로 예상된다.

Abstract translation: 本发明涉及通过促进RIP3（受体相互作用蛋白激酶-3）表达来增强抗癌药敏感性的抗癌佐剂的筛选方法，以及根据RIP3是否为 表达。 本发明提供了通过促进RIP3表达来增强抗癌药敏感性的抗癌佐剂的筛选方法，以及依赖RIP3表达来监测抗癌药敏感性的方法。另外，本发明提供抗癌药 灵敏度诊断生物标志物组合物，其包含RIP3基因或从该基因表达的蛋白质，并提供包含用于扩增RIP3基因的引物，特异性结合于从该基因表达的蛋白质的抗体或适体的抗癌药物敏感性诊断试剂盒。 本发明还提供了一种提供抗癌药物敏感性预后诊断所需的信息的方法，包括测量癌症患者样品中RIP3的表达水平的步骤。 此外，期望监测抗癌药物的敏感性和筛选抗癌辅助剂以增强抗癌药物在癌症治疗中的敏感性可以是有效的策略。

公开(公告)号：KR101721407B1

公开(公告)日：2017-03-31

申请号：KR1020140164963

申请日：2014-11-25

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방 ,  윤정호 ,  김우중 ,  조유나

IPC: G01N33/68 ,  G01N33/574 ,  C12Q1/68

Abstract: 본발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 발현을촉진하여항암제감수성을증진시키는항암보조제스크리닝방법및 RIP3 발현여부를통한항암제감수성모니터링방법에관한것으로서, RIP3 발현을촉진하여항암제감수성을증진시키는항암보조제스크리닝방법및 RIP3 발현여부를통한항암제감수성모니터링방법을제공한다. 또한, RIP3 유전자또는상기유전자로부터발현된단백질을포함하는항암제감수성진단용바이오마커조성물을제공하며, RIP3 유전자를증폭하기위한프라이머또는상기유전자로부터발현된단백질에특이적으로결합하는항체또는앱타머를포함하는항암제감수성진단용키트를제공한다. 또한, 암환자시료로부터 RIP3의발현수준을측정하는단계를포함하는항암제감수성예후진단에필요한정보를제공하는방법을제공한다. 이는항암치료에있어서항암제의감수성을모니터링하고, 항암제감수성을증진시키는항암보조제를스크리닝하는데효과적전략이될 수있을것으로예상된다.

Abstract translation: 本发明涉及一种RIP3（受体相互作用蛋白激酶-3）筛选抗肿瘤的辅助方法用于增强化学敏感性通过RIP3是否表达，以促进表达和化学敏感性监测方法，以促进RIP3表达促进化学敏感性 辅助化疗提供了用于筛选和监测方法通过表达或不RIP3化学敏感性的方法。 此外，提供了一种化学敏感性诊断生物标记物的组合物，其包含蛋白质从RIP3基因表达或所述基因，包含所述抗体或适体特异性从引物或用于扩增基因RIP3基因结合表达的蛋白 本发明提供了用于诊断癌症易感性的试剂盒。 此外，提供了一种提供用于包括来自癌症患者的样品测量RIP3的表达水平的步骤敏感性预后诊断所需的信息的方法。 预计这将是用于筛选用于监测的抗癌药物的敏感性，增强癌症治疗药物敏感性的抗癌佐剂的有效策略。

公开(公告)号：KR1020150094527A

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：KR1020150018557

申请日：2015-02-06

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 김유선 ,  구기방 ,  김우중 ,  윤정호

IPC: A61K39/395 ,  A61K31/337

CPC classification number: A61K39/395 ,  A61K31/337 ,  A61K39/39558

Abstract: 본 발명은 RIP3(Receptor-interacting protein kinase-3) 단백질 발현 촉진제 또는 활성화제를 유효성분으로 포함하는 항암 보조용 약학조성물에 관한 것으로서, 상기 RIP3 단백질 발현 촉진제 또는 활성화제는 RIP3에 특이적으로 결합하는 화합물, 펩티드, 펩티드 미메틱스, 앱타머, 항체 및 천연물로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다. 또한 본 발명은 RIP3 단백질 발현 촉진제 또는 활성화제; 및 항암제를 암세포에 병용투여하는 것을 특징으로 하는 암세포 사멸 증진 방법을 제공한다. 따라서, RIP3의 발현이 결여된 환자의 경우 탈메틸화제를 전처치하여 RIP3의 발현을 유도한 후, 컨벤션한 화학요법제를 쓰는 것이 효과적 치료전략이 될 수 있을 것으로 예상된다.

Abstract translation: 本发明涉及含有RIP3（受体相互作用蛋白激酶-3）蛋白表达启动子或活化剂作为活性成分的抗癌佐剂用药物组合物。 RIP3蛋白表达启动子或活化剂可以选自包含与RIP3特异性结合的化合物，肽，肽衍生物，适体，抗体和天然产物的组。 此外，本发明提供了促进癌细胞凋亡的方法，其中PIP3蛋白表达启动子或活化剂与癌细胞上的抗癌药物共同施用。 因此，在缺乏RIP3表达的患者的情况下，预先施用去甲基化剂以诱导RIP3表达，然后使用常规化学治疗剂可能是更有效的治疗策略。