公开(公告)号：WO2022225330A1

公开(公告)日：2022-10-27

申请号：PCT/KR2022/005662

申请日：2022-04-20

Applicant: 아주대학교산학협력단

Inventor： 최상돈 ,  라터비랄 아흐머드

IPC: C07K7/08 ,  C07K7/06 ,  A61P29/00 ,  A61P3/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/00 ,  A61K38/00 ,  A23L33/18

Abstract: 인플라마좀(inflammasome)은 사이토카인 성숙 및 세포 사멸을 위해 caspase-1을 활성화함으로써 세포 내에서 숙주 방어를 유도한다. NLRP3 인플라마좀은 고염증성 사이토카인 IL-1β 및 IL-18의 방출을 촉진하고 이어서 gasdermin D-매개 파이롭토시스(pyroptosis; pyroptotic cell death)를 유도함으로써 염증 과정에 참여한다. 따라서, NLRP3 경로를 표적으로 하고 관련 면역 반응을 조절하는 것은 염증성 질환에 대한 신약 후보를 설계하는 유망한 전략이 될 수 있다. 본 발명에서는, NLRP3 경로를 억제하는 합리적으로 설계된 α2-나선 기반 펩타이드 NIP3를 제시한다. NIP3는 NLRP3-유도 IL-1β 및 IL-18 분비와 리포폴리사카라이드-프라이밍된 니제리신 활성화 THP-1 세포에서 다운스트림 단백질의 발현을 모두 현저하게 억제하였다. 또한, 결합 에너지 데이터는 NIP3가 NLRP3PYD보다 ASCPYD에 대해 더 강한 친화성을 가지고 있음을 시사한다. 따라서, 경험적 및 in silico 결과에 따르면, NIP3는 NLRP3-ASC-caspase-1 경로를 독점적으로 억제함을 시사한다.